超聲彈性成像在肝纖維化診斷中的研究進(jìn)展

伍宏兵 王金萍

(安徽中醫(yī)學(xué)院第一附院超聲科 230031)

肝纖維化是各種慢性肝炎共同的病理基礎(chǔ)，是機體對慢性肝臟損傷的一種修復(fù)反應(yīng)。目前認(rèn)為肝臟活檢病理學(xué)檢查是診斷肝纖維化的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于其是有創(chuàng)性檢查，并有一定的局限性，很難在臨床上廣泛應(yīng)用。因此，找到一種能夠準(zhǔn)確評價肝纖維化的無創(chuàng)方法，有非常重要的臨床意義。隨著超聲彈性成像技術(shù)的應(yīng)用，超聲彈性成像對肝纖維化的診斷價值越來越被人們重視，有望成為無創(chuàng)性診斷肝纖維化的新方法。

超聲彈性成像一經(jīng)Ophir等［1］提出，就得到了迅速發(fā)展，并成為超聲醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點之一。目前評價肝纖維化的研究主要集中在瞬時彈性成像和聲輻射力脈沖成像這兩個方面。

1.瞬時彈性成像(transient elastognaphy):FibroScan(FS)是由法國Echosens公司研制的一種一維瞬時彈性成像系統(tǒng)，它是利用肝臟組織對低頻振動波的變形反應(yīng)來評價肝臟的纖維化程度［2］。

Castéra等［3］研究183例慢性丙型肝炎患者，并與肝穿刺活檢病理作對比分析，結(jié)果認(rèn)為肝纖維化程度＞F2、F3、F4時，F(xiàn)S值范圍分別為7.1 ～8.8kPa、9.5 ～9.6kPa、12.5 ～14.6kPa;肝纖維化F2～F4診斷符合率為84%，F(xiàn)3～F4符合率為95%，F(xiàn)4符合率為94%。在國內(nèi)，單容等［4］認(rèn)為隨著慢性肝病肝纖維化程度的加重，彈性模量值也相應(yīng)增加，與病理學(xué)結(jié)果存在良好的相關(guān)性(r=0.76，P ＜0.0001)。

FS是目前診斷肝纖維化的有效方法，它避免了肝穿刺造成創(chuàng)傷，不僅無痛、而且簡單、快捷。但是，其臨床應(yīng)用仍然具有一定局限，比如由于脂肪組織對低頻剪切波的衰減作用明顯，針對肥胖患者的檢查非常困難［5］;再如低頻彈性波不能通過液體傳播，所以對肝臟周圍有腹水的患者無法進(jìn)行檢查。

2.聲輻射力脈沖成像(acoustic radiation force imaging，ARFI):ARFI技術(shù)是一種超聲成像診斷的新技術(shù)，用于無創(chuàng)性的檢查組織硬度。其原理是在常規(guī)超聲技術(shù)的基礎(chǔ)上，利用調(diào)制的聚焦超聲波束在生物組織內(nèi)產(chǎn)生剪切波(shear wave velocity，SWV)，可以獲得感興趣區(qū)域的剪切波的速度，并利用這個速度值來反映組織的硬度。德國西門子公司的ACUSON S2000可以對多個臟器進(jìn)行聲觸診組織量化(virtual touch tissue quantification，VTQ)成像［6］。

近年來，國外利用ARFI技術(shù)診斷肝纖維化程度的臨床研究越來越多。Sporea等［7］利用ARFI技術(shù)對274名丙肝患者進(jìn)行彈性檢查，并與肝穿刺活檢進(jìn)行對照分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)SWV與肝纖維化程度有很好的相關(guān)性(r=0.707，P＜0.0001)，診斷肝纖維化F≥1、F≥2、F≥3和F=4分別對應(yīng)的ROC曲線下面積分別為0.880、0.893、0.908、0.937，對應(yīng)的剪切波速臨界閾值分別為 1.19m/s、1.21m/s、1.58m/s、1.82m/s，對應(yīng)的診斷敏感性分別為，73%、84%、84%、91%;特異性分別為93%、91%、94%、90%。孫德勝等［8］利用ARFI測量了103例慢性肝病和26例健康人群的剪切波速，對比分析各肝纖維化分級與剪切波速之間的關(guān)系，以SWV對慢性肝病肝纖維化程度進(jìn)行分級，診斷肝纖維化F≥1、F≥2、F≥3和F=4分別對應(yīng)的ROC曲線下面積分別為0.834、0.958、0.966、0.895，肝臟剪切波速閾值分別為 1.42m/s、1.60m/s、2.19m/s、2.41m/s，診斷敏感性分別為 72.0%、93.2%、96.3%、93.9%，特異性分別為 82.1%、86.4%、88.2%、81.9%。

對于SWV值測量的影響因素，目前尚未有明確的結(jié)論，有待進(jìn)一步研究。在血清學(xué)指標(biāo)方面，Goertz等［9］的研究顯示，SWV與谷氨肽氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase，AST)(r=0.5，P＜0.001)和丙氨肽氨基轉(zhuǎn)移酶(alanineaminotransferase，ALT)(r=0.30，P=0.023)相關(guān)。Kim 等［10］的研究顯示 SWV 與凝血酶原時間、AST、白蛋白相關(guān)。

初期階段研究結(jié)果顯示，ARFI技術(shù)在檢測慢性肝病患者肝纖維化的準(zhǔn)確性、敏感性和特異性較高。但是，檢測的成功率仍然受到一些因素的影響，如脂肪肝、患者的呼吸運動以及剪切波在液體中無法傳播等。另外，由于不同的肝纖維化分期剪切波速值范圍較小，而且存在重疊，ARFI對不同肝纖維化分期的剪切波速域值還需要大樣本、多中心的臨床病例來進(jìn)一步研究確定。

3.展望:超聲彈性成像在肝纖維化的診斷過程中發(fā)揮著不可替代的作用，尤其是聲輻射力脈沖成像作為無創(chuàng)性診斷肝纖維化的新方法，其發(fā)展前景良好，希望該技術(shù)能進(jìn)一步改進(jìn)，有望替代肝組織活檢，成為未來診斷肝纖維化的重要手段。

1 Ophir J，Céspedes I，Ponnekanti H，et al.Elastography:a quantitative method for imaging the elasticity of biological tissues［J］.Ultrason Imaging.1991;13(2):111 －134.

2 羅建文，白凈.超聲彈性成像的研究進(jìn)展［J］.中國醫(yī)療器械信息，2005，11(5):23 －31.

3 Castéra L，Vergniol J，F(xiàn)oucher J，et al.Prospective comparison of transient elastography，F(xiàn)ibrotest，APRI，and liver biopsy for the assessment of fibrosis in chronic hepatitis C［J］.Gastroenterology.2005;128(2):343－350.

4 單容，王愛光.Fibroscan在乙肝相關(guān)肝纖維化診斷中的臨床應(yīng)用研究［J］.山東大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2010，48(9):93 －96.

5 Friedrich－Rust M，Ong MF，Herrmann E，et al.Real－time elastography for noninvasive assessment of liver fibrosis in chronic viral hepatitis［J］.AJR Am J Roentgenol.2007;188(3):758 － 764.

6 Palmeri ML，Wang MH，Dahl JJ，et al.Quantifying hepatic shear modulus in vivo using acoustic radiation force ［J］.Ultrasound Med Biol.2008;34(4):546－558.

7 Sporea I，Sirli R，Bota S，el al.Is ARFI elastography reliable for predicting fibrosis severity in chronic HCV hepatitis?［J］.World J Radiol.2011;3(7):188－193.

8 孫德勝，孟繁坤，王金銳，等.慢性肝病肝剪切波速與纖維化分級的相關(guān)性研究［J］.中國醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2009，7(4):241 －244.

9 Goertz RS，Zopf Y，Jugl V，et al.Measurement of liver elasticity with acoustic radiation force impulse(ARFI)technology:an alternative noninvasive method for staging liver fibrosis in viral hepatitis［J］.Ultraschall Med.2010;31(2):151 －155.

10 Kim JE，Lee JY，Kim YJ，et al.Acoustic radiation force impulse elastography for chronic liver disease:comparison with ultrasound－based scores of experienced radiologists，Child－Pugh scores and liver function tests［J］.Ultrasound Med Biol.2010;36(10):1637 －1643.