蛇床子素藥理作用研究進(jìn)展

劉艷紅

（陜西國(guó)際商貿(mào)學(xué)院，陜西 咸陽(yáng) 712046）

蛇床子素又名甲氧基歐芹酚或歐芹酚甲醚(osthole,ost)，其化學(xué)名為7-甲氧基-8-異戊烯基香豆素(7-methoxy-8-[3-methylpent-2-enyl]coumarin)，在傘形科植物蛇床的干燥成熟果實(shí)中含量較高?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)研究表明，Ost具有抗心律失常、抗衰老、抗腫瘤、抗骨質(zhì)疏松癥等功效。本文就其藥理學(xué)研究進(jìn)展綜述如下。

1 蛇床子素對(duì)心血管系統(tǒng)的影響

1.1 抑制心臟、擴(kuò)張血管作用

李樂(lè)等[1]報(bào)道，蛇床子素對(duì)離體豚鼠左心房呈劑量依賴性負(fù)性肌力作用。蛇床子素可使去甲腎上腺素、CaCl2和高K+除極化所致的家兔主動(dòng)脈收縮量-效反應(yīng)曲線右移，最大反應(yīng)降低，表明其有松弛血管平滑肌的作用。

1.2 抗心律失常作用

張志祖[2]研究發(fā)現(xiàn)蛇床子素具有抗實(shí)驗(yàn)性心律失常的作用，對(duì)氯仿誘發(fā)的小鼠室顫、CaCl2誘發(fā)的大鼠室顫均有明顯的預(yù)防作用，對(duì)烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常有明顯的治療效果。蛇床子素可通過(guò)抑制心肌的鈣、鉀、納離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)作用，而發(fā)揮抗心律失常作用。

2 蛇床子素對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響

2.1 鎮(zhèn)靜作用

蛇床子素對(duì)CNS有一定的抑制作用，它可顯著增加小鼠戊巴比妥鈉閾下催眠劑量的作用。

2.2 抗老年癡呆作用

低濃度Ost對(duì)Aβ25～35所誘導(dǎo)的AD（阿爾茲海默）細(xì)胞模型中的已損傷星形膠質(zhì)細(xì)胞(AS)具有良好保護(hù)作用，研究表明其機(jī)制可能是Ost抑制Aβ所誘導(dǎo)的IκBα過(guò)度磷酸化，從而減弱NF-κB在AS內(nèi)的過(guò)度活化表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)AS的作用。

2.3 促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶

側(cè)腦室注射蛇床子素對(duì)大鼠海馬齒狀回突觸傳遞活動(dòng)有明顯促進(jìn)和增強(qiáng)作用，說(shuō)明蛇床子素具有提高大腦學(xué)習(xí)、記憶能力的作用。

3 蛇床子素對(duì)免疫系統(tǒng)的影響

3.1 抗變態(tài)反應(yīng)

蛇床子素能較強(qiáng)地抑制小鼠被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)，亦能明顯抑制小鼠遲發(fā)性超敏反應(yīng)。

3.2 增強(qiáng)非特異性免疫功能

蛇床子素能增強(qiáng)小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬功能，顯著增加碳粒廓清指數(shù)及吞噬指數(shù)，還可增加小鼠胸腺重量。

4 蛇床子素對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

蛇床子素能顯著提高大鼠血清促甲狀腺激素、甲狀腺激素（T-3、反T-3，T-4）、血漿皮質(zhì)酮及促腎上腺皮質(zhì)激素的濃度，提示其可提高腎陽(yáng)虛模型大鼠的腺垂體-甲狀腺軸及腦垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的功能。

5 蛇床子素對(duì)骨代謝的影響

李朝陽(yáng)[3]研究發(fā)現(xiàn)蛇床子素通過(guò)降低去卵巢大鼠的骨形成和骨吸收，能有效地防治去卵巢大鼠骨高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松，防止骨質(zhì)丟失，維持骨代謝的平衡。Ost對(duì)分離培養(yǎng)的新生大鼠顱骨成骨細(xì)胞和成骨樣細(xì)胞UMR106，均具有促進(jìn)其增殖和分化的作用。

6 蛇床子素的抗腫瘤作用

國(guó)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)蛇床子素具有較強(qiáng)的抗誘變活性，研究發(fā)現(xiàn)蛇床子素對(duì)胃腺癌MK-1、人宮頸癌傳代細(xì)胞Hela和B16F10細(xì)胞都具有較為明顯的抑制作用。周俊通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)蛇床子素對(duì)肺鱗癌和肺腺癌均有抑制作用，同時(shí)測(cè)定裸鼠血清，發(fā)現(xiàn)蛇床子素對(duì)肺癌標(biāo)志物DR-70也有顯著降低作用。周則衛(wèi)[4]研究發(fā)現(xiàn)蛇床子素體外對(duì)肺腺癌細(xì)胞A549、人肝癌細(xì)胞Bel-7402，體內(nèi)對(duì)小鼠肝癌H22實(shí)體瘤均有較好抑制作用，蛇床子素不同濃度對(duì)人乳腺癌MCF-7細(xì)胞有生長(zhǎng)抑制和促增殖雙重作用。作者還觀察發(fā)現(xiàn)蛇床子素對(duì)人宮頸癌細(xì)胞Hela、人卵巢癌細(xì)胞SKOV3、人肺腺癌細(xì)胞A549、人胃癌細(xì)胞BGC-823、人類紅白血病細(xì)胞K562及其多藥耐藥細(xì)胞K562/ADM、人口腔上皮癌細(xì)胞KB及其多藥耐藥細(xì)胞KBv200、人結(jié)腸癌細(xì)胞LOVO、人血管內(nèi)皮細(xì)胞VEC和人骨肉瘤細(xì)胞HOS細(xì)胞的生長(zhǎng)均存在抑制作用。

7 蛇床子素對(duì)生殖系統(tǒng)的作用

蛇床子素高劑量(150mg/kg)組可升高年幼去勢(shì)雄性大鼠血清睪酮（T）、黃體生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）含量，高低劑量(150mg/kg和75mg/kg)均可增加一氧化氮合酶（NOS）含量，表明蛇床子素雄激素樣作用和促性腺激素樣作用。

8 蛇床子素的降血脂作用

蛇床子素10mg/kg和20mg/kg給藥12周后，可使雌性去卵巢大鼠的血清TG在原有基礎(chǔ)上進(jìn)一步降低，同時(shí)LDL-C/HDL-C比值明顯降低，20mg/kg組的作用效果更好。蛇床子素5～20mg/kg給藥20d后，可降低高脂模型組大鼠的血清TC、TG、LDL-C和LDL-C/HDL-C比值的升高，對(duì)TC、TG的降低更明顯，對(duì)LDL-C和LDL-C/HDL-C比值的降低僅在10mg/kg和20mg/kg較明顯。

9 蛇床子素抗氧化作用

蛇床子素對(duì)小鼠腹腔注射CCl4所誘導(dǎo)的小鼠體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，治療組提前給予蛇床子素，小鼠組織中MDA含量明顯較模型組低，NO、T-AOC水平明顯較模型組高，同時(shí)，血清中SOD和T-AOC水平也明顯高于模型組，以上結(jié)果表明蛇床子素具有較好的抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用。蛇床子素對(duì)離體組織器官的脂質(zhì)過(guò)氧化（LPO）具有比較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)腎組織作用大于心、肝、腦，蛇床子素亦可顯著提高小鼠紅細(xì)胞的SOD活力。

10 蛇床子素的抗炎鎮(zhèn)痛作用

蛇床子素能使醋酸致痛小鼠的扭體次數(shù)顯著減少，還可使熱致痛小鼠的痛閾升高，表明蛇床子素對(duì)物理和化學(xué)引起的疼痛均有明顯的對(duì)抗作用。連其深采用多種實(shí)驗(yàn)性急、慢性炎癥模型，發(fā)現(xiàn)蛇床子素對(duì)二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹、醋酸引起的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的增高均有明顯的抑制作用，其作用機(jī)制可能是增強(qiáng)非特異性免疫功能或抗變態(tài)反應(yīng)。

11 結(jié)語(yǔ)

Ost作為傘科植物中的雙香豆素類的有效成分之一，其藥理活性作用是多方面的，尤其是近些年發(fā)現(xiàn)其在抗腫瘤方面的作用，有望在防癌藥物添加劑方面展望新的前景，同時(shí)它可能在中樞發(fā)揮抗衰老等保護(hù)作用，尤其是可能預(yù)防和治療老年性癡呆疾病。因此，Ost在醫(yī)藥領(lǐng)域具有極大的潛在開(kāi)發(fā)應(yīng)用價(jià)值。

［1］李樂(lè)，莊斐爾，趙更生.蛇床子素對(duì)豚鼠心房肌生理特性的影響[J].西安醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1992,13(3):227-230.

［2］張志祖，連其深，曾靖，等.蛇床子總香豆素的抗心律失常作用[J].中國(guó)中藥雜志，1995,20(2):114-117.

［3］李朝陽(yáng)，吳鐵，李青南，等.蛇床子素對(duì)去卵巢大鼠近側(cè)脛骨代謝影響的定量研究[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，1996,31(5):327-332.

［4］周則衛(wèi)，沈秀，吳小霞，等.天然蛇床子素的抗腫瘤活性實(shí)驗(yàn)研究[J].癌變 畸變 突變，2006,19(2):119-121.