抗磷脂抗體綜合征、血栓前狀態(tài)與早發(fā)型重度子癇前期發(fā)病的相關(guān)研究

肖海燕，席雅娟

(深圳市寶安區(qū)龍華人民醫(yī)院婦產(chǎn)科1，檢驗科2，廣東深圳518109)

抗磷脂抗體綜合征、血栓前狀態(tài)與早發(fā)型重度子癇前期發(fā)病的相關(guān)研究

肖海燕1，席雅娟2

(深圳市寶安區(qū)龍華人民醫(yī)院婦產(chǎn)科1，檢驗科2，廣東深圳518109)

目的探討抗磷脂抗體綜合征、血栓前狀態(tài)與早發(fā)型重度子癇前期發(fā)病之前的相關(guān)性，尋找早期診斷早發(fā)型重度子癇前期的指標(biāo)。方法收集我院住院分娩的早發(fā)型(早發(fā)組)及晚發(fā)型重度子癇前期患者(晚發(fā)組)各70例。同時隨機選取70例同期入院的正常孕婦為對照組。對比各組患者外周血甘油三脂(TG)、膽固醇(TC)、出凝血功能指標(biāo)以及血清抗心磷脂抗體、抗β2-GPI抗體等表達水平。結(jié)果三組間出凝血功能對比中，早發(fā)組抗凝血酶(AT)活性顯著低于晚發(fā)組及正常對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。三組TC、TG及D-二聚體對比中，早發(fā)組D-二聚體平均秩次為76.6 mg/L，顯著高于晚發(fā)組的58.3 mg/L和正常組的54.1 mg/L，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。早發(fā)組抗ACA抗體陽性率及抗β2-GPI抗體陽性率顯著高于晚發(fā)組及正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論抗凝血酶、D-二聚體、抗ACA抗體陽性率及抗β2-GPI抗體可作為早期診斷早發(fā)型重度子癇前期的指標(biāo)。

早發(fā)型重度子癇；抗凝血酶；D-二聚體

近年來在對早發(fā)型重度子癇前期特點的研究中發(fā)現(xiàn)，血液高凝、慢性DIC、脂質(zhì)過氧化、血管內(nèi)皮損傷易形成血栓前狀態(tài)(Prethrombotic state，PTS)[1]，子癇前期患者凝血-纖溶系統(tǒng)發(fā)生改變，表現(xiàn)為促凝血物質(zhì)，如纖維蛋白原、血管性血友病因子、血栓素A2 (TXA2)等升高，而抗凝血物質(zhì)如AT-Ⅲ減少，從而激活凝血系統(tǒng)，血管內(nèi)形成微血栓，導(dǎo)致子癇前期-子癇患者慢性DIC、各臟器的血流灌注減少，而出現(xiàn)與子癇前期、子癇直接相關(guān)的臨床表現(xiàn)[2]。本課題通過研究不同階段重度子癇前期患者母血的抗磷脂抗體指標(biāo)及止凝血分子標(biāo)志物等變化，分析孕婦抗磷脂抗體綜合征、血栓前狀態(tài)與不同階段重度子癇前期的關(guān)系及相互之間是否有內(nèi)在的聯(lián)系，尋找敏感、有效的指標(biāo)預(yù)測早發(fā)型重度子癇前期的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集我院2010年1月至2012年1月住院分娩的早發(fā)型(早發(fā)組)及晚發(fā)型重度子癇前期患者(晚發(fā)組)各70例。重度子癇前期診斷參考《婦產(chǎn)科學(xué)》第7版的妊娠期高血壓疾病的分類：早發(fā)型子癇前期的孕周界定值34周，孕周≤34周為早發(fā)型重度子癇前期；孕周>34周為晚發(fā)型重度子癇前期。同時隨機選取70例同期入院的正常孕婦為對照組。記錄患者的背景資料，即年齡、受孕方式、既往病史、孕產(chǎn)史及有無不良孕產(chǎn)史、孕前體重、BMI等資料。三組年齡、受孕方式、既往病史等各項基本資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義

1.2 監(jiān)測指標(biāo)入院記錄患者的血壓及精神狀況等一般情況。檢測外周血甘油三脂(TG)、膽固醇(TC)以及出凝血功能指標(biāo)，包括抗凝血酶(AT)活性、活化部分凝血活酶時間(APTT)、外周血凝血酶時間(PT)、纖維蛋白原(FIB)、血小板(PLT)，免疫組化法檢測血清抗心磷脂抗體(Anticardiolipin antibodies，ACA)以及抗β2-GPI抗體(Anti-β2-glycoprotein I antibody)等表達水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)均采用SPSS16.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示。兩組間對比采用t檢驗。多組間比較采用單因素方差分析(One-way，ANOVA)，所有統(tǒng)計均采用雙側(cè)檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般情況比較早發(fā)組患者的收縮壓及舒張壓略高于晚發(fā)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。早發(fā)組平均(33.4±2.3)周終止孕周，晚發(fā)組為(37.8±2.5)周，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般情況比較

表1 兩組患者一般情況比較

注：1 mmHg=0.133kpa.

組別早發(fā)組晚發(fā)組t值P值收縮壓(mmHg) 164.5±19.2 155.3±13.1 6.572＜0.05舒張壓(mmHg) 109.7±11.6 101.2±10.8 4.523＜0.05終止孕周(周) 33.4±2.3 37.8±2.5 2.928＜0.05

2.2 三組間出凝血功能指標(biāo)比較早發(fā)組抗凝血酶(AT)活性顯著低于晚發(fā)組及正常對照組，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。各組間APTT、PT、FIB、PLT比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 三組間出凝血功能指標(biāo)比較

表2 三組間出凝血功能指標(biāo)比較

組別晚發(fā)組早發(fā)組正常組F值P值A(chǔ)T(%) 63.2±10.8 51.4±10.3 67.5±11.5 11.623 0.000 APTT(s) 31.1±3.7 31.6±4.3 31.4±4.1 0.928 0.635 PT(s) 11.3±1.2 11.0±1.1 10.8±0.9 1.021 0.429 FIB(g/L) 358.7±89.5 363.6±78.8 353.5±41.7 1.229 0.216 PLT(g/L) 188.4±40.1 170.2±73.2 183.1±37.5 1.654 0.102

2.3 三組間TC、TG及D-二聚體比較早發(fā)組D-二聚體顯著高于晚發(fā)組和正常組，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。三組間TC和TG比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表3 三組間TC、TG及D-二聚體比較

表3 三組間TC、TG及D-二聚體比較

組別晚發(fā)組早發(fā)組正常組F/Z值P值TC(mmol/L) 5.1±1.3 6.5±1.8 5.5±0.8 1.382 0.196 TG(mmol/L) 3.4±1.7 3.9±2.0 3.0±1.4 1.029 0.421 D-二聚體(mg/L) 58.3 76.6 54.1 2.536 0.000

2.4 三組間抗ACA抗體及抗β2-GPI抗體陽性率比較三組抗ACA抗體比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=14.452，P=0.001)；三組抗β2-GPI抗體陽性率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=19.706，P=0.000)。早發(fā)組抗ACA抗體陽性率(21.4%)顯著高于晚發(fā)組(10%)及正常組(1.4%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。早發(fā)組抗β2-GPI抗體陽性率(24.2%)顯著高于晚發(fā)組(11.4%)及正常組(0%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 三組間抗ACA抗體及抗β2-GPI抗體陽性率比較

3 討論

多年來，國內(nèi)外的臨床醫(yī)生在妊娠期高血壓疾病臨床病例的總結(jié)中發(fā)現(xiàn)，子癇前期的起病時間對于臨床的母兒妊娠結(jié)局有著明顯的差異。起病越早，癥狀越重，孕婦并發(fā)癥越多，圍生兒病死率也越高。大量的病例顯示，重度子癇前期在妊娠32~34周之前和之后起病，其臨床預(yù)后有著較顯著的差異，由此產(chǎn)生了早發(fā)型重度子癇前期這個概念。早發(fā)型重度子癇前期是指發(fā)病在妊娠34周之前，甚至更早的孕期。因發(fā)病早、程度嚴(yán)重，可同時伴有較多并發(fā)癥、合并癥，較早發(fā)生多臟器功能受損，有較高的圍生期病死率，是危害母嬰健康和生命的嚴(yán)重疾病，其危害程度與發(fā)病孕周和終止妊娠時孕周密切相關(guān)。近年來在對早發(fā)型重度子癇前期特點的研究中發(fā)現(xiàn)，血液高凝、慢性DIC、脂質(zhì)過氧化、血管內(nèi)皮損傷易形成血栓前狀態(tài)(Prethrombotic state，PTS)，子癇前期患者凝血-纖溶系統(tǒng)發(fā)生改變，表現(xiàn)為促凝血物質(zhì)，如纖維蛋白原、血管性血友病因子(vWF)、TXA2等升高，而抗凝血物質(zhì)如AT-Ⅲ減少[3]，從而激活凝血系統(tǒng)，血管內(nèi)形成微血栓，導(dǎo)致子癇前期-子癇患者慢性DIC、各臟器的血流灌注減少，而出現(xiàn)與子癇前期、子癇直接相關(guān)的臨床表現(xiàn)。

早發(fā)型重度子癇前期的血栓形成傾向已引人關(guān)注，免疫因素被認為是重要的病因，臨床發(fā)現(xiàn)妊娠特有疾病如重度子癇前期有許多臨床表現(xiàn)與自身免疫性疾病相同，如血小板減少、微血管病性溶血、血栓形成、神經(jīng)精神系統(tǒng)的損傷等，探討子癇前期和自身免疫之間的關(guān)系是本研究的出發(fā)點[4]。本組研究將各組出凝血功能指標(biāo)納入研究中表明，早發(fā)組抗凝血酶(AT)活性顯著低于晚發(fā)組及正常對照組。早發(fā)組D-二聚體平均秩次為76.6mg/L，顯著高于晚發(fā)組的58.3mg/L和正常組的54.1mg/L，研究結(jié)果表明早發(fā)組抗凝血酶(AT)及D-二聚體平均秩次表達顯著異于晚發(fā)組及正常組。

抗磷脂綜合征(Antiphospholipid syndrome，APS)是指抗磷脂抗體(Antiphospholipid antibody，APA)陽性并伴有血栓形成或病理妊娠的一組臨床征象的總稱。APS是一種自身免疫性疾病，并極有可能被認為是早發(fā)型重度子癇前期發(fā)病的基礎(chǔ)[5-6]。臨床上APS孕婦的病理妊娠表現(xiàn)是多樣化的，不限于早產(chǎn)、流產(chǎn)，還可出現(xiàn)子癇前期、胎兒生長受限等。目前復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病史的孕婦在孕前及早孕階段檢測抗磷脂抗體方面被充分重視，并予以積極治療，許多孕婦通過抗凝及或免疫治療獲成功的妊娠結(jié)局。臨床研究發(fā)現(xiàn)子癇前期和APS這兩組綜合征之間存在密切的臨床相關(guān)性。確診APS的患者在妊娠后易發(fā)生妊娠期高血壓，而且發(fā)病早，癥狀重，很快進展為子癇前期，報道的發(fā)病率高達51%，而妊娠期高血壓患者抗磷脂抗體的陽性的發(fā)生率為12%~19%[7]。國外有文章通過Pubmed對多篇有關(guān)的病例對照研究結(jié)果進行Meta分析，綜合評價抗磷脂抗體(狼瘡凝血因子、抗心磷脂抗體、抗β2糖蛋白I抗體)和子癇前期的關(guān)系，認為中高滴度抗心磷脂抗體與子癇前期存在相關(guān)性，但抗心磷脂抗體應(yīng)用于臨床上預(yù)測子癇前期缺乏大樣本的對照研究，因此有必要對這一問題進行深入的臨床和實驗研究[8]。APS是由抗磷脂抗體(APA)引起的一組臨床癥狀和體征的總稱，APA包括抗心磷脂抗體(ACA)和狼瘡凝血因子(LA)，ACA在診斷APS中特異性更強、更敏感，與臨床關(guān)系更密切。ACA需與磷脂蛋白結(jié)合，從而刺激機體產(chǎn)生抗體，主要的靶蛋白為β2糖蛋白I(β2-GPI)等[9]。本研究結(jié)果顯示，早發(fā)組抗ACA抗體陽性率及抗β2-GPI抗體陽性率顯著高于晚發(fā)組及正常組。

綜上所述，筆者認為，抗凝血酶、D-二聚體、抗ACA抗體陽性率及抗β2-GPI抗體可作為早期診斷早發(fā)型重度子癇前期的指標(biāo)。

[1]Jiang Z,Sang H,Ge H,et al.The study of prethrombotic state in patients with lung cancer[J].Zhongguo Fei Ai Za Zhi,2009,12(1): 44-48.

[2]陳玲,羅嘻.早發(fā)型重度子癇前期的臨床監(jiān)控防范[J].海南醫(yī)學(xué),2011,22(23):92-94.

[3]Pottecher J,Huet O,Degos V,et al.In vitro plasma-induced endothelial oxidative stress and circulating markers of endothelial dysfunction in preeclampsia:an observational study[J].Hypertens Pregnancy,2009,28(2):212-223．

[4]楊孜.早發(fā)型子癇前期臨床與基礎(chǔ)研究并進相得益彰[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志,2010,11(4):241-243.

[5]敖禮,尚濤.血栓前狀態(tài)與子癇前期[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志, 2009,36(3):207-209.

[6]尚濤,喬寵.抗磷脂抗體綜合征、代謝綜合征與早發(fā)型重度子癇前期的相關(guān)性[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2009,25(4): 304-306.

[7]S1etnes KE,WiSloff F,Moe N,et a1.Antiphospho1ipid antibodies in pre-eclamptic woman:relation to growth retardation and neonatal outcome[J].Acta Obstet Gynecol Scand,1992,71(2):112-117.

[8]Aline D.Association of anticardiolipin antibodies with preeclampsia:a systematic review and meta-analysis[J].Obstet Gynecol, 2010,116(6):1433-1443.

[9]林其德,肖云山.抗磷脂綜合征與病理妊娠[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2004,20(5):264-266.

Correlation study on antiphospholipid antibody syndrome,prethrombotic state and the incidence of early onset severe preeclampsia.

XIAO Hai-yan1,XI Ya-juan2.Department of Obstetrics and Gynecology1,Department of Clinical Laboratory2,Longhua People's Hospital of Bao'an District of Shenzhen,Shenzhen 518109,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the correlation of antiphospholipid antibody syndrome,prethrombotic state with the incidence of early onset severe preeclampsia,and to investigate the indexes for the early diagnosis of early onset severe preeclampsia.MethodsPuerperants in our hospital with early onset severe preeclampsia(the early group, n=70)and late onset severe preeclampsia(the late group,n=70)were collected.At the same time,70 normal pregnant women were randomly selected as the control group.The three groups were compared in glycerol three fat(TG),cholesterol(TC),coagulation index and serum anticardiolipin antibody,anti-β2-GPI antibody levels.ResultsFor coagulation index,the antithrombin(AT)activity in the early group was significantly lower than that in the late group and the control group(P<0.05).For TC,TG and D-dimer,the D-dimer average rank was 76.6 in the early group,significantly higher than 58.3 in the late-onset group and 54.1 in the control group(P<0.05).The positive rates of ACA antibody and anti-β2-GPI antibody in the early group was significantly higher than those in the late group and the control group(P<0.05).ConclusionAntithrombin,D-dimer,the positive rate of ACA antibody and anti-β2-GPI antibody can be used as the indexes for the early diagnosis of early onset severe preeclampsia.

Early onset severe preeclampsia;Antithrombin;D-dimer

R714.24+5

A

1003—6350（2013）16—2406—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.16.0992

2013-03-22)

肖海燕。E-mail：13847141718@163.com