氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對急性心肌梗死的效果分析

趙 昱

山東省淄博礦業(yè)集團中心醫(yī)院，山東淄博 255120

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是指因持久而嚴重的心肌缺血所致的部分心肌急性壞死。在臨床上常表現(xiàn)為胸痛、急性循環(huán)功能障礙以及反映心肌損傷、缺血和壞死等一系列特征性的心電圖改變。臨床表現(xiàn)常有持久的胸骨后劇烈疼痛、急性循環(huán)功能障礙、心律失常、心功能衰竭、發(fā)熱、白細胞計數(shù)和血清心肌損傷標記酶的升高以及心肌急性損傷與壞死的心電圖進行性演變。其基礎病變大多數(shù)為冠狀動脈粥樣硬化，少數(shù)為其他病變?nèi)缂毙怨跔顒用}栓塞等。針對于我國醫(yī)療資源相對匱乏的情況，藥物治療仍是治療急性心肌梗死的主要治療手段[1-2]。本文采用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療急性心肌梗死，觀察其療效和安全性，現(xiàn)將其報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

隨機選取2010年5月—2012年5月該院收治的急性心肌梗死患者88例，其中男性患者48例，女性患者40例，年齡在45~78歲，隨即分為兩組：對照組A組（阿司匹林組）44例，男24例，女20例；年齡（56±8）歲；梗死部位：前壁18例，下壁20例，復合壁6例。B組44例（阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷組）44例，男性23例，女性21例；年齡（56±7）歲；梗死部位：前壁17例，下壁20例，復合壁7例。兩組在性別、年齡、梗死部位、是否溶栓等方面對比差異無顯著性（P > 0.05），具有可比性。

1.2 入選標準患者滿足以下條件

入院前24 h之內(nèi)①伴有急性心肌梗死的典型胸痛癥狀；②心肌酶及心肌損傷標志物（cTnI）超過2倍正常值并呈動態(tài)變化；③具有典型的急性心肌梗死心電圖動態(tài)改變圖形；④冠狀動脈造影證實有一支或多支血管完全閉塞；⑤驗入選前未服用氯吡格雷。入選患者需滿足第④⑤項再加上其他任意兩項條件。具有以下情況的患者均被排除：有心肌梗死史者、有出血傾向者、有惡性腫瘤者、對氯吡格雷過敏者、有嚴重的肝腎功能損害者[3]。所有患者及其家屬知情同意并簽字，均認真的配合觀察和治療，并且遵醫(yī)行為良好。

1.3 試驗方法

本次試驗采取對照性試驗研究方法，在常規(guī)治療的基礎上，對照組（A組）僅給予腸溶阿司匹林100 mg/d，口服；觀察組（B組）給予腸溶阿司匹林100 mg/d，氯吡格雷首劑量300 mg，以后75 mg/d，口服，1次/d。兩組患者住院期間均聯(lián)用低分子肝素5000u腹壁下注射，1次/12 h，共一周。觀察時間為4周。氯吡格雷，商品名：波立維，為賽諾菲安萬特（杭州）制藥有限公司生產(chǎn)；腸溶阿司匹林，商品名：拜阿司匹靈，為德國拜爾公司生產(chǎn)。

1.4 療效評價標準

觀察在治療期間內(nèi)：①心絞痛的緩解情況和心電圖的改變；其中根據(jù)1993年制定的《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導原則》評價，心絞痛改善程度：顯效為勞力性心絞痛嚴重程度改善2級以上，自發(fā)性心絞痛不發(fā)作；有效為勞力性心絞痛嚴重程度改善1級以上，自發(fā)性心絞痛發(fā)作次數(shù)減少2/3或發(fā)作時間縮短；無效為癥狀無改善。心電圖療效判定標準：顯效為靜息心電圖缺血性/損傷性改變恢復正常；有效為心電圖壓低的ST段治療后回升1.0 mm以上，但未達到正常水平；或主要導聯(lián)倒置T波由平坦轉(zhuǎn)為直立；增高的ST段治療后回落50%以上；無效為達不到上述標準者。②心血管事件的發(fā)生情況；③藥物導致出血等情況?？傆行?（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學方法

本次試驗所得數(shù)據(jù)采用SPSS 14.0軟件進行分析處理，計量資料均用（s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P < 0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療四周后，觀察組用藥治療的臨床效果明顯要好于對照組，差異比較具有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），具體比較情況見表1。

表1 兩組四周內(nèi)治療療效的比較[n（%）]

2.2 兩組心腦血管事件的比較

在治療的四周時間內(nèi)，A組的主要心腦血管事件發(fā)生率都均高于B組，具體情況見表2。

表2 兩組四周內(nèi)心腦血管事件的比較[n（%）]

2.3 兩組副作用的比較

在治療的4周時間內(nèi),兩組均為出現(xiàn)嚴重出血情況，在胃腸道反應方面兩組并沒出現(xiàn)明顯差異。

表3 兩組四周副作用的比較

3 討論

急性心肌梗死是冠心病四種類型中最嚴重的一種，中于冠狀動脈分支完全梗死，引起心肌壞死。本病多發(fā)生于安靜狀態(tài)或夜間睡眠時，但是盡管其發(fā)作突然， 但它在發(fā)作之前大多有些征兆，如原來沒有心絞痛者，突然發(fā)作心絞痛，或者原來有心絞痛發(fā)作者，發(fā)作越加頻繁，時間延長，服硝酸甘油效果不佳甚至無效，或者原來有高血壓，心絞痛發(fā)作時血壓反而下降，并出現(xiàn)暈厥等情況。

氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，氯吡格雷能夠選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與它的血小板受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導的糖蛋白GPlllb/llla復合物的活化，因此可抑制血小板聚集，氯吡格雷必須經(jīng)生物轉(zhuǎn)化才能抑制血小板的聚集，但是還沒有分離出產(chǎn)生這種作用的活性代謝產(chǎn)物。除ADP外，氯吡格雷還能通過阻斷由釋放的ADP引起的血小板活化的擴增，抑制其它激動劑誘導的血小板聚集。氯吡格雷不能抑制磷酸二酯酶的活性。氯吡格雷通過不可逆地修飾血小板ADP受體起作用[4]。暴露于氯吡格雷的血小板的壽命受到影響。而血小板正常功能的恢復速率同血小板的更新有關。阿司匹林對血小板聚集的抑制作用是通過抑制血小板的前列腺素環(huán)氧酶（prostaglandin cyclooxygenase）、從而防止血栓烷A2（thromboxane A2TXA2）的生成而起作用（TXA2可促使血小板聚集），而且此作用具有不可逆性。阿司匹林在臨床可用于預防暫時性腦缺血發(fā)作、心肌梗塞、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛[5]。

阿司匹林并沒有使氯吡格雷對ADP誘導的血小板聚集作用增強，但是研究表明二者聯(lián)合用藥在制劑膠原和凝血酶誘導的血小板聚集方面比單均有明顯優(yōu)勢，而且在抗血栓形成方面也比單用阿司匹林效果更好，近年來，已有許多研究表明氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合用藥用于治療急性心肌梗死，可雙重抑制血小板聚集，能夠改善心肌梗死患者的預后[6]。

在本文中，我們以單獨用阿司匹林作為對照組，阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合用藥作為對照組，觀察兩組在治療期（四周）進行臨床治療的效果、主要心腦血管時間的發(fā)生和副作用的發(fā)生情況并進行比較，發(fā)現(xiàn)氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療急性心肌梗死臨床治療效果顯著，而且可以降低心血管事件的發(fā)生率，在心律失常、心衰、心血管性死亡及再發(fā)非致死性心梗的比較上均有顯著的統(tǒng)計學意義（P < 0.05），副作用少，安全性高，值得臨床借鑒推廣。

[1]趙玉文.氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素和阿司匹林治療老年不穩(wěn)定型心絞痛的療效分[J].國醫(yī)藥導報，2009，6（16）：50.

[2]李靜，鄭萍.氯吡格雷治療急性冠脈綜合征的臨床觀察[J].右江民族醫(yī)學院學報，2006，28（5）：401-402.

[3]薛翔.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療急性心肌梗死57例臨床觀察[J].藥物與臨床，2010，17（16）：67-68.

[4]廖業(yè)敏，程芝俏.氯吡格雷阿司匹林和低分子肝素聯(lián)用對急性非ST段抬高心肌梗死的療效分析[J].中國心血管病研究雜志，2007，2（1）：57-59.

[5]張言鎮(zhèn)，趙麗梅，柳林.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療ST段抬高型急性心肌梗死的臨床研究[J].濰坊醫(yī)學院學報，2006，11（2）：75-76.

[6]Xiao Z，Theroux P.Clop idogrel inhibits platelet-leukocyte interactions and thrombin receptor agonist peptide-induced platelet activation in patientswith ACS[J].JAm Coll Cardiol，2004，43：1989-1991.