曲美他嗪治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效觀察

林海云，陳以初，熊 斌

冠心病穩(wěn)定型心絞痛是由于勞力引起心肌耗氧量增加，而病變的冠狀動(dòng)脈不能及時(shí)調(diào)整和增加血流量，從而引起可逆性心肌缺血，但不引起心肌壞死［1］。曲美他嗪是近幾年來(lái)普遍受到人們關(guān)注的抗代謝藥物，它可以在不增加心肌供氧的前提下，通過(guò)改變心肌細(xì)胞的有氧代謝途徑，提高對(duì)氧的利用效率，優(yōu)化心肌細(xì)胞的能量代謝，減輕細(xì)胞內(nèi)酸中毒、鈣超載，保護(hù)線粒體功能，在細(xì)胞水平發(fā)揮保護(hù)作用，使心肌缺血癥狀得以緩解，卻不對(duì)血流動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生任何負(fù)面影響［2］。我院對(duì)34 例冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者聯(lián)合應(yīng)用曲美他嗪治療，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2010 年10 月—2012 年10 月住院治療的冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者65 例，將其隨機(jī)分為治療組(34 例)和對(duì)照組(31 例)。其中治療組男21 例，女13 例;年齡(58.3 ±10.3)歲;合并糖尿病15 例，高血壓18 例，有吸煙史17 例;心功能Ⅱ～Ⅵ級(jí)(NYHA 分級(jí))。對(duì)照組男17例，女14 例;年齡(60.2 ±10.6)歲;合并糖尿病10 例，高血壓17 例，有吸煙史15 例;心功能Ⅱ～Ⅵ級(jí)(NYHA 分級(jí))。兩組患者性別、年齡、心功能分級(jí)、合并癥等方面具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組常規(guī)給予阿司匹林、腎素血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/腎素血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β － 受體阻滯劑、他汀類(lèi)及硝酸酯類(lèi)等藥物治療。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予曲美他嗪20mg，3 次/d，口服，療程均為12 周。觀察兩組患者在用藥后心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間、運(yùn)動(dòng)耐量改善情況、心電圖變化等。住院患者出院后采用定期門(mén)診及電話隨訪。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效:無(wú)心絞痛發(fā)作或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上，運(yùn)動(dòng)耐量改善，心功能改善1 ～2 級(jí)(NYHA 分級(jí))，靜息心電圖恢復(fù)正常。 (2)有效:心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量減少50% ～80%，運(yùn)動(dòng)耐量改善，心功能改善1 級(jí)(NYHA 分級(jí))，靜息心電圖壓低的ST 段上升0.05mV 或倒置T 波變淺達(dá)50%以上或由平坦變直立。(3)無(wú)效:心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量減少不到50%，運(yùn)動(dòng)耐量、心功能與治療前對(duì)比無(wú)改善，靜息心電圖ST －T 與治療前基本相同。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0 軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)和心絞痛持續(xù)時(shí)間比較 兩組患者治療前心絞痛發(fā)作次數(shù)和心絞痛持續(xù)時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05);治療后兩組患者上述指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，見(jiàn)表1)。

表1 兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)和心絞痛持續(xù)時(shí)間比較(±s)Table 1 Comparison of angina pectoris of angina pectoris compared frequency and duration between two groups before and after treatment

表1 兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)和心絞痛持續(xù)時(shí)間比較(±s)Table 1 Comparison of angina pectoris of angina pectoris compared frequency and duration between two groups before and after treatment

組別 例數(shù) 心絞痛發(fā)作(次/周)治療前治療后治療組治療后心絞痛持續(xù)時(shí)間(min)治療前34 5.0 ±1.0 0.9 ±0.2 10.60 ±3.50 2.27 ±0.13對(duì)照組31 5.0 ±1.0 1.6 ±0.4 10.90 ±3.80 3.06 ±0.38

2.2 兩組患者療效及心電圖ST 段改善率比較 治療組顯效25 例，有效8 例，無(wú)效1 例，總有效率為97.0%;心電圖ST段改善率為97.0% (33/34)。對(duì)照組顯效17 例，有效6 例，無(wú)效8 例，總有效率為74.2%;心電圖ST 段改善率為74.2%(23/31)。兩組患者療效和心電圖ST 段改善率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中，治療組出現(xiàn)輕度胃部不適2 例、經(jīng)期延長(zhǎng)1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.8%;對(duì)照組出現(xiàn)輕中度胃部不適3 例、經(jīng)期延長(zhǎng)2 例、惡心嘔吐3 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.8%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

3 討論

冠心病穩(wěn)定型心絞痛是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變基礎(chǔ)上，心肌細(xì)胞供血不足或需求量增加導(dǎo)致心肌細(xì)胞缺血。由于心肌供氧與耗氧之間暫時(shí)失去平衡而發(fā)生心肌缺血的臨床癥狀，心肌在缺血缺氧狀態(tài)下無(wú)法進(jìn)行正常的有氧代謝，從而三磷腺苷或磷酸肌酸產(chǎn)生的高能磷酸鍵減少，同時(shí)乳酸和丙酮酸不能進(jìn)入三羧酸循環(huán)進(jìn)行氧化，無(wú)氧糖酵解增強(qiáng)，乳酸在心肌內(nèi)堆積。由于無(wú)氧糖酵解供能效率較低，而且乳酸的堆積限制了無(wú)氧糖酵解的進(jìn)行，心肌能量產(chǎn)生障礙，以及乳酸積聚引起心肌內(nèi)乳酸性酸中毒，均可導(dǎo)致心肌收縮功能的下降。心肌缺血時(shí)，一方面有血流動(dòng)力學(xué)改變，一方面心肌代謝也發(fā)生了變化，循環(huán)中脂肪酸水平顯著升高，葡萄糖氧化受到抑制，伴乳酸堆積、酸中毒、收縮功能障礙及繼發(fā)膜損傷。心肌缺血是一種代謝紊亂，針對(duì)心肌缺血時(shí)的血流動(dòng)力學(xué)改變和代謝變化進(jìn)行治療，可有效改善心肌缺血。優(yōu)化心肌能量代謝是治療冠心病的重要手段之一。

曲美他嗪是哌嗪類(lèi)衍生物，可改善缺血缺氧心肌細(xì)胞的能量代謝，通過(guò)部分抑制心肌脂肪酸的氧化而增加葡萄糖的有氧代謝，改善心肌缺血時(shí)的異常代謝狀況，優(yōu)化心肌能量代謝途徑，減少乳酸和H+的產(chǎn)生，從而使缺血應(yīng)激過(guò)程中對(duì)心肌細(xì)胞穩(wěn)定的破壞降低到最低限度，并能增加患者的運(yùn)動(dòng)耐受性，延遲心絞痛癥狀的出現(xiàn)和心電圖的缺血改變［3－5］。本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)抗心絞痛治療的同時(shí)聯(lián)用曲美他嗪，心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間明顯少于對(duì)照組，與以往的研究結(jié)果相比，取得了十分可喜的效果。同時(shí)，本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合應(yīng)用曲美他嗪治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛的療效優(yōu)于對(duì)照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組。表明曲美他嗪能有效地提高冠心病穩(wěn)定型心絞痛的治療效果，縮短了患者的住院時(shí)間，增強(qiáng)了患者的身體功能和免疫力，在保障患者生命安全的前提下延長(zhǎng)了患者的生命，提高了患者的生活質(zhì)量。綜上所述，曲美他嗪是治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛的有效藥物，值得更大范圍的推廣和使用。

1 趙慧艷，張福全. 曲美他嗪對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者療效及校正QT離散度的影響［J］. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，15 (6):1836．

2 丁力. 復(fù)方丹參片聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛臨床療效觀察［J］. 實(shí)用心腦肺血管病雜志，2012，20 (5):773．

3 宋書(shū)田，安淑芬，周岊梧，等. 曲美他嗪的心肌保護(hù)機(jī)制及其在心血管疾病中的應(yīng)用進(jìn)展［J］ . 中國(guó)心血管雜志，2008，13(6):463 －466．

4 中國(guó)曲美他嗪多中心研究協(xié)作組. 萬(wàn)爽力(曲美他嗪)對(duì)穩(wěn)定性勞力型心絞痛的療效觀察［J］ . 中華心血管病雜志，2000，28(5):339 －394．

5 劉炳煒，劉長(zhǎng)文，胡煒，等. 曲美他嗪對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛的療效［J］. 現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2010，22 (6):632 －633．