清腸化濕治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及細(xì)胞因子變化研究

韓茂志

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)是原因不明的慢性非特異性結(jié)腸炎癥統(tǒng)稱(chēng)，其病變主要以結(jié)腸黏膜潰瘍?yōu)橹?，可累及遠(yuǎn)端結(jié)腸和直腸，嚴(yán)重時(shí)可遍及整個(gè)結(jié)腸。其癥狀以腹痛、腹瀉、里急后重為主，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)膿血便。其發(fā)病因素多樣，包括免疫、環(huán)境、遺傳等因素，一般認(rèn)為免疫因子在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病中起到重要作用［1］。目前對(duì)該病常以對(duì)癥治療為主，缺乏有效的治療措施［2］。該病在中醫(yī)屬“泄瀉”、“腸澼”、“痢疾”［3］等范疇，今年來(lái)，本院利用傳統(tǒng)中藥清腸化濕方對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎進(jìn)行治療，取得良好效果。但由于細(xì)胞因子可以在細(xì)胞間進(jìn)行信號(hào)傳導(dǎo)，影響機(jī)體免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)，研究者普遍懷疑細(xì)胞因子在其中發(fā)揮重要作用［4－5］。尤其是白介素1 (IL－1)、白介素2 (IL－2)、白介素6 (IL－6)、白介素8 (IL－8)、腫瘤壞死因子α (TNF－α)等，近年來(lái)，對(duì)白介素17 在潰瘍性結(jié)腸炎中的作用也有研究［6］。本研究旨在關(guān)注中醫(yī)藥作用下潰瘍性結(jié)腸炎患者IL － 1、IL － 6 和TNF－α變化情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009 年12 月—2013 年2 月在我院門(mén)診和住院治療的活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎患者60 例，均參考2000 年全國(guó)炎癥性腸道疾病學(xué)術(shù)研討會(huì)標(biāo)準(zhǔn)，患者有持續(xù)反復(fù)發(fā)作的腹瀉，伴有黏液膿血便，并有腹痛、里急后重等癥狀，經(jīng)血常規(guī)、大便常規(guī)、紅細(xì)胞沉降率、結(jié)腸鏡、X 線(xiàn)鋇餐灌腸檢查等確診為潰瘍性結(jié)腸炎，并排除感染、腫瘤和風(fēng)濕性疾病患者。其中男34 例，女26 例;年齡28 ～68 歲，平均43 歲;病程7～52 個(gè)月，平均24 個(gè)月。按患者就診順序領(lǐng)取隨機(jī)號(hào)碼，以隨機(jī)號(hào)碼分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各30 例，兩組患者年齡、性別構(gòu)成比等一般資料具有均衡性。

1.2 方法 患者入院后行常規(guī)治療，如:充分休息、禁煙戒酒、流質(zhì)飲食等，病情好轉(zhuǎn)后可改為少渣飲食但應(yīng)注意禁食對(duì)腸胃有刺激性的食物，同時(shí)注意補(bǔ)充蛋白質(zhì)，防止出現(xiàn)蛋白質(zhì)缺乏。注意糾正水電解質(zhì)紊亂，針對(duì)腹痛腹瀉給予相應(yīng)的止瀉藥或抗膽堿藥物治療。在此基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組給予清腸化濕方(黃連、黃柏、苦參、白頭翁、敗醬草、煨木香、秦皮、生地榆、炒白芍、超當(dāng)歸、槐花、肉桂、生甘草)，1 劑/d，早晚各服用1 次，7d 為1 個(gè)療程，完成1 個(gè)療程后間隔3d 行第2個(gè)療程，連續(xù)治療3 個(gè)療程。對(duì)照組口服柳氮磺嘧啶片(大連海瑞達(dá)制藥廠)，1g/次，4 次/d。治療27d 后，比較兩組療效，并于治療27d 早上空腹抽靜脈血進(jìn)行細(xì)胞因子IL －1、IL－6、TNF－α 檢查。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈:臨床癥狀體征基本消失，大便常規(guī)檢查正常，結(jié)腸鏡檢查病變區(qū)黏膜恢復(fù)正?；蜻z留瘢痕;好轉(zhuǎn):臨床癥狀體征有所好轉(zhuǎn)但達(dá)不到治愈標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)腸鏡檢查病變區(qū)黏膜較治療前好轉(zhuǎn);無(wú)效:臨床癥狀體征、結(jié)腸鏡檢查無(wú)好轉(zhuǎn)甚至惡化。總有效率=治愈率+好轉(zhuǎn)率。

1.4 細(xì)胞因子測(cè)定 均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)進(jìn)行，儀器A5002 型酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀(Tecan 公司)，雙抗試劑盒(軍科院邦定公司)，具體操作按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以(±s)表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 試驗(yàn)組總有效率為86.7%，對(duì)照組總有效率為60.0%，兩組患者療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，見(jiàn)表1)。

2.2 兩組細(xì)胞因子比較 兩組IL －1、IL －6、TNF －α 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，見(jiàn)表2)。

表1 兩組療效比較(例)Table 1 Comparison of efficacy between two groups

表2 兩組細(xì)胞因子比較(±s，ng/L)Table 2 Comparison of cell factor between two groups

表2 兩組細(xì)胞因子比較(±s，ng/L)Table 2 Comparison of cell factor between two groups

組別 例數(shù) IL－1 IL－6 TNF－α 30 243 ±78 410 ±82 391 ±54對(duì)照組試驗(yàn)組30 293 ±58 214 ±79 465 ±87

3 討論

隨著社會(huì)的進(jìn)步，人們工作壓力日益增大，生活節(jié)奏加快，環(huán)境變化等，潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病率也逐漸上升，已成為全世界研究熱點(diǎn)之一。該病發(fā)病過(guò)程可分為緩解期和活動(dòng)期，活動(dòng)期結(jié)腸黏膜呈現(xiàn)炎性變化，刺激腸道出現(xiàn)腹痛、腹瀉、水樣便、膿血便等;緩解期基本無(wú)臨床表現(xiàn)。對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的治療，目前缺乏實(shí)際有效的措施，常通過(guò)氨基水楊酸類(lèi)、柳氮磺砒啶類(lèi)藥物進(jìn)行處理，這類(lèi)藥物可以抑制NK 細(xì)胞活性，使花生四烯酸代謝產(chǎn)物減少，抑制腸黏膜釋放白三烯等，降低氧自由基或清除，但這類(lèi)藥物治療可引起頭痛、惡心、白細(xì)胞下降等不良反應(yīng)，嚴(yán)重的甚至造成皮疹、胰腺炎或出現(xiàn)蛋白尿，因此對(duì)其使用應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)控。另有患者采取激素類(lèi)藥物或免疫抑制劑治療等，均帶有一定的風(fēng)險(xiǎn)，不宜長(zhǎng)時(shí)間大劑量應(yīng)用。

潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制目前尚未完全清楚，傳統(tǒng)中醫(yī)藥對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎認(rèn)識(shí)更為充分。認(rèn)為本病可能由外感濕熱毒邪而致脾胃損傷，濕熱滯留大腸中，阻塞氣血，最終損傷血絡(luò)致?。?－8］。治療時(shí)常以健脾清本，標(biāo)實(shí)驅(qū)邪為主。中藥清腸化濕方中黃連祛濕清熱，具有光譜抗菌、消炎、抗?jié)兏篂a、抑制血小板聚集、減少肉芽組織增生的作用;黃芪可瀉大腸之火，具有抗菌、抗氧化、抗真菌作用;白頭翁苦寒降泄、清熱解毒，為傳統(tǒng)治療痢疾名藥，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也證明其具有殺滅病原微生物、緩解腸痙攣的作用。以此三藥為君藥，共奏清熱祛濕、祛標(biāo)解病的目的。

細(xì)胞因子IL－1 主要通過(guò)影響機(jī)體免疫功能介導(dǎo)潰瘍性結(jié)腸炎產(chǎn)生，它可以誘發(fā)和促進(jìn)B 細(xì)胞增殖和分化，并介導(dǎo)免疫球蛋白分泌，同時(shí)IL－1 可以促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)，趨化炎性細(xì)胞進(jìn)入腸道病變部位，從而引起一系列腸道炎癥反應(yīng)和組織破壞［9－10］，因此IL－1 可以作為潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)作和嚴(yán)重程度的指標(biāo)。IL－6 可以促進(jìn)B 細(xì)胞活化和分化，促進(jìn)T 細(xì)胞增殖，刺激細(xì)胞毒性反應(yīng)，另外IL －6 還可以激活NK－κB 細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞黏附分子表達(dá)，誘導(dǎo)急性反應(yīng)蛋白的產(chǎn)生［11］，IL－6 水平可以反應(yīng)潰瘍性結(jié)腸炎病情輕重，作為療效判斷的指標(biāo)。TNF－α 主要由單核細(xì)胞、T 細(xì)胞核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可以刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生花生四烯酸，同時(shí)它吞噬細(xì)胞產(chǎn)物和補(bǔ)體引起細(xì)胞壞死，進(jìn)一步加重結(jié)腸水腫;另外TNF －α還改變結(jié)腸上皮結(jié)構(gòu)和屏障性，使黏膜通透性增加，與潰瘍性結(jié)腸炎的病變程度有直接關(guān)系［12］。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，利用清腸化濕方對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎進(jìn)行治療27d 后，其總有效率明顯高于柳氮磺嘧啶片治療的患者。潰瘍性結(jié)腸炎作為一種慢性遷延性疾病，雖然1 個(gè)月內(nèi)治愈困難，但中藥治療對(duì)于癥狀的減輕很有幫助。從兩組細(xì)胞因子變化可以看出，清腸化濕組促炎因子IL －1、IL －6、TNF －α 明顯優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明組方能夠改善機(jī)體免疫功能，減少炎性因子的產(chǎn)生，阻斷和抑制炎癥的發(fā)生，對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者，可以考慮中藥治療，以提高其遠(yuǎn)期療效。

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