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    低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征的療效觀察

    2013-07-25 11:29:20
    中國(guó)醫(yī)藥指南 2013年24期
    關(guān)鍵詞:環(huán)磷酰胺難治性尿蛋白

    劉 偉

    (新礦集團(tuán)萊蕪中心醫(yī)院,山東 萊蕪 271103)

    低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征的療效觀察

    劉 偉

    (新礦集團(tuán)萊蕪中心醫(yī)院,山東 萊蕪 271103)

    目的 調(diào)查研究低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺在難治性腎病綜合征治療中的療效。方法 將患者60例隨機(jī)分配為兩組,其中對(duì)照組30例患者再平均分為三組,小組1給與糖皮質(zhì)激素(潑尼松)口服,1mg/(kg·d),8周后改20mg/d,小組2給與環(huán)磷酰胺口服,2mg/(kg·d),1次/d,6周后停用,小組3給與低分子肝素鈉,2000u皮下注射,每6小時(shí)一次;實(shí)驗(yàn)組30例患者將實(shí)施三種藥物聯(lián)合治療。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組綜合治療總有效率(93.3%)高于對(duì)照組單純療法(70.7%),均符合統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。結(jié)論 低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征具有顯著療效,值得推廣。

    低分子肝素;激素;環(huán)磷酰胺;腎病綜合征

    臨床中所有腎病綜合征患者均符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn):①尿蛋白>3.5g/d;②血漿蛋白<30g/d;③水腫;④血脂升高,其中前二者為診斷必需。該病與日常飲食與作息以及家族有密切關(guān)系,可見(jiàn)于任何年齡段,同時(shí)對(duì)于不同年齡段、不同病理類(lèi)型以及發(fā)病過(guò)程都有不同相對(duì)應(yīng)的診療方案[1]。通常以抗炎免疫抑制為主,激素與環(huán)磷酰胺的聯(lián)合使用為主要措施。由于該病患者可發(fā)生多種并發(fā)癥,并發(fā)癥嚴(yán)重影響疾病恢復(fù),因此并發(fā)癥治療也逐漸引起重視。此次我院將激素、細(xì)胞毒藥物、低分子肝素三個(gè)藥物聯(lián)合使用,研究聯(lián)合用藥在腎病綜合征治療中的療效,具體分析如下。

    1 資料與方法

    1.1 病例選擇

    1.1.1 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

    所有患者均符合腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn),診斷:①尿蛋白>3.5g/d;②血漿蛋白<30g/d;③水腫;④血脂升高,其中前二者為診斷必需[2]。全部患者中34例經(jīng)過(guò)足量激素治療8周后臨床效果均不明顯,屬于腎上腺皮質(zhì)激素抵抗型,另外26例患者在糖皮質(zhì)激素激素治療緩解后出現(xiàn)復(fù)發(fā),為腎上腺皮質(zhì)激素依賴型,均符合難治性腎病綜合征標(biāo)準(zhǔn)。排除狼瘡性腎炎、過(guò)敏性紫癜性腎炎以及糖尿病腎病等繼發(fā)性腎病綜合征。

    1.1.2 一般資料

    根據(jù)這以上標(biāo)準(zhǔn)選取我院腎內(nèi)科腎病綜合征患者60例,全部患者尿蛋白、低蛋白血癥均符合診斷標(biāo)準(zhǔn),此外都有不同程度的水腫及高血脂,病程均在2年上。對(duì)照組30患者,男性14例,女性16例,平均年齡(46.7±2.4)歲,治療前平均尿蛋白(8.45±2.54)g/d,血白蛋白(19.34±3.57)g/d;水腫患者14例,高血脂患者16例;實(shí)驗(yàn)組患者30患者,男性17例,女性13例,平均年齡(45.6±3.5)歲,治療前平均尿蛋白(8.38±2.47)g/d,血白蛋白(18.58±2.42)g/d;水腫患者18例,高血脂患者21例。所有患者除原發(fā)性腎病綜合征疾病外均無(wú)嚴(yán)重的心、肝功能不全等疾病,無(wú)激素、低分子肝素以及細(xì)胞毒藥物過(guò)敏史,患者在年齡、性別、病程上均具有可比性,P>0.05。

    1.2 治療方法

    60例同時(shí)給與低鹽、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食以及臥床休息等一般護(hù)理,其中對(duì)照組30例患者再平均分為三組,小組1給與糖皮質(zhì)激素(潑尼松)口服,1mg/(kg·d),8周后改20mg/d,小組2給與環(huán)磷酰胺口服,2mg/(kg·d),一日一次,6周后停用,小組3給與低分子肝素鈉,2000u皮下注射,每6小時(shí)一次;實(shí)驗(yàn)組30例患者將對(duì)照組單純治療法的三種藥物聯(lián)合起來(lái)實(shí)施治療。

    1.3 療效評(píng)價(jià)療效標(biāo)準(zhǔn)

    所有患者以2周為1個(gè)療程,觀察記錄4個(gè)療程中的療效。評(píng)價(jià)臨床療效標(biāo)準(zhǔn)為:患者尿蛋白≤3.5g/d,血白蛋白≥30g/d;無(wú)水腫、高血脂病例為治療有效;患者尿蛋白3.5g/d~6.5g/d,血白蛋白25g/d~30g/d;各別水腫、高血脂病例為治療緩解;患者尿蛋白≥6.5g/d,血白蛋白≤25g/d;水腫、高血脂病例無(wú)減少為治療無(wú)效,總有效率=(總病例-無(wú)效病例)/總病例×100%。

    1.5 統(tǒng)計(jì)方法

    本實(shí)驗(yàn)所有統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件完成。各組間差異比較采用方差分析χ2檢驗(yàn),以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 患者治療前、后臨床癥狀

    所有患者經(jīng)過(guò)不同方案治療后,記錄治療前與治療后實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù),記錄見(jiàn)表1,每組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    表1 兩組患者治療前、后情況對(duì)比

    2.2 兩組患者總有效率

    所有患者治療期間均行優(yōu)質(zhì)蛋白、低鹽飲食,在不同治療方案后,總有效率數(shù)據(jù)如下,見(jiàn)表2,每組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    表2 兩組患者總有效率

    3 討 論

    難治性腎病綜合征患者臨床中不采用激素單獨(dú)治療。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞毒藥物(環(huán)磷酰胺)可協(xié)同激素治療難治性腎病綜合征[3]。細(xì)胞毒藥物包括:環(huán)磷酰胺、鹽酸氮芥、環(huán)孢素等,該類(lèi)藥物協(xié)同激素治療難治性腎病綜合征,同時(shí)產(chǎn)生毒性代謝產(chǎn)物,導(dǎo)致該藥物具有骨髓抑制以及肝損害等副作用,通常在用量累積達(dá)到6~8g后就停止使用,通常不單獨(dú)作為用藥首選。同時(shí)還有研究表明一些中醫(yī)、中藥治療結(jié)合激素及細(xì)胞毒藥物治療NS具有重要意義,尤其在難治性腎病綜合征中。中藥黃芪還可促進(jìn)肝臟合成白蛋白,有效緩解低蛋白血癥;另外雷公藤總苷還可減少尿蛋白,升高血漿蛋白,進(jìn)而緩解水腫癥狀,對(duì)疾病恢復(fù)以及提高患者生活質(zhì)量具有重要意義,因此該藥可配合激素使用,具有臨床意義。此外研究還發(fā)現(xiàn),NS患者主要癥狀緩解后,高脂血癥可自行緩解,不需要特殊藥物治療。在腎病綜合征的對(duì)癥治療中,主要以利水消腫、減少蛋白尿?yàn)橹鳎R床已證實(shí)減少蛋白尿可延緩腎功能惡化,ACEI以及ARB藥物的使用不僅可以降低血壓,還降低腎小球內(nèi)壓直接影響腎小球基底膜對(duì)打分子的通透性。

    難治性腎病綜合征患者也存在感染、血栓栓塞等并發(fā)癥的概率,因?yàn)榈偷鞍籽Y使得血液處于高凝狀態(tài),而易出現(xiàn)血栓和栓塞,故在血漿白蛋白<20g/L時(shí)可給與低分子肝素鈉2000U皮下注射,每6小時(shí)一次,抗凝溶栓時(shí)需避免藥物過(guò)量導(dǎo)致出血[5]。臨床中治療難治性腎病綜合征通常均為激素與環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療,我院此次將血栓栓塞這一并發(fā)癥治療也同時(shí)實(shí)施,研究發(fā)現(xiàn)不僅可有效提高腎病綜合征緩解率,還可減少各種藥物引起的副作用。大量蛋白尿、高血壓和高血脂均影響病情,該類(lèi)因素需要嚴(yán)格控制。臨床研究還發(fā)現(xiàn),改善生活治療,戒煙戒酒以及良好的作息習(xí)慣是防治NS的重要措施之一,積極鼓勵(lì)患者低鹽、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食以及鍛煉身體都值得大力宣傳。

    綜上所述,難治性腎病綜合征單純性治療療效不明顯,需聯(lián)合用藥,我院本次研究證實(shí):聯(lián)合用藥臨床總有效率(93.3%)明顯高于單純療法(70.0%),故認(rèn)為低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征有臨床推廣價(jià)值。

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    R692.5

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    1671-8194(2013)24-0272-02

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