腹腔熱灌注化療與靜脈化療對進(jìn)展期胃癌術(shù)后的療效觀察

張樹生 劉 丹

（湖南省長沙市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科（市第八醫(yī)院），湖南 長沙 410100）

腹腔熱灌注化療與靜脈化療對進(jìn)展期胃癌術(shù)后的療效觀察

張樹生 劉 丹

（湖南省長沙市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科（市第八醫(yī)院），湖南 長沙 410100）

目的 對進(jìn)展期胃癌術(shù)后腹腔化療和靜脈化療療效進(jìn)行比較分析。方法 將我院自2005年至2011年治療的97例進(jìn)展期胃癌術(shù)后進(jìn)行化療的患者按照其化療方法即腹腔熱灌注化療或靜脈化療隨機(jī)分為治療組（52例）和對照組（45例），通過術(shù)后隨訪獲得兩組患者不良反應(yīng)、局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移及5年生存情況數(shù)據(jù)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析并進(jìn)行比較。結(jié)果 進(jìn)展期胃癌患者進(jìn)行腹腔熱灌注化療后不良反應(yīng)率、局部復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率及5年生存率分別為34.6%、17.3%、25.0%、55.8%，對照組各項(xiàng)百分比分別為68.9%、22.2%、31.1%、35.6%。結(jié)論 腹腔熱灌注化療可明顯提高進(jìn)展期胃癌患者近期生存率，減少術(shù)后的不良反應(yīng)，降低局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移可能，具有較好的臨床治療效果。

腹腔熱灌注化療；靜脈化療；進(jìn)展期胃癌

胃癌是致死率極高的易發(fā)性消化系統(tǒng)惡性腫瘤，目前，治愈胃癌的唯一治療手段仍然是手術(shù)。大多數(shù)患者就醫(yī)時(shí)胃癌已進(jìn)入進(jìn)展期，進(jìn)行根治性切除手術(shù)后仍然有較大轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的可能，而在進(jìn)展期胃癌術(shù)后對患者進(jìn)行化療可明顯降低患者癌癥的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率，提高患者術(shù)后近期生存率?，F(xiàn)對我院治療的97例患者進(jìn)展期胃癌術(shù)后化療療效進(jìn)行分析，總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2005年至2011年我院收治的97例進(jìn)展期胃癌患者作為研究對象，隨機(jī)分為進(jìn)行腹腔熱灌注化療治療組和靜脈化療對照組。治療組52名患者中男30例，女22例；胃體癌18例，胃竇癌23例，胃竇胃體癌3例，賁門癌8例；經(jīng)病理活檢，有高分化腺癌25例，中分化腺癌12例，低分化腺癌及腺鱗癌各12例，3例。對照組45名患者男性24人，女性21人；胃體癌13例，胃竇19癌例，胃竇胃體癌4例，賁門癌9例；病理活檢后發(fā)現(xiàn)有高分化腺癌23例，中分化腺癌11例，低分化腺癌9例及腺鱗癌各2例?；颊吣挲g在30～78歲，平均年齡為55.2歲，且所有患者按照UICC新TNM標(biāo)均屬Ⅱ～Ⅳ期[1]。

1.2 治療方法

根據(jù)患者病情及胃癌外科治療原則對患者實(shí)施手術(shù)治療，關(guān)閉腹腔前使用45℃蒸餾水對手術(shù)野進(jìn)行沖洗，對患者加強(qiáng)術(shù)后抗感染、營養(yǎng)和免疫治療。

治療組在患者術(shù)后3周內(nèi)開始腹腔熱灌注化療，患者處于平臥位時(shí)在臍與髂前上棘交界處用腹穿針進(jìn)行腹腔穿刺，然后將適量的5-氟尿嘧啶、奧沙利鉑、地塞米松及生理鹽水混合藥液維持41～43℃灌注入患者腹腔內(nèi)，1個(gè)月為1個(gè)療程，根據(jù)患者不同情況進(jìn)行4～6個(gè)療程治療。對照組患者選擇與治療組同期開始靜脈化療治療，患者靜脈滴注甲酰四氫葉酸（CF）、吡喃阿霉素（THP）或米托蒽醌（MIT）及生理鹽水，治療每月為1個(gè)療程，連續(xù)進(jìn)行6個(gè)療程治療。觀察患者術(shù)后惡心嘔吐等胃腸不良反應(yīng)，并在隨后5年內(nèi)對患者進(jìn)行定期隨訪，并在每次隨訪中對患者進(jìn)行肝腎功能、血常規(guī)、胸片和CT等檢查。

1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理

對隨訪所得患者數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，組間計(jì)量數(shù)據(jù)通過t進(jìn)行校驗(yàn)，組間的計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)則通過χ2進(jìn)行檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

經(jīng)過對隨訪后所得數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所得結(jié)果見表1。

表1 治療組與對照組患者化療后療效比較

2.1 不良反應(yīng)

患者化療后的出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括血液系統(tǒng)毒性和胃腸反應(yīng)，其中以白細(xì)胞減少和惡心嘔吐為主。治療組和對照組不良反應(yīng)率分別為34.6%（18/52）和68.9%（31/45）；治療組出現(xiàn)胃腸反應(yīng)10例，比例為19.2%，還有白細(xì)胞數(shù)量下降6例，外周神經(jīng)感覺異?；颊?例；而對照組胃腸反應(yīng)患者為20例，其比率為44.4%，白細(xì)胞計(jì)數(shù)異常患者7例，外周感覺異常3例，肝功異常1例。給予白細(xì)胞數(shù)目下降患者粒細(xì)胞集落刺激因子服用，待白細(xì)胞數(shù)量恢復(fù)正常水平后繼續(xù)進(jìn)行化療[2]。

2.2 局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移

治療組患者腹腔局部復(fù)發(fā)9例，其復(fù)發(fā)率為17.3%，發(fā)生轉(zhuǎn)移13例，轉(zhuǎn)移率為25.0%；相應(yīng)的對照組復(fù)發(fā)率為22.2%（10/45），轉(zhuǎn)移率為31.1%（14/45）。由于P＜0.05，兩組的局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率差異具有顯著性。

2.3 生存率

在5年內(nèi)對患者隨訪率達(dá)到100%。治療組和對照組患者的5年生存率分別為55.8%、35.6%，且P＜0.05。兩組的差異具有顯著性。

3 討 論

由于癌細(xì)胞在腹腔內(nèi)的擴(kuò)散及通過血液和淋巴的轉(zhuǎn)移，致使進(jìn)展期胃癌患者進(jìn)行切除手術(shù)后預(yù)后效果不佳甚至導(dǎo)致患者死亡。目前，認(rèn)為癌細(xì)胞擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移的主要機(jī)制是：癌細(xì)胞在手術(shù)中脫落如腹腔或術(shù)中癌組織內(nèi)切斷的血管、淋巴管為癌細(xì)胞隨血液或淋巴液轉(zhuǎn)移創(chuàng)造了條件而導(dǎo)致腹腔局部的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[3]；此外，腹腔內(nèi)的游離癌細(xì)胞和術(shù)后殘留的微小癌灶也是造成腫瘤復(fù)發(fā)的另一個(gè)重要因素。因此，只有通過術(shù)后的輔助性化療殺滅殘余的癌細(xì)胞才能有效地防止癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，提高患者生存率。

腹腔熱灌注化療是將腹腔化療與熱療結(jié)合起來治療進(jìn)展期胃癌的較新方法。與靜脈化療相比，腹腔灌注化療將藥液注入腹腔后均勻分布于腹腔之內(nèi)，由于腹腔內(nèi)藥物的清除擴(kuò)散速度慢，可在腹腔局部內(nèi)形成較高、更持久的藥物濃度，具有高度的選擇性及局域化用藥特點(diǎn)，提高了對腹腔內(nèi)癌細(xì)胞的殺傷力；同時(shí)也減少了藥物進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)的量，明顯降低了化療過程中的全身性毒副作用[4]。腹腔熱灌注化療的藥代動(dòng)力學(xué)可見，腹腔熱灌注化療中PDD和5-FU的聯(lián)合使用增強(qiáng)了二者的協(xié)同抗癌作用，且血液中PDD清除速度較慢，半衰期延長，使其藥物利用度在全身和腹腔局部明顯提高。另外，43℃為惡性腫瘤細(xì)胞殺傷臨界溫度，當(dāng)溫度達(dá)到41～43℃時(shí)，癌細(xì)胞被選擇性損害而正常細(xì)胞則不受到損傷，熱療可明顯提高癌細(xì)胞對溫度和化療藥物的敏感性，增強(qiáng)了腹腔熱灌注化療的化療效果[5]。由于藥物的機(jī)械和化學(xué)性刺激，長時(shí)間、反復(fù)的化療極易導(dǎo)致出現(xiàn)腹膜纖維化、腹腔粘連等并發(fā)癥，故筆者認(rèn)為化療時(shí)間不宜過長，4～6個(gè)療程即可。

綜上所述，腹腔熱灌注化療較靜脈化療有更明顯的抗癌優(yōu)勢，不良反應(yīng)少，復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移可能性較低，患者生存率得到有效提高，具有較好的臨床療效，是目前進(jìn)展期胃癌術(shù)后較好的術(shù)后化療方法。

[1] 吳志瑜,王在國.進(jìn)展期胃腸道癌根治術(shù)腹腔低滲高溫化療[J].世界華人消化雜志,2000, 8(4):486-487.

[2] 朱紅軍,陳萍,張莉莉.腹腔熱灌注化療對進(jìn)展期胃癌術(shù)后的療效觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2010,16(5):4-6.

[3] 李春啟,張秀榮.胃癌的化學(xué)治療[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,1995:159.

[4] 陳軍,尹浩然,林言箴.腹腔化療對胃癌細(xì)胞腹腔種植的影響[J].腫瘤,1998,18(4):B264.

[5] 高子安,江祖霞,周凡.胃癌術(shù)后早期腹腔熱灌注化療臨床觀察[J].中國腫瘤臨床,2010,3(14):84-85.

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1671-8194（2013）24-0161-02