尿微量白蛋白、血清糖化血紅蛋白和血清胱抑素C聯(lián)合檢測在糖尿病早期腎損傷診斷中的價值

延安大學附屬醫(yī)院檢驗科（延安716000） 李紅麗

糖尿病腎病（DN）是一種糖尿?。―M）微血管并發(fā)癥，主要指糖尿病性腎小球硬化癥，屬于血管損害為主的腎小球病變，早期多無癥狀。我們聯(lián)合檢測DM患者尿微量白蛋白（U－mAl b）、血清糖化血紅蛋白A1（Hb Alc）和胱抑素c（Cys C）水平，探討其在DM早期腎損傷中應用的價值。

資料與方法

1 研究對象 本次所收集2型DM（T2DM）患者122例作為研究對象，其中，男60例，女62例，年齡46～81歲，均符合2001年中國糖尿病學會頒布的糖尿病診斷標準；另外選擇經心電圖、B超、胸片及實驗室檢查正常，并排除2型糖尿病和腎臟疾病的健康者45例作為對照（A組），其中，男22例，女20例，年齡42～80歲。

2 研究方法

2．1 標本采集：所有研究對象均在禁食8 h后次日早晨采集血標本5 ml，約3 ml靜脈血注入不含抗凝劑的紅色真空采血管3 500 r/min，離心10 min進行Cys C檢測，約2 ml注入含有EDTA－K的紫色真空采血管混勻后2 000 r/min，離心2 min進行Hb Alc測定，留取新鮮隨意尿，離心后取上清液進行U－mAl b測定。所有標本檢測于收集后2 h內完成。

2．2 分 組：采用膠乳增強免疫比濁法檢測其U－mAlb水平，選擇試劑由北京科美生物技術有限公司提供，結果顯示：U－mAl b＜20 mg/L（B組）38例，U－mAlb20～200 mg/L（C組）40例，U－mAlb＞200 mg/L（D組）44例。A、B、C、D組四組一般資料比較無顯著性差異（P＞0．05），具有可比性。

2．3 測定方法：Hb A1c測定方法為膠乳增強免疫比濁法，試劑由北京科美生物技術有限公司提供；Cys C測定方法為免疫比濁法，試劑由上海景源醫(yī)療器械有限公司提供；以上測定檢測儀器均為日立7600全自動生化分析儀，操作均按相關SOP文件進行。

2．4 統(tǒng)計學方法：檢驗結果用均數±標準差表示，糖尿病組與正常對照組比較采用t檢驗，用SPSS13．0統(tǒng)計軟件進行分析，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

附表 四組U－mAl b、Cys C、Hb Alc檢測結果比較（）

附表 四組U－mAl b、Cys C、Hb Alc檢測結果比較（）

與A、B組比較，＊P＜0．05；與C組比較，＃P＜0．05；與A組比較，△P＞0．05，★P＜0．05

組 別 n U－mAlb（mg/L） Cys C（mg/L） Hb Alc（%）A組42 8．35＋2．31 0．72＋0．12 4．26＋0．72 B組 38 10．30＋3．20△ 0．86＋0．32★ 5．24＋0．68★C組 40 110．20＋45．23＊ 1．24＋0．54＊ 5．86＋0．75＊D組 44 296．35＋96．57＊＃ 1．65＋0．56＊＃ 6．75＋0．92＊＃

結 果

本研究結果顯示，C、D組 U－mAlb、Cys C和Hb Alc均高于A、B組（P＜0．05）；C、D兩組之間比較也有顯著性差異（P＜0．05）；A、B兩組 U－mAlb之間比較無顯著性差異（P＞0．05），Cys C和Hb Alc比較有顯著性差異（P＜0．05），見附表。

討 論

糖尿病腎臟損害累及腎臟的不同結構，可產生不同的病理變化，具有不同的臨床意義。這些損害包括與代謝異常有關的腎小球硬化癥、小動脈性腎硬化，與感染有關的腎盂腎炎，以及和缺血有關的腎乳頭壞死等。

糖尿病腎病早期癥狀不多，僅表現(xiàn)為尿微量白蛋白的排量增加，正常情況下，只有極少量的白蛋白可隨尿液排出體外，U－mAl b的濃度增高是腎小球早期腎損傷的敏感指標。有研究表明，尿微量白蛋白測定已成為早期腎損傷監(jiān)測和追蹤的重要生化指標［1］，與糖尿病的預后有密切關系，因此U－mAl b測定在早期監(jiān)測腎功能損傷中有十分重要的意義。傳統(tǒng)的腎功能檢測指標有血清肌酐（Crea）、尿素（Urea），但由于受許多腎外因素及腎小球自分泌因素的影響，其對腎功能損傷的診斷靈敏度和特異度均較低。人體代謝正常情況下，尿中的白蛋白極少，具體到每升尿白蛋白不超過20 mg；如果尿中微量白蛋白20～200 mg/L，表示腎功能輕微受損；如果患者尿中微量白蛋白超過200 mg/L時，可能出現(xiàn)低蛋白血癥，表示腎功能明顯受損。

胱抑素C（Cys C）是一種分泌性蛋白，廣泛存在于各種體液中，其中精液和腦脊液中的濃度最高，尿液中最低。胱抑素C能夠自由通過腎小球，并且由腎小管重吸收后降解，Cys C無組織特異性，在體內以恒定速度產生，不受炎性反應、發(fā)熱、腫瘤、免疫性和內分泌疾病等因素的影響，只能通過腎小球濾過排泄，在腎小管內完全被重吸收降解，不再返回血液，且腎小管不分泌Cys C，因此其血液中的濃度較為恒定。血液Cys C濃度決定于腎小球濾過率（GFR），不收腎外因素影響，是腎臟腎小球濾過率（GFR）的替代標志物。有研究顯示，DM患者血清Cys C陽性率為42．11% ，血清Urea和Crea陽性率分別為10．53%和4．21%，說明血清Cys C診斷腎功能損傷的靈敏度優(yōu)于血清Urea和Crea［2］。腎損傷是DM嚴重的慢性微血管并發(fā)癥，也是導致DM患者死亡的主要原因。與其他指標相比，Cys C診斷DN的靈敏度為40%、特異度為100%［3］。荊愛玉等報道［4］，血清Cys C檢測可以彌補單純微量蛋白尿檢測可引起的早期糖尿病腎病漏診。因此，Cys C是可用于DN早期診斷的理想指標之一，可用于判斷DM患者是否存在早期腎損傷。

糖化血紅蛋白（Hb Alc）是血紅蛋白合成以后以B鏈末端氨基酸與葡萄糖類進行縮合反應形成Hb Alc酮氨化合物。由于糖化過程非常緩慢，一旦形成不再解離，不受血糖濃度暫時波動的影響，可反映患者抽血前1～2個月內血糖平均綜合值，是糖尿病治療過程中療效監(jiān)測較好的指標。Hb Alc合成速率與血糖濃度呈正比，血糖水平越高，Hb Alc水平越高，可間接反映血糖濃度的改變。國內DM專家建議DM治療目標是Hb Alc＜6．5%，國際專家委員會亦推薦Hb Alc≥6．5作為DM的重要診斷依據［5］。Hb Alc是判斷DM患者血糖控制水平的重要指標，可用于評估患者糖代謝狀況［6］。當血糖控制欠佳時則要明顯升高，它不僅能夠衡量患者的血糖水平，而且Hb Alc的增高可引發(fā)或加速糖尿病慢性腎功能損傷并發(fā)癥，其主要是通過使紅細胞變形能力降低加重腎臟缺血、缺氧、使血管通透性增加，減少腎周圍血管血流而增加腎小球濾過壓，導致腎小球損害；葡萄糖還可與蛋白質、脂質及核酸上游離氨基發(fā)生非酶促反應，形成糖基化終產物（AGEs）繼而造成腎臟損害；還可造成大量的蛋白激酶（CPKC）被激活，從而多方面促進DN的發(fā)生。

本研究結果顯示，腎臟輕微受損和明顯受損組U－mAl b、Cys C和Hb Alc均高于健康人和糖尿病腎臟未受損組；腎臟輕微受損和明顯受損組兩組之間比較也有顯著性差異；健康人和糖尿病腎臟未受損組兩組之間U－mAl b比較無顯著性差異（P＞0．05），Cys C、Hb Alc比較差異顯著。因此，我們認為Cys C、U－mAl b、Hb Alc三者聯(lián)合檢測兼顧了直接和間接的血液和尿液的臨床化學指標，對指導臨床對2型糖尿病腎病的早期診斷、治療和病情監(jiān)測具有重要的臨床意義。

［1］畢會民，胡 勝．2型糖尿病患者脂蛋白（α）水平與尿白蛋白排泄率的關系［J］．中華內分泌代謝雜志，2001，17（5）：311．

［2］楊義明，陳 英，吳衛(wèi)華，等．血清胱抑素C在2型糖尿病患者早期腎損害中的診斷價值［J］．國際檢驗醫(yī)學雜志社，2010，31（10）：1161．

［3］唐紅梅，姜振偉，廖國林．胱抑素C的臨床應用［J］．國際檢驗醫(yī)學雜志，2011，32（2）：216－218．

［4］荊愛玉，趙麗華，焦 揚，等．胱抑素C檢測對早期糖尿病腎病診斷價值［J］．陜西醫(yī)學雜志，2011，40（6）：713－715．

［5］Nathan DM，Balkau B，Bonora E，et al．Inter national Expert Co mmittee Report on the role of the A1 c assay in the diagnosis of diabetes［J］．Diabetes Care，2009，32（14）：1327－1334．

［6］中華醫(yī)學會檢驗分會，衛(wèi)生部臨床檢驗中心，《中華檢驗醫(yī)學雜志》編輯委員會．糖尿病診斷治療中實驗室檢測項目的應用建議［J］．中華檢驗醫(yī)學雜志，2010，33（1）：8－15．