利培酮352例不良反應(yīng)的報(bào)告分析

孫華峰

（內(nèi)蒙古通遼市精神衛(wèi)生中心藥劑科，內(nèi)蒙古 通遼 028000）

利培酮352例不良反應(yīng)的報(bào)告分析

孫華峰

（內(nèi)蒙古通遼市精神衛(wèi)生中心藥劑科，內(nèi)蒙古 通遼 028000）

利培酮；不良反應(yīng)

利培酮系苯丙異惡唑的衍生物，是一種非典型的抗精神病藥物，具有對(duì)多巴胺D2受體和5羥色胺的5-HT2受體的雙重阻滯作用。1984年由比利時(shí)楊森公司開發(fā)，1986年首次用于治療精神分裂癥以來，大量臨床資料證實(shí)利培酮對(duì)精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀均有明顯療效。利培酮在2012年被列為國(guó)家基本藥物目錄品種，是療效較好的抗精神病藥物。隨著其使用日漸廣泛，它的各種不良反應(yīng)也日漸出現(xiàn)并被報(bào)道。我院從2010年開始進(jìn)行不良反應(yīng)報(bào)告工作，對(duì)臨床出現(xiàn)的各類不良反應(yīng)及時(shí)填寫報(bào)告，積累了大量有關(guān)抗精神病藥的不良反應(yīng)病例。我們?cè)谟嘘P(guān)利培酮不良反應(yīng)報(bào)告中篩選出352例，并將這些利培酮不良反應(yīng)報(bào)告做出總結(jié)和分析，以供同行參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 資料來源

選取2011年10月至2013年5月期間的藥品不良反應(yīng)報(bào)告病例，符合以下幾個(gè)條件：使用利培酮治療，未使用其他抗精神分裂癥藥物；出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，并上報(bào)到國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的病例；患者入院檢查未發(fā)現(xiàn)其他疾病。共收集了利培酮不良反應(yīng)報(bào)告556例，選取其中符合條件的病例352例，不排除同一病例存在2種或2種以上不良反應(yīng)。其中男192例，女160例，年齡15～55歲，病程10d～2年，使用利培酮口崩片（山東齊魯制藥公司生產(chǎn)），劑量1～6mg。

1.2 方法

對(duì)臨床出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)進(jìn)行記錄，包括治療開始時(shí)間，藥物劑量變化，不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間，不良反應(yīng)過程描述（包括癥狀、體征和臨床檢驗(yàn)等），不良反應(yīng)治療方法和結(jié)果等，對(duì)這些病例填寫報(bào)告，在1個(gè)月內(nèi)報(bào)告到國(guó)家不良反應(yīng)檢測(cè)中心。對(duì)篩選出的病例，按照不良反應(yīng)類型分為8類，每一類型包含不同癥狀若干項(xiàng)，根據(jù)癥狀細(xì)分后，求得比例。

2 結(jié) 果

藥物過敏不良反應(yīng)報(bào)告11例，占總報(bào)告的3.12%；錐體外系不良反應(yīng)（EPS）報(bào)告94例，占總報(bào)告的26.70%；意識(shí)障礙不良反應(yīng)報(bào)告61例，占總報(bào)告的17.33%；內(nèi)分泌不良反應(yīng)報(bào)告45例，占總報(bào)告的12.78%；心腦血管不良反應(yīng)報(bào)告107例，占總報(bào)告的30.39%；抗膽堿能不良反應(yīng)60例，占總報(bào)告的17.05%；血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)7例，占總報(bào)告的1.99%；消化系統(tǒng)不良反應(yīng)報(bào)告46例，占總報(bào)告的13.07%。見表1。

表1 不良反應(yīng)的報(bào)告

3 討 論

根據(jù)利培酮藥品說明書，與服用本品有關(guān)的常見不良反應(yīng)包括失眠、焦慮、頭痛、頭暈、口干；較少見的不良反應(yīng)有包括嗜睡、疲勞、注意力下降、便秘、消化不良、惡心、嘔吐、腹痛、視物模糊、陰莖異常勃起、勃起困難、射精無力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其它過敏反應(yīng)；可能引起錐體外系癥狀包括肌緊張、震顫、僵直、流涎、運(yùn)動(dòng)遲緩、靜坐不能和急性肌張力障礙。其他不良反應(yīng)包括出現(xiàn)（體位性）低血壓、（反射性）心動(dòng)過速或高血壓的癥狀、體重增加、水腫和肝酶水平升高、煩渴或抗利尿激素分泌失調(diào)、催乳素濃度的增加、偶見遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、惡性癥狀群、體溫失調(diào)、癲癇發(fā)作、輕度中性粒細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)下降的個(gè)例報(bào)導(dǎo)。

3.1 錐體外系不良反應(yīng)報(bào)告占總報(bào)告的26.7%，提示錐體外系反應(yīng)依舊是抗精神病藥的典型不良反應(yīng)，其中以靜坐不能最為多見，與相關(guān)研究相符[1]，部分患者合并使用安坦后癥狀明顯改善。利培酮的EPS發(fā)生率與劑量和加藥速度有一定關(guān)系，當(dāng)其日劑量＜6mg時(shí)，幾乎無EPS，隨著利培酮日劑量的增加，EPS的危險(xiǎn)性也增大。當(dāng)其日劑量為10mg時(shí)，發(fā)生EPS的危險(xiǎn)性為31%；日劑量為16mg時(shí)，EPS的危險(xiǎn)性為39%[2]。利培酮治療80例青少年精神分裂癥的不良反應(yīng)中錐體外系反應(yīng)發(fā)生率33.7%。其機(jī)理可能是利培酮對(duì)多巴胺(DA)和5-羥色胺（5-HT)受體具有雙重阻滯作用，而其對(duì)α2和5-HT2受體具有很高的親和力，在低劑量時(shí)主要占據(jù)5-HT2A受體，隨著劑量的增加，DA受體占有率也增加，以至能達(dá)到傳統(tǒng)阻滯劑類似的水平[3]，致使隨著利培酮?jiǎng)┝康脑黾?，錐體外系反應(yīng)也增加。

3.2 心腦血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)占總報(bào)告數(shù)的30.39%。其中包括心電圖改變，引起竇性心動(dòng)過緩或心動(dòng)過速，以及體位性低血壓和頭痛頭暈。心腦血管方面的不良反應(yīng)是報(bào)告最多的，提示臨床在利培酮的使用中，心電監(jiān)測(cè)是必要的，應(yīng)作為常規(guī)檢查。另外，心電圖改變的病例中，心動(dòng)過速和心動(dòng)過緩發(fā)生概率幾乎相同，與用藥劑量和個(gè)體差異相關(guān)，有待進(jìn)一步的探討。對(duì)心率影響報(bào)告的結(jié)果不一，李輝等觀察204例患者后發(fā)現(xiàn)利培酮可引起心率增快，并發(fā)現(xiàn)15例有傳導(dǎo)阻滯和心率不齊現(xiàn)象[4]，這可能與該藥具有抗膽堿能作用有關(guān)。

3.3 利培酮可引起血清泌乳素水平升高，導(dǎo)致內(nèi)分泌改變，并由此引起女性患者月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、泌乳、乳腺增生；男性患者出現(xiàn)乳腺發(fā)育、勃起障礙及射精障礙。在女性精神分裂癥患者中，月經(jīng)紊亂是比較常見的不良反應(yīng)。

3.4 利培酮所致意識(shí)障礙表現(xiàn)為躁動(dòng)、強(qiáng)迫、驚恐、焦慮占總報(bào)告的17.33%，其中以焦慮癥狀最為明顯，但這些不良反應(yīng)的出現(xiàn)，是否也是精神分裂癥的臨床表現(xiàn)值得商榷。

3.5 消化系統(tǒng)不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為口干、惡心、嘔吐、便秘及腹瀉，此種表現(xiàn)與膽堿能M樣受體興奮的表現(xiàn)一致，可能系抗精神病藥所引起的擬膽堿能的M樣反應(yīng)，但其程度較輕，多能耐受，且部分癥狀可自行緩解[5]。

3.6 利培酮不良反應(yīng)的發(fā)生與用藥劑量及個(gè)體差異相關(guān)。在上述報(bào)告中我們發(fā)現(xiàn)，3～6mg每日劑量的不良反應(yīng)發(fā)生概率較高，與國(guó)內(nèi)相關(guān)研究相符[6]。

[1] 利培酮所致靜坐不能臨床研究 陳方煜等 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志2005年04期

[2] 張曉斌, 丁兆生. 利培酮的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J] . 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,1998, 8(增) 34- 36.

[3] 劉慶海, 滿翠琴, 李秀玲. 利培酮與氯氮平治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥對(duì)照研究[J] .四川精神衛(wèi)生, 1999, 12(2) 98-100.

[4] 李輝,張華芳,黃自勇,等.精神藥物副反應(yīng)[ J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志, 2001,11:379.

[5] 胡曉華, 馬筠, 馮少慧. 利培酮治療首發(fā)精神分裂癥的臨床觀察[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志, 1998, 8(增): 13- 15.

[6] 利培酮所致不良反應(yīng)207例綜合分析 劉炳文等 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志 2007年02期.

R971+.41

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1671-8194（2013）36-0160-02