胱抑素C對(duì)早期診斷糖尿病腎病的臨床價(jià)值

張碧瓊

（惠州市中心人民醫(yī)院，廣東 惠州 516000）

胱抑素C對(duì)早期診斷糖尿病腎病的臨床價(jià)值

張碧瓊

（惠州市中心人民醫(yī)院，廣東 惠州 516000）

目的探討血清胱抑素Cys-C對(duì)早期診斷糖尿病腎病的臨床價(jià)值。方法根據(jù)受檢者尿白蛋白水平將61例2型糖尿病患者分為3組：正常尿蛋白組、微量尿蛋白組、臨床尿蛋白組，再選取15例健康人作為對(duì)照組，同時(shí)進(jìn)行血清胱抑素C濃度，血清肌酐（Scr）和血尿素（Sur）濃度的檢測(cè)，并對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理和分析。結(jié)果Cys-C在糖尿病組均有明顯升高，并且隨著病情的加重，血清胱抑素C的水平逐漸升高，健康對(duì)照組的Cys-C與糖尿病三組均有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論血清胱抑素C是一種反映糖尿病患者腎功能的靈敏指標(biāo)，對(duì)早期診斷糖尿病腎損傷具有重要的臨床價(jià)值。

血清胱抑素C；糖尿病腎?。辉缙谠\斷

糖尿?。―M）是一種以慢性高血糖為特征的疾病，而糖尿病腎病是其最常見的并發(fā)癥之一，可導(dǎo)致腎功能減退乃至腎功能衰竭，是導(dǎo)致糖尿病患者致殘及死亡的主要原因[1]。因此，早期監(jiān)測(cè)糖尿病腎病患者的腎臟功能和及時(shí)發(fā)現(xiàn)腎臟功能損傷程度，對(duì)患者預(yù)防糖尿病腎病，早期治療和預(yù)后都有重要意義。傳統(tǒng)上反映腎功能的各項(xiàng)指標(biāo)易受內(nèi)源性和分析時(shí)的各種因素影響。近年來有關(guān)研究表明，血清胱抑素C作為目前一種理想的反映腎小球?yàn)V過功能的內(nèi)源性指標(biāo)，本文旨在通過檢測(cè)血清胱抑素C（Cys-C）濃度并與血清肌酐（Scr）、血尿素（Sur）進(jìn)行比較，探討血清胱抑素C作為糖尿病腎病早期診斷指標(biāo)的臨床價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2011年5月至2011年10月在本院內(nèi)分泌科就診的T2DM患者61例，男31例，女30例，年齡48～78歲，平均年齡（58.6±12.3）歲。2型糖尿?。―M）的診斷均符合1999年WHO確定的《糖尿病的診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)》。根據(jù)尿白蛋白排泄率（UAER）將患者分為正常尿蛋白組（UAER＜30 mg/24h）30例，微量尿蛋白組（UAER 30-300 mg/24h）16例，臨床尿蛋白組（UAER＞300 mg/24h）15例。對(duì)照組15例為健康體檢者，男8例，女7例，年齡38～63歲，平均年齡（57.8 ±12.6）歲，排除糖尿病、血脂異常、高血壓、心腦肝腎等疾病。T2DM組及NC組在年齡及性別方面不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 測(cè)定方法和儀器

所有糖尿病腎病患者和健康體檢者均為早晨空腹經(jīng)脈采血3～4mL送檢，同時(shí)留取24h尿液，記錄24h尿總量，混勻后取尿標(biāo)本3mL送檢。尿白蛋白檢測(cè)采用免疫透射比濁法測(cè)定，由意大利SEAC公司DELTA全自動(dòng)特定蛋白分析儀，試劑為儀器配套試劑。Cys-C檢測(cè)采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定，試劑盒由深圳晶美有限公司提供，由奧林巴斯AU-600全自動(dòng)生化儀測(cè)定；血肌酐（Scr）采用苦味酸法測(cè)定，試劑由貝克曼公司提供，血尿素（Sur）檢測(cè)采用脲酶電極法測(cè)定，試劑由貝克曼公司提供，由貝克曼LX-20全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ—±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用fisher確切概率檢驗(yàn)，兩變量間采用相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組血清CysC、Scr和Sur的水平

61例糖尿病患者和15例健康對(duì)照者的血清CysC、SCr和BUN的水平比較，見表1。由表1可見，Cys-C在糖尿病組中均有明顯升高，與健康對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；臨床尿蛋白組中的Scr與健康對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）;微量尿蛋白組和臨床尿蛋白組中的Sur與健康對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 各組血清CysC、Scr和Sur水平比較（χ—±s）

2.2 各糖尿病組血清CysC、Scr和Sur的異常檢出率

以CysC＞1.03 mg/L，Scr＞133 mmol/L，Sur＞8.2umol/L為異常，統(tǒng)計(jì)它們?cè)谔悄虿〗M中的異常檢出率，見表2。由表2可見，在微量尿蛋白組中CysC的異常檢出率比Scr和Sur異常檢出率高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（為P＜0.05，）；在臨床尿蛋白組中CysC的異常檢出率比Scr和Sur異常檢出率高，CysC的異常檢出率與Sur異常檢出率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

表2 CysC、SCr和Urea在各糖尿病組中的異常檢出率比較

2.3 相關(guān)性分析

Cys-C與血肌酐具有高度相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.727，P＜0.01），Cys-C與血尿素有高度相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.718，P＜0.01）。

3 討 論

糖尿病腎病是糖尿病中較為常見的一種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響了患者的機(jī)體功能，由于糖尿病的長期代謝紊亂，使腎組織發(fā)生腎小球微血管病變、腎動(dòng)脈硬化等病理變化，早期表現(xiàn)為腎小球高濾過，繼之出現(xiàn)微量白蛋白尿，最終導(dǎo)致腎功能衰竭。有研究提示并發(fā)糖尿病腎病的死亡率為未并發(fā)腎病者的30倍，一旦進(jìn)入臨床糖尿病腎病期（UAER＞300/24h），腎臟已存在明顯的病理改變，缺乏有效治療方案。因此盡早控制糖尿病腎病的發(fā)生和防止疾病的發(fā)展尤為重要。

臨床實(shí)際工作中，我們一般通過血清肌酐、尿素氮測(cè)定間接反映腎小球的損傷程度。但這些指標(biāo)有一定的局限性，且易受一些腎性和腎外因素的影響，與腎小球?qū)嶋H濾過率有一定的誤差。直接檢測(cè)血清肌酐，尿素氮，由于腎臟強(qiáng)大的儲(chǔ)備能力，使之表現(xiàn)出滯后性，即當(dāng)腎小球率過濾下降到正常的50%時(shí)，血肌酐才有明顯的升高，而且Scr的測(cè)定容易受代謝物和藥物的干擾以及飲食習(xí)慣和肌肉量的影響，而Sur濃度除受腎功能影響外，還受到蛋白質(zhì)分解代謝引起的變化，如高蛋白飲食，胃腸道出血等影響。

Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族中的一員，是一種低分子質(zhì)量堿性非糖化蛋白質(zhì)，相對(duì)分子質(zhì)量為13.3KD，由120個(gè)氨基酸殘基組成，可由機(jī)體所有有核細(xì)胞產(chǎn)生且產(chǎn)生率恒定，廣泛地存在于各種體液中。由于其相對(duì)分子質(zhì)量較小，在生理PH環(huán)境中帶正電荷，因此能夠自由通過腎小球?yàn)V過膜，循環(huán)中的CysC僅經(jīng)腎小球?yàn)V過并在近曲小管被重吸收完全代謝分解。Cys-C不受炎癥、性別、發(fā)熱、腫瘤、免疫性和內(nèi)分泌疾病等因素的影響[2]。當(dāng)腎小球出現(xiàn)輕微損傷時(shí)，血中CysC濃度即可出現(xiàn)升高，并隨著病情的加重而逐漸升高，所以CysC被公認(rèn)為是反映早期腎損害的敏感標(biāo)志物之一[3]。

本文結(jié)果顯示Cys-C在糖尿病組中均有明顯升高，與健康對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；正常尿蛋白組中的SCr和Sur與健康對(duì)照組比較差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示腎早期Sur正常，“肌酐盲范圍”，而Cys-C有顯著升高。在微量尿蛋白組中CysC的異常檢出率比Scr和Sur異常檢出率高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（為P＜0.05，）。與其他研究結(jié)果一致，CysC作為一種內(nèi)源性GRF標(biāo)志物評(píng)估GRF變化優(yōu)于血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr），尤其在腎功能損傷早期。CysC與Scr、Sur呈高度正相關(guān)，可準(zhǔn)確地反映出腎臟功能的變化。國內(nèi)外均有研究表明，CysC反映糖尿病腎功能損害的優(yōu)勢(shì)，Randers等對(duì)不同腎臟疾病患者進(jìn)行血清CysC測(cè)定，發(fā)現(xiàn)CysC 與Ccr呈線性關(guān)系（r=-0.88，P＜0.001）。血CysC與菊粉清除率的相關(guān)性（r=0.88）比Scr（r=0.72）好，血CysC對(duì)異常的GFR的敏感性為90%、特異性為86%。國內(nèi)張磊等[4]選用99Tc-DTPA測(cè)定的GFR為金標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)GFR與CysC、Scr、Ccr進(jìn)行了相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)GFR與上述指標(biāo)均有較強(qiáng)的相關(guān)性，GFR與CysC呈顯著負(fù)相關(guān)，與Scr一致。

綜上所述，胱抑素C檢測(cè)簡便，影響因素少，靈敏度高，臨床上對(duì)糖尿病患者進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，對(duì)早期發(fā)現(xiàn)和診斷糖尿病腎病具有重要價(jià)值。

[1] 黃曉華,盧麗珊.血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C在二型糖尿病腎病早期的應(yīng)用價(jià)值[J].醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床,2008,19(5):42-43.

[2] 楊芳.胱抑素C在糖尿病腎病早期診斷中的作用[J].醫(yī)學(xué)信息,2009,23(12):232.

[3] 李曉娟.胱氨酸蛋白酶抑制劑C的臨床應(yīng)用[J].國外醫(yī)學(xué):臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)分冊(cè),2004,25(2):92-95.

[4] 張磊,劉希會(huì),胡昭.以血清胱抑素C評(píng)價(jià)早期腎功能損害的臨床研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2004,5(2):88-91.

R587.2

B

1671-8194（2013）16-0151-02