2型糖尿病并發(fā)非糖尿病腎損害的臨床療效分析

趙巧丹 邵 紅

（吉林省人民醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春130021）

2型糖尿病并發(fā)非糖尿病腎損害的臨床療效分析

趙巧丹 邵 紅

（吉林省人民醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春130021）

目的 探討糖皮質(zhì)激素潑尼松與環(huán)磷酰胺聯(lián)合用藥對(duì)2型糖尿病非糖尿病腎損害治療的臨床療效，分析在臨床上的應(yīng)用價(jià)值。方法選取2010年11月至2012年9月來(lái)我院治療的2型糖尿病并發(fā)非糖尿病腎損害的患者共有128例，隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組兩組各64例，將治療組潑尼松激素與環(huán)磷酰胺合用的治療方法與對(duì)照組傳統(tǒng)單用潑尼松激素治療方法進(jìn)行療效的分析與比較，觀察并記錄兩組患者治療過(guò)程中主要癥狀改善情況以及出現(xiàn)的不良反應(yīng)。結(jié)果 用藥治療期間，治療組的癥狀緩解情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，且治療組顯效38例（59.38%），總有效率為89.07%；對(duì)照組顯效26例（40.63%），總有效率為71.88%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著差異性（P＜0.05）。結(jié)論 采用糖皮質(zhì)激素與環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療2型糖尿病非糖尿病腎損害療效顯著，起效更迅速，同時(shí)不良反應(yīng)較少，具有療程短、治療費(fèi)用低、安全性高等優(yōu)點(diǎn)，能減輕患者的痛苦和負(fù)擔(dān)，值得在臨床上繼續(xù)應(yīng)用推廣

非糖尿病腎損害2型糖尿??；臨床療效分析；糖皮質(zhì)激素；環(huán)磷酰胺

2型糖尿病是以胰島β細(xì)胞功能缺陷所導(dǎo)致的胰島素分泌減少（或相對(duì)減少）或胰島素抵抗所導(dǎo)致的胰島素在機(jī)體內(nèi)調(diào)控葡萄糖代謝能力的下降或二者共同存在為顯著的病理生理學(xué)特征的常見(jiàn)疾病。近十年來(lái)，隨著生活方式的改變和城鎮(zhèn)化、老齡化和肥胖的比例增加，2型糖尿病的患病率顯著增加。據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)組織統(tǒng)計(jì)估計(jì)，我國(guó)20歲以上的成年人糖尿患病率為9.7%，我國(guó)可能已成為世界上糖尿病患病人數(shù)最多的國(guó)家[1]。在糖尿病的多種并發(fā)癥中糖尿病患者具有腎臟損害的特征，它是由于患者病情進(jìn)展累及腎臟所致，固被稱(chēng)為名為糖尿病腎病。糖尿病腎病是2型糖尿病常見(jiàn)而難治的微血管并發(fā)癥，病情常表現(xiàn)為不可逆性。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，非糖尿病腎臟損害（也稱(chēng)糖尿病腎病）也是2型糖尿病的并發(fā)癥。這二者之間的病理病變性質(zhì)、治療方法和預(yù)后都不相同，故應(yīng)通過(guò)腎穿刺活檢正確區(qū)分糖尿病腎病與非糖尿病腎損害，然后進(jìn)行相應(yīng)的用藥治療[2]。因此，科學(xué)合理的用藥對(duì)保證非糖尿病腎病的治療效果，減少腎損害，延緩腎臟衰竭具有重要的意義。在近兩年的時(shí)間里，筆者所在的醫(yī)院為了探討糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺對(duì)非糖尿病腎損害的治療效果，并為此提供更好的治療方案，采用潑尼松激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療此病，觀察其臨床療效、安全性及不良反應(yīng)，同時(shí)并分析比較其與對(duì)照組采用的單用潑尼松激素治療方案的差異。以下是128例糖尿病腎損害患者的臨床療效觀察報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年11月至2012年9月來(lái)我院治療的2型糖尿病合并非糖尿病腎損害患者共有128例，隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組兩組各64例（本臨床研究的分組情況全部已征得患者的同意）。治療組男性患者有37例，女性患者有27例，年齡38～79歲，平均年齡為55.7歲，患者2型糖尿病病程5～23.5年，合并非糖尿病腎損害病程3～5年；對(duì)照組男性患者有40例，女性患者有24例，年齡36.5～80歲，平均年齡為53.8歲，2型糖尿病病程6～23年，非糖尿病腎損害病程2.5～5年。以上所有的患者都經(jīng)過(guò)診斷確診患有非糖尿病腎損害。這128例患者均采用常規(guī)胰島素進(jìn)行治療，使血糖維持在正常水平。上述患者已排除其他原因?qū)е碌母鞣N腎臟疾病，或者由于心、肝等問(wèn)題而引起的疾病。這兩組患者的年齡、性別、血糖水平、糖耐量試驗(yàn)、血壓水平、血脂水平、尿白蛋白量、臨床癥狀、病程體征等方面均沒(méi)有顯著性的差異（P＞0.05），因此具有可比性[3]。

表1 潑尼松激素與環(huán)磷酰胺合用的治療方法與單用潑尼松激素的治療糖尿病腎病的療效比較表

1.2 腎臟病理檢查（腎穿刺活檢）

對(duì)全部患者進(jìn)行皮腎穿刺活檢，將腎活檢標(biāo)本常規(guī)使用蘇木精-伊紅染色（HE），碘酸六氨銀- 三色染色（PAM-Masson染色）和過(guò)碘酸-雪夫染色（PAS），在光鏡下觀察腎小球間質(zhì)和血管的病變情況、冰凍切片免疫酶標(biāo)或使用免疫熒光檢查腎組織中的免疫球蛋白及其補(bǔ)體沉積的強(qiáng)度和部位[4]。

1.3 治療方法

1.3.1 采用潑尼松激素與環(huán)磷酰胺合用治療方法（治療組）

治療組選擇藥物潑尼松激素與環(huán)磷酰胺合用針劑進(jìn)行治療。潑尼松片，用法與用量：口服，按照患者病情的嚴(yán)重程度，劑量：30～50mg，每天1次，可依據(jù)患者的實(shí)際情況增加劑量為5～10mg，注意每天最大劑量不宜超過(guò)60mg。病情穩(wěn)定后逐漸減量，維持量每日5～10mg。環(huán)磷酰胺針，用法與用量：注射，劑量每次為200mg，每天1次，然后依據(jù)患者的實(shí)際情況增加劑量為10～15mg，建議提倡間歇給藥，療程為8～12周[5]。

1.3.2 采用單用潑尼松激素的治療方法（對(duì)照組）

對(duì)照組選擇單用潑尼松激素藥物進(jìn)行治療。潑尼松片，用法與用量：口服，按照患者病情的嚴(yán)重程度，劑量：30～50mg，每天1次，可依據(jù)患者的實(shí)際情況增加劑量為5～10mg，注意每天最大劑量不宜超過(guò)60mg。病情穩(wěn)定后逐漸減量，維持量每日5～10mg。

注意兩組非糖尿病腎損害的患者在治療的過(guò)程中都進(jìn)行2型糖尿病的健康教育，保證患者控制飲食，控制鹽的攝入量，進(jìn)行常規(guī)的胰島素降糖治療，并適當(dāng)鍛煉身體。同時(shí)要確保消除患者體內(nèi)的炎性病灶，并且準(zhǔn)確監(jiān)控患者的血壓和血糖的情況，使其維持在正常的規(guī)定范圍內(nèi)。兩組患者在治療期間每天都應(yīng)做好血壓水平、血糖水平、血脂程度、血清蛋白含量、尿蛋白定量等腎功能指標(biāo)的監(jiān)測(cè)，另外還應(yīng)該觀察并記錄患者用藥期間出現(xiàn)的副作用和不良反應(yīng)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]

依據(jù)非糖尿病腎損害的有關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)和患者的血壓、血糖、血脂、血清蛋白含量、尿蛋白等定量的腎功能指標(biāo)的監(jiān)測(cè)情況和患者水腫狀況的觀察診斷情況，制定如下的療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：患者的尿蛋白含量0～0.3g/d，血清蛋白的含量36.0g/L，血脂達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)，腎功能達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)，體內(nèi)的水腫完全消退。有效：患者的尿蛋白含量3.1～2.1g/d，血清蛋白的含量正常，可能出現(xiàn)個(gè)別患者較低，腎功能達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)，水腫基本消退。無(wú)效：患者的尿蛋白含量＞2.1g/d，血清蛋白的含量明顯低于正常標(biāo)準(zhǔn)，患者的腎功能未達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)，水腫消退情況不明顯。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

觀察記錄比較潑尼松激素與環(huán)磷酰胺合用、單用潑尼松激素治療方法所得到的數(shù)據(jù)，并對(duì)顯效率、無(wú)效率、總有效率進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，然后采用SPSS19.0軟件來(lái)完成對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)和處理工作。最終得到P＜0.05，即為經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后兩組數(shù)據(jù)之間差異具有顯著性，因此具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

見(jiàn)表1。

兩組數(shù)據(jù)經(jīng)過(guò)比較和處理后，再對(duì)各自的顯效率、無(wú)效率以及總有效率進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，最終得*P＜0.05，說(shuō)明經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后差異有顯著性，因此具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討 論

2型糖尿病合并非糖尿病腎損害在糖尿病中的發(fā)病率約為15%，這不僅對(duì)患者的健康和生活質(zhì)量產(chǎn)生了負(fù)面影響，而且給社會(huì)帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)損失。在2型糖尿病的合并的腎臟疾病中，糖尿病腎病和非糖尿病腎損害所需要的治療原則、方法、藥物和預(yù)后都是大不相同的，所以準(zhǔn)確的鑒別檢查出糖尿病腎病和非糖尿病腎損害對(duì)患者疾病的治療是至關(guān)重要的。在診斷中除了對(duì)患者進(jìn)行傳統(tǒng)的血壓、血糖、血脂、血清蛋白含量、尿蛋白定量等腎功能指標(biāo)的測(cè)量，還要對(duì)患者進(jìn)行腎穿刺活檢，通過(guò)HE，PAM-Masson染色和PAS等染色觀察，確定病變情況，通過(guò)使用免疫熒光檢查腎組織中的免疫球蛋白及其補(bǔ)體沉積確定強(qiáng)度和部位。從而準(zhǔn)確診斷出非糖尿病腎損害。在此基礎(chǔ)上，除了對(duì)患者進(jìn)行血糖和血壓的控制外，使用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合細(xì)胞毒藥物協(xié)同作用進(jìn)行更進(jìn)一步的治療，比傳統(tǒng)的單用糖皮質(zhì)激素治療效果明顯。在用藥中應(yīng)注意的一點(diǎn)是，糖皮質(zhì)激素會(huì)使患者在餐后2h左右出現(xiàn)血糖升高的趨勢(shì)，所以應(yīng)當(dāng)相應(yīng)的增加胰島素控制血糖的用量。在本次臨床研究中，使用糖皮質(zhì)激素中的潑尼松激素片劑與細(xì)胞毒藥物環(huán)磷酰胺注射劑聯(lián)合使用發(fā)揮協(xié)同效果，使患者的各項(xiàng)生理更易達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)。其中尿蛋白量降低明顯，血清蛋白含量增加，腎功能恢復(fù)正常標(biāo)準(zhǔn)，體內(nèi)的水腫消退效果明顯。聯(lián)用潑尼松激素與環(huán)磷酰胺的治療方法不僅在有效率上優(yōu)于單用潑尼松激素的治療方法，在副作用、毒性反應(yīng)、停藥效應(yīng)等安全性方面上也有明顯優(yōu)勢(shì)，同時(shí)能縮短治療周期，減輕患者的負(fù)擔(dān)，較少發(fā)現(xiàn)患者復(fù)發(fā)現(xiàn)象。所以聯(lián)合使用潑尼松激素與環(huán)磷酰胺的治療方法安全有效，方便可行，值得在臨床上繼續(xù)應(yīng)用推廣。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì),中國(guó)2型糖尿病防治指南[J].中國(guó)糖尿病雜志,2012,20(1):2-4.

[2] 王慧娟.2型糖尿病患者合并非糖尿病腎損害的臨床病理分析[J].臨床醫(yī)學(xué),2010,29(1): 95-96.

[3] 顏思詩(shī).糖尿病腎病合并非糖尿病腎病損害的研究現(xiàn)狀[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,21(1):55-56.

[4] 曹樹(shù)臣.糖尿病腎病合并非糖尿病腎臟病變的臨床和病理分析[J].臨床薈萃,2007,22(21):1580-1581.

[5] 周禮.36例2型糖尿病合并非糖尿病性腎損害的診治分析[J].吉林醫(yī)學(xué),2012,33(32): 6987-6988.

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1671-8194（2013）33-0126-02