孫華峰
(通遼市精神衛(wèi)生中心藥劑科,內(nèi)蒙古 通遼 028000)
184例精神分裂癥聯(lián)合用藥的分析
孫華峰
(通遼市精神衛(wèi)生中心藥劑科,內(nèi)蒙古 通遼 028000)
精神分裂癥;聯(lián)合用藥
《中國(guó)精神分裂癥防治指南》要求治療精神分裂癥用藥以單一用藥為原則,但對(duì)符合標(biāo)準(zhǔn)的難治性精神分裂癥病例,可以考慮加用另一種藥物聯(lián)合治療。但抗精神病藥物的不良反應(yīng)甚多,如果使用不當(dāng),不僅不能改善精神癥狀,而且會(huì)使病情加重,甚至貽誤治療,造成身體機(jī)能的損害。有的聯(lián)合用藥,由于藥物之間的相互作用,引起藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)改變或加重不良反應(yīng),因此,對(duì)聯(lián)合其他藥物治療時(shí)要持慎重態(tài)度?,F(xiàn)對(duì)我院184例門診抗精神分裂癥處方進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,對(duì)精神分裂癥的聯(lián)合用藥進(jìn)行評(píng)估。
選取2013年1月1日至3月31日期間的處方,要求:①診斷為精神分裂癥;②采用兩種或兩種以上藥物進(jìn)行治療的門診病例;③聯(lián)合用藥目的為治療精神分裂癥癥狀(不包括針對(duì)不良反應(yīng)用藥情況)。共收集處方374例,符合條件的處方184例,其中男94例,占51.09%,女90例,占48.91%。年齡16~64歲,平均年齡36.5歲。對(duì)藥物聯(lián)合使用情況進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì),求得比例;對(duì)出現(xiàn)聯(lián)合用藥頻率較高的情況進(jìn)行討論和分析,為臨床用藥提供參考。
見表1、表2。
表1 聯(lián)合用藥例數(shù)和比例
表2 組合列表
聯(lián)合用藥比例為49.2%,高于司天梅等的聯(lián)合用藥25.93%調(diào)查結(jié)果[1],小于李小軍的聯(lián)合用藥61.90%研究結(jié)果[2]。聯(lián)合用藥比例較高,導(dǎo)致不良反應(yīng)和藥物相互作用的增加。
在抗精分藥+另一抗精分藥的組合中,利培酮+氯氮平比例最高,盡管藥效得到累加,但同時(shí)也增加了不良反應(yīng),聯(lián)合用藥期間要謹(jǐn)慎監(jiān)測(cè)患者。另外,吩噻嗪類抗精神病藥抑制利培酮代謝,利培酮血藥濃度增加,但不增加抗精神病藥活性成分的血藥濃度,建議監(jiān)測(cè)利培酮血藥濃度,觀察不良反應(yīng)的增加。利培酮和喹硫平和聯(lián)合,Potkin等的研究顯示[3],合用無藥動(dòng)學(xué)影響。氯氮平和哌泊噻嗪不存在競(jìng)爭(zhēng)性抑制或誘導(dǎo)作用,聯(lián)合治療難治性精神分裂癥效果肯定。氯氮平和舒必利兩者合用增強(qiáng)療效,可以使氯氮平的血藥濃度相對(duì)升高。
在抗精分藥+抗抑郁藥的組合中,非典型抗精分藥與帕羅西汀、氟西汀和西太普蘭的組合比例較高,但是這樣的組合對(duì)利培酮等非典型抗精分藥的血藥濃度產(chǎn)生影響,例如帕羅西汀做為CYP2D6抑制劑,會(huì)導(dǎo)致利培酮的血藥濃度增加,加劇藥物不良反應(yīng);氟西汀及其代謝物抑制CYP2D6和CYP3A4,減慢利培酮的代謝,合用可加大出血風(fēng)險(xiǎn);舍曲林抑制呈劑量依賴的利培酮經(jīng)CYP2D6代謝,大劑量舍曲林升高利培酮血藥濃度,建議監(jiān)測(cè)利培酮等非典型抗精分藥血藥濃度,及時(shí)調(diào)整劑量。另外,抗精神病藥與所有SSRIS合用,由于5-羥色胺能間接減低多巴胺釋放,從而加重錐體外系癥狀。抗精神病藥物與三環(huán)類藥合用,可加強(qiáng)兩類藥物的鎮(zhèn)靜作用,增加三環(huán)類藥物的作用,并加重抗膽堿能作用和降低血壓;對(duì)某些患者可能誘發(fā)痙攣發(fā)作。
抗精神病藥物與苯二氮草類藥聯(lián)用較為常見,一般除加強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用、延長(zhǎng)睡眠時(shí)間外,未見明顯不良反應(yīng)。個(gè)別患者或老年人,由于加強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制,可導(dǎo)致呼吸抑制或低血壓。利培酮口服短期內(nèi)合用氯硝西泮經(jīng)脈滴注能有效治療凈勝分裂癥急性期興奮狀態(tài),其不良反應(yīng)少,且安全性好[4]。利培酮與坦度螺酮治療精神分裂癥改善患者焦慮有效[5]。但是,奧氮平和坦度螺酮,喹硫平與坦度螺酮的聯(lián)合用藥我們并沒有得到文獻(xiàn)的有力支持,是否對(duì)改善精神分裂癥患者的焦慮有效需進(jìn)一步的臨床觀察與分析。
利培酮與丙戊酸鈉聯(lián)合使用治療急性狂躁癥安全有效,臨床值得推廣[6]。卡馬西平等肝誘導(dǎo)劑,能降低利培酮活性成分的血漿濃度,加快抗精神病藥的代謝,因而會(huì)影響其治療效果,不建議臨床上聯(lián)合用藥。利培酮合用碳酸鋰治療性精神分裂癥安全有效優(yōu)于單獨(dú)使用利培酮[7]。
三聯(lián)和四聯(lián)用藥比例相對(duì)較高,用藥品種越多,將導(dǎo)致復(fù)雜的藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)改變,會(huì)產(chǎn)生非常復(fù)雜的相互作用,大大增加藥品不良反應(yīng)發(fā)生概率。我們建議臨床盡量減少三聯(lián)和四聯(lián)用藥,在平衡療效與不良反應(yīng),平衡療效與相互作用以后,確定利大于弊的前提下使用。
[1] 司天梅,舒良,于欣,等.10省市抗精神病藥使用現(xiàn)狀的調(diào)查[J].中華精神科雜志,2004,37(3):152-155.
[2] 李小軍.我院2004、2005年住院患者抗精神病藥物使用分析[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué),2007,19(6):452.
[3] Potkin SG,Thyrum PT,Alva G,et al.The safety and pharmacokinetice of quetiapine when coadministered with haloperidol,risperidone,or thioridazine[J].J clin Psychopharmacol,2002,22(2):121-130.
[4] 鄧云峰,劉重陽.利培酮合用氯硝西泮治療精神分裂癥急性期興奮狀態(tài)療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2004,24(8):496.
[5] 白樹新,李廣玉.利培酮聯(lián)合坦度螺酮治療精神分裂癥臨床研究[J].河北醫(yī)藥雜志,2012,2(4):541.
[6] 劉敏,王曼麗.利培酮聯(lián)合丙戊酸鈉治療躁狂發(fā)作的臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志, 2012,3(8):63.
[7] 何燕飛,謝汪傳.利培酮合用碳酸鋰治療難治性精神分裂癥的對(duì)照研究[J].廣州醫(yī)學(xué), 2010,2(5):6.
R749.3
B
1671-8194(2013)33-0100-02