陶衛(wèi)國,黃紅升,朱可云
尿微量白蛋白(microalbuminuria,MAU)是高血壓病病人亞臨床靶器官損害的早期預(yù)測(cè)指標(biāo),尤其是表現(xiàn)在左室容積增加和外周動(dòng)脈粥樣硬化方面。它能使高血壓病病人心血管風(fēng)險(xiǎn)明顯升高,是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。降低血壓及減少M(fèi)AU能有效預(yù)防心血管風(fēng)險(xiǎn),延緩腎衰竭發(fā)生。麝香保心丸在治療冠心病、高血壓病方面有獨(dú)特療效,在臨床上應(yīng)用較廣泛,但對(duì)MAU的影響未見報(bào)道,本研究旨在觀察麝香保心丸對(duì)高血壓病病人微量蛋白尿的影響。
1.1 一般資料 選擇2012年4月—2013年4月在我科住院的高血壓病人110例,入選標(biāo)準(zhǔn):按2010年中國防治指南高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn);既往有高血壓病史,近期未使用抗高血壓藥;符合MAU的診斷標(biāo)準(zhǔn)。110例中男88例,女22例;年齡40歲~80歲(69.5歲~6.2歲);病程2年~10年(73.0年±2.4年)。根據(jù)入院順序分為治療組(56例)與對(duì)照組(54例),兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn):繼發(fā)性高血壓??;有高血壓,但無MAU;肥厚型心肌?。还谛牟?;急性心腦血管事件(3個(gè)月內(nèi));嚴(yán)重肝腎功能障礙;惡性腫瘤以
及對(duì)研究藥物有過敏和明確禁忌證的病人。
1.2 治療方法 在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上,對(duì)照組服用厄貝沙坦片(江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司,國藥準(zhǔn)字 H20000513)150mg/d。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服麝香保心丸(上海和黃制藥,國藥準(zhǔn)字Z31020068)每次2粒,每日3次。兩組病人若降壓控制不滿意可根據(jù)具體情況口服硝苯地平緩釋片。兩組治療療程均為3個(gè)月。
1.3 觀察指標(biāo)
1.3.1 超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)測(cè)定 病人空腹抽靜脈血5 mL,離心,收集上清液試管中,然后放入-20℃冰箱保存。使用COBAS 6000型全自動(dòng)生化儀檢測(cè)hsCRP。
1.3.2 24h尿微量白蛋白的測(cè)定 留取24h尿,記錄尿量,混勻后,留取標(biāo)本10mL送檢。采用免疫散射比濁法檢測(cè)。白蛋白<30mg/24h為正常,30mg/24h~300mg/24h為 MAU。采用免疫散射比濁法,用美國德靈BNII型全自動(dòng)特定蛋白分析儀及配套試劑檢測(cè)。
1.3.3 血壓測(cè)定 測(cè)血壓前受試者至少休息15min,間隔5 min~10min測(cè)血壓1次,連續(xù)測(cè)量3次,取3次血壓的平均值。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.00軟件處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組治療前后血壓變化(見表1) 治療后兩組收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)組間均值均顯著降低(P<0.05),治療組治療后SBP、DBP明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。
表1 兩組治療前后血壓變化(x±s) mmHg
2.2 兩組治療前后MAU、hsCRP比較(見表2) 兩組治療后MAU、hsCRP均明顯下降(P<0.05),但治療組治療后下降幅度明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。
表2 兩組治療前后MAU、hsCRP比較(x±s)
高血壓病人在長期、持續(xù)高血壓的作用下,腎臟微循環(huán)可發(fā)生結(jié)構(gòu)和功能的改變,腎臟血流自身調(diào)節(jié)功能紊亂,造成腎小球的高灌注狀態(tài),導(dǎo)致濾過膜電荷下降,尿中微量蛋白尿水平增加,微量白蛋白尿是早期腎臟損害的標(biāo)志,近年有資料顯示微量白蛋白尿是內(nèi)皮功能紊亂的標(biāo)志[1]。MAU不僅是腎臟受血流動(dòng)力學(xué)和若干代謝因素變化的敏感指標(biāo),它也是全身血管內(nèi)皮細(xì)胞受損的一個(gè)重要標(biāo)志[2]。研究發(fā)現(xiàn)微量蛋白尿高血壓病人及時(shí)進(jìn)行干預(yù)治療可有效減少心腦血管并發(fā)癥,預(yù)防和延緩腎臟損害進(jìn)展。針對(duì)高血壓病人 MAU應(yīng)進(jìn)行多因素綜合干預(yù),包括控制血壓、血糖、血脂等一系列的藥物治療。在本研究中,高血壓病人MAU都有升高,與以往研究相同,經(jīng)降壓治療有不同程度降低,但治療組降低幅度顯著低于對(duì)照組,提示麝香保心丸對(duì)高血壓病人有降低MAU作用。推測(cè)機(jī)制考慮與麝香保心丸能協(xié)助降壓、抑制炎癥反應(yīng)[3]、保護(hù)血管內(nèi)皮有關(guān)[4]。
炎癥反應(yīng)是高血壓病人內(nèi)皮功能異常的重要因素。許多研究發(fā)現(xiàn),低濃度的炎癥反應(yīng)參與了高血壓的病理生理過程,hsCRP是重要的炎癥標(biāo)記之一。在炎癥過程中,機(jī)體的巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生和分泌一些細(xì)胞因子(如白細(xì)胞介素6)作用于肝細(xì)胞,使之分泌C反應(yīng)蛋白(CRP),從而導(dǎo)致CRP增高。另一方面CRP可通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)而介導(dǎo)血管內(nèi)皮壞死,可促使巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞進(jìn)入血管內(nèi)皮,從而進(jìn)一步促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展[5]。MAU在各種炎癥刺激下通過補(bǔ)體激活、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及內(nèi)皮激活等途徑,最終導(dǎo)致血管損傷、通透性增加,從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化過程[6]。在本研究中發(fā)現(xiàn),高血壓病人hsCRP升高,經(jīng)有效降壓治療后兩組hsCRP較治療前顯著降低,但治療組下降更明顯,提示麝香保心丸能抑制高血壓病人炎癥反應(yīng)。
麝香保心丸由麝香、冰片、蘇合香、人參、蟾酥、肉桂、牛黃7味藥組成,研究發(fā)現(xiàn),血管內(nèi)皮損傷可致I型膠原合成增加,而麝香保心丸對(duì)其有抑制作用,從而起到保護(hù)血管內(nèi)皮的作用。越來越多的證據(jù)表明麝香保心丸能有效抑制動(dòng)脈壁炎癥反應(yīng)[7]。本研究顯示麝香保心丸治療高血壓病人中不但有協(xié)助降壓作用,而且有抑制炎癥反應(yīng)功能,二者同時(shí)能減少蛋白尿出現(xiàn),從而有效降低高血壓病人的心血管風(fēng)險(xiǎn)。
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