張寶翠吳 丹
(1 中國醫(yī)科大學(xué)遼陽中心醫(yī)院心內(nèi)科,遼寧 遼陽 111000;2 中國醫(yī)科大學(xué)2010級碩士5班,遼寧 沈陽 110001)
不穩(wěn)定性心絞痛患者血清白細(xì)胞介素-6水平的臨床研究
張寶翠1吳 丹2
(1 中國醫(yī)科大學(xué)遼陽中心醫(yī)院心內(nèi)科,遼寧 遼陽 111000;2 中國醫(yī)科大學(xué)2010級碩士5班,遼寧 沈陽 110001)
目的測定不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)和急性心肌梗死(AMI)血中白細(xì)胞介素-6 (IL-6),研究其對心肌細(xì)胞的損害作用。方法UAP 56例,分為兩組,即血清CK值有時間變化峰值的為A組,無變化的為B組進(jìn)行研究。IL-6用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定,自發(fā)病6~24h每3h測定一次,測定峰值(P),峰值時間(PT)并計算各時間IL-6值總和∑24值高。對照組30例用同樣方法進(jìn)行測定。結(jié)果A組的P值(113±96)pg/mL,∑24值(480±262)pg/mL比其他組有較高意義。A組和B組的PT時間,∑24分別為(9.4±4.0)h、(8.6±4.2)h,比AMI組短。結(jié)論在心肌缺血時血中IL-6增加,在AMI中IL-6增加緩慢;不穩(wěn)定性心絞痛峰值在發(fā)病早期,其中CK值變化病例峰值與∑24值高。在UAP由于受到心肌缺血的強烈刺激,促便心肌細(xì)胭本身分泌IL-6,認(rèn)為這可能是心肌細(xì)胞損害發(fā)生的原因之一。
白細(xì)胞介素-6;不穩(wěn)定性心絞痛;急性心肌梗死
不穩(wěn)定性心絞痛的病理復(fù)雜多樣,其臨床也不盡相同,心肌損害的發(fā)病機制還不十分清楚。隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的不斷發(fā)展,肌鈣蛋白T及輕鏈肌漿球蛋白的測定,核醫(yī)學(xué)檢查的提高等,已有報告在不穩(wěn)定性心絞痛病例明確存在微小的心肌壞死[1]。因此近年來有關(guān)缺血與再灌注伴心肌損害的細(xì)胞因子受到關(guān)注。本文研究心肌缺血伴心肌損害的發(fā)病機制。
1.1 一般資料
患者是56例不穩(wěn)定型心絞痛,男性36例,女性20例,年齡42~80歲,平均(60±16)歲。不穩(wěn)定型心絞痛的診斷,根據(jù)AHA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。AMI組16例,男性12例,女性4例。方法是自胸痛發(fā)作6~24h,每3h采靜脈血測定IL-6,用酶聯(lián)免吸附法(ELISA)測定,測定峰值(P)和峰值時間(PT)并計算各時間IL-6值總和∑24以及血清肌酸激酶(CK),同時以CK值的時間變化峰值的有無分為兩組,即A組:有時間變化峰值(36例);B組:無時間變化峰值(20例)。以30例健康者為對照組,男性20例,女性10例,年齡30~75歲,平均(59± 15)歲,進(jìn)行同樣測定,并進(jìn)行比較。統(tǒng)計學(xué)處理使用(χ—±s),組間比較使用t檢驗。
2.1 IL-6的時間變化
結(jié)果提示胸痛發(fā)作6h后每3h測定的IL-6的時間變化,三組的IL-6在胸痛發(fā)作6h后就開始升高。A組與B組的IL-6在胸痛發(fā)作6h后早期就顯示高值,以后則有減少趨勢。而AMI組的IL-6則有增加傾向。
2.2 IL-6的峰值與到峰值的時間(表1)。
表1 IL-6的峰值與到峰值時間(χ—±s)
A組IL-6的峰值比其他兩組有意義的增高,P值均<0.001。到IL-6的峰值時間A組與B組比AMI組有意義的早,P<0.01。
2.3 IL-6值:到胸痛發(fā)作24h每3h測定的IL-6總和,三組比較。A組與AMI 組之間有顯著差異P<0.01。
2.4 IL-6峰值與血清CK,白細(xì)胞數(shù)和C-反應(yīng)蛋白(CRP)的關(guān)系相關(guān)分析56例不穩(wěn)定型心絞痛的IL-6峰值與CK峰值相關(guān),二者間r=0.61,P<0.01,呈正相關(guān)。在AMI組8例的同樣研究中二者無相關(guān)性。而不穩(wěn)定型心絞痛IL-6與入院時的白細(xì)胞數(shù)及CRP之間也無相關(guān)性。
不穩(wěn)定型心絞痛在缺血性心臟病中介于穩(wěn)定性心紋痛和心肌梗死之間,容易向心肌梗死演變。其不穩(wěn)定性機制:①斑塊破裂與內(nèi)皮損傷等冠狀動脈壁的器質(zhì)性病變;②冠狀動脈痙攣;③血小板凝聚與血栓形成等相互影響而發(fā)生缺血是各種因素有關(guān)的疾病狀態(tài)[3]。這些已從病理形態(tài)學(xué)、冠狀動脈造影表現(xiàn)、冠脈血管內(nèi)窺鏡、血液凝固系統(tǒng)的各領(lǐng)域進(jìn)行了研究[4]。而IL-6臨床研究較少,IL-6是由184個氨基酸組成的糖蛋白,免疫應(yīng)答與造血系統(tǒng)及急性期蛋白產(chǎn)生的誘導(dǎo)等是和機體防御反應(yīng)有關(guān)的細(xì)胞因子。有多種功能生物活性,對免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、肝臟等有廣泛作用,與機體維持恒定性有關(guān)。Miyao報告在急性心肌梗死IL-6升高,其峰值與CRP峰值呈正相關(guān)。但與CK峰值之間不相關(guān),這是因為IL-6受兒茶酚胺與各種感染性疾病的影響。有研究報告細(xì)胞粘連分子與心肌缺血時的再灌注損害的關(guān)系,提出了由于再灌注分泌的細(xì)胞因子的刺激,在心肌細(xì)胞間發(fā)現(xiàn)了粘連分子(ICAM-1),而后中性粒細(xì)胞游走發(fā)生心肌損害學(xué)說。缺血時心肌細(xì)胞分泌IL-6,可能借助細(xì)胞粘連分子(ICAM-l)對心肌損害有促進(jìn)作用[5]。
我們的研究認(rèn)為不穩(wěn)定型心絞痛汰值在正常最高值2倍以下變化的發(fā)生心肌損害,與CK值沒有變化的不穩(wěn)定型心絞痛及心肌梗死比較,不穩(wěn)定墊心絞痛心肌損害發(fā)病的機制與IL-6有關(guān)。AMI的IL-6從發(fā)病早期就升高,超過正常范圍,但其程度比不穩(wěn)定型心絞痛輕,以后隨時間延長而升高,峰值是(43±28)pg/mL,在發(fā)病20h左右,IL-6峰值諸家報告與程度不相關(guān)。我們的研究AMI的IL-6峰值與CK峰值之間也不相關(guān)。到峰值時間,有報告為20h~2d左右的范圍[6]。IL-6在合并心功能不全時峰值高,到峰值的時間也延長,我們研究的病人臨床無合并癥,是病程順利的病例,結(jié)果是(20.2±3.8)h。IL-6時間變化對心肌壞死灶與白細(xì)胞浸潤過程并行,可反映心肌梗死的治愈過程。IL-6主要是在心肌壞死灶浸潤,由中性粒細(xì)胞分泌并釋放的。這些在不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作6h后IL-6業(yè)已升高,認(rèn)為其時間變化平均9h左右峰值。
不穩(wěn)定型心絞痛IL-6升高的機制可能是由于冠脈血流降低與痙攣等心肌細(xì)胞發(fā)生急劇缺血,心肌細(xì)胞立即分泌IL-6,特別CK值變化的不穩(wěn)定型心紋痛的IL-6比CK值無變化的不穩(wěn)定型心絞痛的IL-6時間變化值高,其峰值與 IL-6是高值。因此認(rèn)為伴有心肌酶學(xué)變化的不穩(wěn)定型心絞痛∑24IL-6分泌多,無論是不穩(wěn)定型心絞痛中容易向心肌梗死演變的急劇心肌缺血狀態(tài)還是不穩(wěn)定型心絞痛都從心肌本身分泌IL-6,也發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮與心肌細(xì)胞粘連分子,并由中性粒細(xì)胞激活粘連分子與血管內(nèi)皮釋放細(xì)胞因子,引起微小血管水平的梗死,形成微小心肌壞死灶。中性粒細(xì)胞進(jìn)入心肌細(xì)胞內(nèi)使浸潤增強,發(fā)生心肌損害作用,使CK值輕度升高。然而不穩(wěn)定型心絞痛的臨床表現(xiàn)多種多樣,細(xì)胞因子與粘連分子、沖性粒細(xì)胞的相互關(guān)系,以及和胸痛發(fā)作的持續(xù)時間,發(fā)作頻率及胸痛的程度[7],主要血管等的關(guān)系還有待于今后進(jìn)一步研究。
在不穩(wěn)定型心絞痛胸痛發(fā)作后,血中IL-6早期就升高,其部分也伴有心肌酶學(xué)輕度變化。認(rèn)為心肌缺血的機制是心肌分泌IL-6,IL-6使ICAM-1等的粘連分子分泌誘發(fā)中性粒細(xì)胞向心肌組織浸潤,引起心肌微小壞死。
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R542.2+2
B
1671-8194(2013)12-0125-02