結(jié)腸癌根治術(shù)后中醫(yī)藥辨證治聯(lián)合FOLFOX-6輔助化療治療60例臨床觀察

劉 麗 張 瑜

（眉山市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，四川 眉山 620000）

結(jié)腸癌根治術(shù)后中醫(yī)藥辨證治聯(lián)合FOLFOX-6輔助化療治療60例臨床觀察

劉 麗 張 瑜

（眉山市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，四川 眉山 620000）

目的 探討中醫(yī)藥辨證治聯(lián)合FOLFOX-6輔助化療對結(jié)腸癌患者根治術(shù)后的臨床療效。方法 采用中醫(yī)藥辨證治聯(lián)合FOLFOX-6對60例（B組）結(jié)直腸癌根治術(shù)后患者輔助化療，與中醫(yī)藥辨證治聯(lián)合FOLFOX-6對60例（A組）對照。結(jié)果 骨髓抑制B組發(fā)生率55%，A組發(fā)生率38.5%，A組明顯少于B組；A組中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為45.2%，B組為80%，A組中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率明顯少于B組。結(jié)論 中醫(yī)藥辨證施治聯(lián)合FOLFOX-6輔助化療治療根治術(shù)后結(jié)腸癌患者在提高患者對化療的耐受性，增加化療的療效，減輕化療的毒副反應(yīng)，提高患者生存質(zhì)量，延長生存期的治療中發(fā)揮著積極的作用。

結(jié)腸癌；中醫(yī)藥；辨證施治；FOLFOX-6；WHO標(biāo)準(zhǔn)；無進(jìn)展生存期；總生存期

大部分結(jié)腸癌患者根治術(shù)后均需行化療為主的綜合治療。但化療不良反應(yīng)嚴(yán)重的影響患者治療效果及生存質(zhì)量，如何提高療效、改善患者的生活質(zhì)量，已成為結(jié)腸癌根治術(shù)后的治療中面臨的主要問題。大量的臨床經(jīng)驗(yàn)表明，中醫(yī)藥辨證施治能提高患者對化療的耐受性，增加化療的療效，減輕化療的毒副反應(yīng)，控制患者癥狀，預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，延長遠(yuǎn)期生存[1]。

結(jié)腸癌是常見的惡性腫瘤之一，早期診斷率低，有近1/3的患者在就診時(shí)已有轉(zhuǎn)移，可根治手術(shù)后的患者也有約50%患者將會因復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移進(jìn)展為晚期癌。近年來我國結(jié)腸癌的發(fā)生率呈上升趨勢。在我國，中藥聯(lián)合化療的方式越來越受重視，中醫(yī)藥辨證施治聯(lián)合化療治療已成為根治術(shù)后結(jié)腸癌綜合治療中重要手段。充分發(fā)揮中醫(yī)辨證論治、扶正祛邪的指導(dǎo)思想和我國在這一方面的傳統(tǒng)，提高綜合治療的水平從而對世界醫(yī)學(xué)做出貢獻(xiàn)是大有可為的[2]。我科應(yīng)用中醫(yī)藥辨證施治聯(lián)合FOLFOX-6治療結(jié)腸癌，近期臨床療效滿意，毒副反應(yīng)較輕，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2006年3月至2008年7月我科收治的根治術(shù)后結(jié)腸癌患者60例，男32例，女28例,年齡33～65歲，平均年齡52歲，均為根治術(shù)后，術(shù)后分期PT3-4N0M0-PT1-4N1-2M0（ⅡA-ⅢC），近1個(gè)月內(nèi)未做過其他抗腫瘤治療，KPS評分均＞70，術(shù)后2～4周開始應(yīng)用中醫(yī)藥辨證施治聯(lián)合FOLFOX-6治療。60例結(jié)腸癌均行根治術(shù)，經(jīng)病理組織學(xué)及影像學(xué)檢查證實(shí)，隨機(jī)分為A、B組。

1.2 治療方法

每位患者均行外周深靜脈穿刺管。A組：奧沙利鉑針85mg/m2，CF400mg/m2，靜脈滴注2h，第1天；5-Fu400mg/m2靜脈推注，5-FU2400mg/m2，靜脈滴注46h，第1天；每2周重復(fù)；用L-OHP 當(dāng)日及其后2d內(nèi)忌冷食、冷飲、接觸冷物體。常規(guī)輔以中醫(yī)藥辨證施治三部曲聯(lián)合治療，第一部曲（化療第1周）：治法：和胃降逆，健脾止吐：方藥：六君連蘇湯：太子參30g、炒白術(shù)10g、淡茯苓10g、炙甘草6g、姜半夏10g、廣陳皮10g、烏梅6g、縮沙仁6g、廣木香6g、雞內(nèi)金15g、焦三仙各10g、炒谷芽10g、黃連3-6g、紫蘇梗10g、姜竹茹10g；第二部曲（化療第2周）：治法：健脾益腎，方藥：芪君補(bǔ)菟湯：生黃芪30g、全當(dāng)歸10g、太子參30g、炒白術(shù)10g、淡茯苓10g、炙甘草6g、川芎6g、杭白芍10g、補(bǔ)骨脂10g、菟絲子10g、女貞15g、旱連草15g；加用足三里注射中藥，一半以上不用升白西藥，大大減少住院費(fèi)用；第三部曲（化療第3周）：出現(xiàn)感冒、發(fā)熱時(shí)應(yīng)用，馬上停用補(bǔ)藥以防引邪入里，及時(shí)換用銀翹桑菊湯：金銀花10g、連翹10g、桑葉10g、菊花10g、葛根10g、板藍(lán)根15g、白芷6g、辛夷6g、薄荷6g、荊芥6g、防風(fēng)6g、桔梗6g、杏仁10g、生石膏30g、知母6g、柴胡10g。B組：奧沙利鉑針85mg/m2，CF400mg/m2，靜脈滴注2h，第1天；5-Fu400mg/m2靜脈推注，5-FU2400mg/m2，靜脈滴注46h，第1天；每2周重復(fù)；用L-OHP 當(dāng)日及其后2d內(nèi)忌冷食、冷飲、接觸冷物體。

1.3 觀察項(xiàng)目

①化療時(shí)中醫(yī)治療方法目標(biāo)：遠(yuǎn)期目標(biāo)：增效（化療順利通過率，不產(chǎn)生耐藥）；近期目標(biāo)：減毒。②化療期間加用中藥后治療目標(biāo)：消化道反應(yīng)在1度以內(nèi)；骨髓抑制在2度以內(nèi)；體質(zhì)量減輕不超過2Kg；不發(fā)生感冒和發(fā)熱。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)療效評價(jià):遠(yuǎn)期目標(biāo):生存期；近期目標(biāo)：1-2項(xiàng)主癥改善情況。所有病例化療前后行血常規(guī)、肝腎功能檢查，3月行胸部攝片、腹部B超及CT檢查。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)分為0-Ⅳ度。次要觀察指標(biāo)為QOL 改善。

1.5 數(shù)據(jù)處理

采用SPSS15.0進(jìn)行卡方檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，P＜0.05時(shí)認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

近期目標(biāo)：常見化療不良反應(yīng)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)及周圍神經(jīng)毒性，Ⅰ～Ⅱ度較多，Ⅲ度以上偏少。骨髓抑制B組發(fā)生率55%，A組發(fā)生率38.5%，A組明顯少于B組；A組中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為45.2%，B組為80%，A組中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率明顯少于B組。應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子治療后，白細(xì)胞均能上升至正常范圍，全部患者能順利完成3個(gè)周期以上的化療，經(jīng)檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?；颊呦到y(tǒng)不良反應(yīng)較輕，惡心嘔吐多為輕度，經(jīng)治療均好轉(zhuǎn)，能繼續(xù)完成化療，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。周圍神經(jīng)毒性為L-OH所特有，表現(xiàn)為外周感覺神經(jīng)異常，指趾端或口周麻木，感覺遲鈍，以雙側(cè)手指及足底最常見，遇寒冷或冷水激發(fā)加重，數(shù)天后可自行消失。A組外周神經(jīng)毒性發(fā)生率為38.7%，B組為43.3%，兩組類似。兩組均未發(fā)生因化療嚴(yán)重不良反應(yīng)而終止治療者，也無與化療相關(guān)死亡病例。見表1。

表1 兩組在減輕化療副反應(yīng)方面的療效比較

治療后兩組患者QOL改善、PFS、OS的比較，見表2。A組患者在治療后的QOL評分上升均值為16分，B組患者治療后的QOL評分上升均值為5分，兩組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，有明顯差異（P＜0.05）。兩組患者的PFS、OS均從入組時(shí)開始統(tǒng)計(jì)，至患者病情出現(xiàn)進(jìn)展或死亡時(shí)終止。A組患者PFS為：26，OS：23；B組患者PFS為：18，OS：16；兩組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，有明顯差異（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后3項(xiàng)觀察項(xiàng)目的變化

3 討 論

結(jié)腸癌根治術(shù)后5年總生存率已由20世紀(jì)70年代的50%提高到目前的64%[3]。局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是結(jié)腸癌治療失敗的最主要原因。中醫(yī)藥辨證施治聯(lián)合化療可以減輕化療毒副反應(yīng)，明顯延長結(jié)腸癌患者的無病生存及總生存，F(xiàn)OLFOX-6方案自1999年首次報(bào)道應(yīng)用于結(jié)腸癌的治療，取得較好療效。

辨證施治是中醫(yī)治療的基本原則，抓主癥，病癥結(jié)合辨治模式，在辯證施治的基礎(chǔ)上運(yùn)用補(bǔ)益強(qiáng)壯的藥物，來補(bǔ)充體內(nèi)氣血津液的不足，增加機(jī)體生理功能，調(diào)整或改善各組織臟器方面的陰陽平衡，充分發(fā)揮機(jī)體內(nèi)在的抗病能力，以達(dá)到祛除病邪的目的?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)上說使用扶正的藥物，或其他療法，并配合適當(dāng)?shù)臓I養(yǎng)和功能鍛煉等輔助方法，以增強(qiáng)體質(zhì)，提高機(jī)體的抗病力，達(dá)到戰(zhàn)勝疾病，恢復(fù)健康的目的。在腫瘤治療時(shí)應(yīng)用扶正藥物，比單純的抗癌藥物能提高療效，減少毒副反應(yīng)。常用藥物有：太子參、白術(shù)、茯苓、黃芪、甘草、女貞子、補(bǔ)骨脂等。中醫(yī)學(xué)中中藥辨證施治主作用有：促進(jìn)或調(diào)節(jié)免疫機(jī)能；提高內(nèi)分泌調(diào)節(jié)器功能；增進(jìn)造血系統(tǒng)功能；提高機(jī)體應(yīng)激能力；調(diào)節(jié)環(huán)狀核苷酸；改善機(jī)體能量代謝；調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)功能。

本課題中第一部曲采用和胃降逆，健脾止吐的治法，用補(bǔ)益脾氣，和降胃氣的藥物治療化療引起的惡心、嘔吐，食欲不佳等副反應(yīng)。胃氣以下降為順，若受邪氣的影響或正氣不足，皆可使胃氣上逆而不降，出現(xiàn)惡心、嘔吐、噯氣、呃逆等癥狀。和胃降逆法具有使胃氣下行的作用，從而達(dá)到降逆止吐的目的。

第二部曲以健脾益腎為法，腎為先天之本，脾為后天之本，精血藏養(yǎng)于肝腎，氣血化生于脾胃，腫瘤患者病后失調(diào)，可使脾胃氣虛，運(yùn)化乏力，腎精不足，真元虛損。該法脾腎雙補(bǔ)，補(bǔ)而不滯，溫而不燥，突出健脾益腎之法，能促進(jìn)患者術(shù)后、化療后體質(zhì)恢復(fù)?，F(xiàn)代研究表明：健脾益腎法具有提高機(jī)體免疫力、抑制腫瘤的雙向調(diào)節(jié)作用，減輕放化療副作用。手術(shù)放化療前：調(diào)整患者的機(jī)體功能，為手術(shù)放化療創(chuàng)造條件。放化療過程中：增強(qiáng)放化療對癌細(xì)胞的殺傷力，明顯減輕放化療的毒副反應(yīng)，提高生存質(zhì)量。手術(shù)放化療后：恢復(fù)機(jī)體功能，提高免疫功能促進(jìn)消除殘留的癌細(xì)胞，提高遠(yuǎn)期生存率。晚期患者的使用：可以控制病情、預(yù)防轉(zhuǎn)移，延長生命或達(dá)到帶瘤生存的目的。

第三部曲患者出現(xiàn)感冒、發(fā)熱時(shí)應(yīng)用，馬上停用補(bǔ)藥以防引邪入里，及時(shí)換用銀翹桑菊湯，該法以疏散風(fēng)熱為主，用于患者出現(xiàn)風(fēng)熱外感癥狀時(shí)，以防投補(bǔ)劑時(shí)閉門留寇。

綜上所述，辨證施治聯(lián)合FOLFOX-6方案治療結(jié)腸癌與單用FOLFOX-6方案相比，具有保護(hù)骨髓的作用，防止化療造成的骨髓抑制，減輕化療副反應(yīng)，提高化療耐受率，在提高患者生存質(zhì)量，延長生存期的治療中發(fā)揮著積極的作用。

[1] 李忠.臨床中醫(yī)腫瘤學(xué)[M].沈陽:遼寧科學(xué)技術(shù)出版社,2002.

[2] 孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:392-395.

[3] 周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003: 336-348.

Clinical Observation of Colon Cancer Radical Surgery of Chinese Medicine Dialectical Treat Joint FOLFOX - 6 Adjuvant Chemotherapy Treatment of 60 Cases

LIU Li, ZHANG Yu

(Department of Oncology, Meishan TCM Hospital, Meishan 620000, China)

Objective Discuss joint syndrome differentiation of traditional Chinese medicine cure FOLFOX - 6 the clinical curative effect of adjuvant chemotherapy in patients with colon cancer radical surgery。Methods The syndrome differentiation of traditional Chinese medicine cure joint FOLFOX - 6 to 60 cases (group B) postoperative adjuvant chemotherapy in patients with colorectal cancer effect A radical cure, and syndrome differentiation of traditional Chinese medicine cure joint FOLFOX - 6 to 60 cases (group A). Result Incidence of bone marrow inhibition of 55% incidence of group B, group A was 38.5%, significantly less than group B, group A The incidence of neutropenia of group A was 45.2%, B group was 80%, the incidence of neutropenia group A significantly less than group B. Conclusion Evidence-based medicine of traditional Chinese medicine combined FOLFOX - 6 cure postoperative adjuvant chemotherapy treatment in colon cancer patients to improve patients tolerance to chemotherapy, increase the curative effect of chemotherapy, reduce the side reaction of chemotherapy, improve the quality of survival, prolong the survival period of treatment plays an active role.

Colon cancer; Traditional Chinese medicine; Pattern identification and treatment; FOLFOX - 6; WHO standard; PFS; OS

R735.3+5

B

1671-8194（2013）22-0051-02