魚(yú)金注射液低溫凍融穩(wěn)定性研究

曹愛(ài)蘭王曉博王景峰惠選柱

（1 陜西中藥研究所，陜西 咸陽(yáng) 712000；2 陜西新藥技術(shù)開(kāi)發(fā)中心，陜西 西安 710075；3 陜西醫(yī)藥控股集團(tuán)山海丹藥業(yè)有限責(zé)任公司，陜西 西安 710075）

魚(yú)金注射液低溫凍融穩(wěn)定性研究

曹愛(ài)蘭1王曉博2王景峰3惠選柱3

（1 陜西中藥研究所，陜西 咸陽(yáng) 712000；2 陜西新藥技術(shù)開(kāi)發(fā)中心，陜西 西安 710075；3 陜西醫(yī)藥控股集團(tuán)山海丹藥業(yè)有限責(zé)任公司，陜西 西安 710075）

目的 研究魚(yú)金注射液在低溫、凍融條件下的穩(wěn)定性，為其運(yùn)輸、貯存提供依據(jù)。方法 低溫實(shí)驗(yàn)應(yīng)包括三次循環(huán)，每次循環(huán)應(yīng)在4℃條件下2d，然后在40℃加速條件下考察2d，取樣檢查外觀(guān)顏色、可見(jiàn)異物、不溶性微粒、pH值、甲基正壬酮含量；凍融實(shí)驗(yàn)應(yīng)包括三次循環(huán)，每次循環(huán)應(yīng)在-10～-20℃條件下2d，然后在40℃加速條件下2d，取樣檢查外觀(guān)顏色、可見(jiàn)異物、不溶性微粒、pH值、甲基正壬酮含量。結(jié)果 經(jīng)低溫、凍融實(shí)驗(yàn)后魚(yú)金注射液的外觀(guān)澄明幾乎無(wú)色、無(wú)明顯可見(jiàn)異物、不溶性微粒符合中藥注射液質(zhì)量要求、甲基正壬酮含量穩(wěn)定。結(jié)論 魚(yú)金注射液在低溫、凍融條件下質(zhì)量穩(wěn)定。

魚(yú)金注射液；低溫凍融；穩(wěn)定性；中藥注射液

隨著臨床患者的需要，中藥注射液品種日益增多。中藥注射液相對(duì)西藥注射液成分復(fù)雜，在臨床應(yīng)用中，出現(xiàn)的不良反應(yīng)越來(lái)越多[1]。因此，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提出部分中藥注射液質(zhì)量進(jìn)行再評(píng)價(jià)。魚(yú)金注射液是由魚(yú)腥草和金銀花經(jīng)水蒸餾而成的純中藥注射液，具有清熱解毒，臨床用于急性上呼吸道感染，急性支氣管炎等癥。為了評(píng)價(jià)溫度對(duì)其影響，我們特對(duì)其進(jìn)行低溫、凍融實(shí)驗(yàn)研究，為該產(chǎn)品的日后運(yùn)輸和貯存條件提供了可靠的依據(jù)。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

海爾冰箱(BC/BD-428A型， 海爾集團(tuán))；立式低溫保存箱（DW-40L92型，海爾集團(tuán))；藥物穩(wěn)定性檢查儀（WD-A型，天津瑞來(lái)特儀器有限公司）；澄明度檢測(cè)儀(SC-4000A型，上海黃海藥檢儀器有限公司)；精密PH計(jì)（HI4222型，上海精密儀器儀表有限公司）；氣相色譜儀（GC-17A，SHIMADZU）；微粒分析儀(ZWJ-3型， 北京漢柏科創(chuàng)儀器技術(shù)開(kāi)發(fā)中心)；智能恒溫電熱套（ZNHW-Ⅱ型，陜西奧鑫電子科技有限公司）；電熱恒溫水浴鍋（HH-S4型，北京科偉永興儀器有限公司）。

1.2 試藥

表1 低溫凍融實(shí)驗(yàn)前后結(jié)果比較

磷酸鹽標(biāo)準(zhǔn)緩沖液（pH6.86，25℃，上海虹北試劑廠(chǎng)）；甲基正壬酮（111640-201005批，中國(guó)食品藥品檢定研究院）；乙酸乙酯（AR，500mL/瓶，100717批，天津市富宇精細(xì)化工有限公司）；魚(yú)金注射液（06040048批，06040047批，06040049批，陜西醫(yī)藥控股集團(tuán)山海丹藥業(yè)有限責(zé)任公司）；水（注射用水，陜西新藥技術(shù)開(kāi)發(fā)中心自制）。

2 方法與結(jié)果

2.1 低溫凍融實(shí)驗(yàn)方法

低溫實(shí)驗(yàn)應(yīng)包括三次循環(huán)，每次循環(huán)應(yīng)在4℃條件下2d，然后在40℃加速條件下考察2d，取樣檢查外觀(guān)顏色、可見(jiàn)異物、不溶性微粒、pH值、甲基正壬酮含量；凍融實(shí)驗(yàn)應(yīng)包括三次循環(huán)，每次循環(huán)應(yīng)在-10～-20℃條件下2d，然后在40℃加速條件下2d，取樣檢查外觀(guān)顏色、可見(jiàn)異物、不溶性微粒、pH值、甲基正壬酮含量。

2.2 可見(jiàn)異物檢查方法[2]

根據(jù)《中國(guó)藥典》2010版一部附錄可見(jiàn)異物檢查法檢查低溫凍融實(shí)驗(yàn)的魚(yú)金注射液中可見(jiàn)異物。

2.3 不溶性微粒檢查方法[3]

根據(jù)《中國(guó)藥典》2010版一部附錄不溶性微粒檢查法檢測(cè)低溫凍融實(shí)驗(yàn)的魚(yú)金注射液中不溶性微粒。

2.4 pH值測(cè)定方法[4]

根據(jù)《中國(guó)藥典》2010版一部附錄pH值測(cè)定法測(cè)定低溫凍融實(shí)驗(yàn)的魚(yú)金注射液的pH值。

2.5 結(jié)果

魚(yú)金注射液經(jīng)過(guò)低溫、凍融實(shí)驗(yàn)之后，目測(cè)外觀(guān)顏色幾乎為無(wú)色澄明液體?？梢?jiàn)異物、pH值、不溶性微粒、甲基正壬酮含量與低溫凍融實(shí)驗(yàn)前比較，其結(jié)果見(jiàn)表1。

3 討 論

魚(yú)金注射液經(jīng)過(guò)低溫、凍融實(shí)驗(yàn)之后沒(méi)有因?yàn)闇囟鹊膭×易兓兓?，外觀(guān)顏色不變，無(wú)明顯可見(jiàn)異物，pH值穩(wěn)定不變，不溶性微粒數(shù)沒(méi)有增加，甲基正壬酮的含量穩(wěn)定。因此，魚(yú)金注射液在溫度劇烈變化條件下不會(huì)改變其質(zhì)量，能適應(yīng)低溫或超低溫地區(qū)的運(yùn)輸、貯存。

中藥注射液成分復(fù)雜，為了避免運(yùn)輸、貯存過(guò)程中因溫度劇烈變化而造成的質(zhì)量變化，應(yīng)要進(jìn)行其低溫、凍融實(shí)驗(yàn)安全再評(píng)價(jià)研究。

[1] 孫端.中藥注射液不良反應(yīng)及預(yù)防[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志, 2007,13(2):144.

[2] 國(guó)家藥典委員會(huì)編.中國(guó)藥典(一部)[S].2010年版.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2010:附錄66.

[3] 國(guó)家藥典委員會(huì)編.中國(guó)藥典(二部)[S].2010年版.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2010:附錄58.

[4] 國(guó)家藥典委員會(huì)編.中國(guó)藥典(一部)[S].2010年版.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2010:附錄45.

R28

B

1671-8194（2013）23-0260-02

陜西省科技統(tǒng)籌創(chuàng)新工程計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：2011KTCG03-03)