賁門癌局部動(dòng)脈熱灌注化療106例臨床應(yīng)用研究

曹炳龍

（曲阜市中醫(yī)院腫瘤科，山東 曲阜 273100）

賁門癌局部動(dòng)脈熱灌注化療106例臨床應(yīng)用研究

曹炳龍

（曲阜市中醫(yī)院腫瘤科，山東 曲阜 273100）

目的 探討賁門癌的胃左動(dòng)脈熱灌注化療的可行性及療效。方法 對(duì)符合條件的106例賁門癌患者實(shí)施胃左動(dòng)脈超選后，將一定的化療藥物加熱至57～62℃后，沿導(dǎo)管以30～40mL/min勻速注入行局部動(dòng)脈熱灌注化療。結(jié)果 熱灌注組腫瘤治療有效率76%，吞咽困難癥狀明顯改善，術(shù)中術(shù)后主要不良反應(yīng)相似，熱灌注組術(shù)中患者心率加快明顯（8～20次/min），面部微熱感，出汗，血壓有所升高。灌注停止后30min消失。結(jié)論 賁門癌的胃左動(dòng)脈熱灌注化療具有安全，高效的特點(diǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。

賁門癌；胃左動(dòng)脈；熱灌注化療；熱療；綜合治療

近年來，腫瘤熱療獲迅速發(fā)展，在臨床上已顯出很好的效果。同時(shí)，熱療設(shè)備的更新、發(fā)展和進(jìn)步，也促進(jìn)了動(dòng)脈熱灌注化療的發(fā)展，現(xiàn)在該方案整合內(nèi)科靜脈化療，動(dòng)脈介入治療和動(dòng)脈熱灌注治療，實(shí)施腫瘤綜合治療，以期提高療效，現(xiàn)整理分析我院近年來賁門癌治療病例，報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

資料完整的本組病例共106例，均無外科手術(shù)指證或不愿手術(shù)的患者，年齡42～77歲，所有患者均有胃鏡及其病理支持，并有CT鋇餐檢查及胃腸點(diǎn)片，無明顯動(dòng)脈灌注治療禁忌證。所有病例臨床分期參考2005年第6版AJCC分期。并將106例賁門癌患者臨床資料歸納整理見表1和表2。

1.2 配套硬件及使用器械

使用奧林巴斯胃鏡V70、GE16排螺旋CT、西門子數(shù)字胃腸機(jī)-MD、GE公司LVD血管機(jī)及高壓注射器、和佳HGC-3000介入熱灌注機(jī)。導(dǎo)管導(dǎo)絲，SP同軸微導(dǎo)管均為Terumo公司。

1.3 療效評(píng)定

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)是WHO 1981年制定的，包括療效分級(jí)，體能，生存期測(cè)定等方面。本組完全有效CR：可預(yù)知病灶或可估計(jì)病灶和腫瘤的繼發(fā)病變完全消失且無新病灶出現(xiàn)，至少1個(gè)月；部分有效PR：可預(yù)知病灶或可估計(jì)病灶縮小≤50%，繼發(fā)病變無惡化，且無新病灶出現(xiàn)，至少1個(gè)月；無變化NC：可預(yù)知病灶或可估計(jì)病灶＜50%或增大＜25%，繼發(fā)病變無惡化且無新病灶出現(xiàn)，至少1個(gè)月；進(jìn)展PD：可預(yù)知病灶或可估計(jì)病灶增大＞25%，或其他病灶惡化，出現(xiàn)新病灶進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。評(píng)判CR+PR為有效。腫瘤大小、浸潤(rùn)及分期以強(qiáng)化CT顯示為主要依據(jù)。

表1 臨床資料

表2 治療前癥狀統(tǒng)計(jì)

1.4 研究方法

全部病例均采用經(jīng)股動(dòng)脈seldinger,s穿刺技術(shù)，用4F或5F肝管，cobra管，RLG管，SP同軸微導(dǎo)管等，將導(dǎo)管超選至腫瘤供血?jiǎng)用}內(nèi)，盡量靠近腫瘤部（普通導(dǎo)管不能到位的，則使用Terumo SP同軸微導(dǎo)管），高壓注射器造影證實(shí)后，熱灌注組將每組化療藥物稀釋至500mL，經(jīng)和佳HGC-3000介入熱灌注機(jī)加溫至加熱桶出水口溫度57～62℃，以30～40mL/min沿導(dǎo)管注入，灌注中密切關(guān)注患者變化；對(duì)照組或靜脈化療，或藥液稀釋至50～100mL 不加熱，沿導(dǎo)管手推灌注。完畢后，穿刺點(diǎn)加壓包扎，術(shù)后給予止酸，止吐，保肝等對(duì)癥支持治療。灌注化療的藥物是5-FU 0.75～1.25g，替加氟1.0g，順鉑80～120mg，奧沙利鉑 150～250mg，絲裂霉素 10～20mg，阿霉素40～60mg等其中的2～3種作為熱灌注給藥，術(shù)后4～6周重復(fù)，1～3個(gè)月回訪，觀察評(píng)價(jià)記錄其療效和各種不良反應(yīng)。

賁門癌介入熱灌注前對(duì)前述導(dǎo)管進(jìn)行體外模擬測(cè)溫實(shí)驗(yàn)。具體方法：室溫下將導(dǎo)管置于37℃恒溫水槽內(nèi)（DKB2600A型電熱恒溫水槽，上海森信實(shí)驗(yàn)儀器公司，溫度波動(dòng)＜0.1℃）模擬體內(nèi)溫度，經(jīng)導(dǎo)管以10～40mL/min流率灌注加熱至55～68℃（采用水浴鍋加熱，上海醫(yī)療器械五廠生產(chǎn)單列雙孔CR型，溫度波動(dòng)＜0.1℃）的生理鹽水，用測(cè)溫儀（JM222型便攜式數(shù)字測(cè)溫儀，天津立文電子有限公司，溫度波動(dòng)＜0.1℃）測(cè)得導(dǎo)管流出溫度（表3）[1]。結(jié)果表明如表，其95%可信區(qū)間為44.6～48.5℃，符合本組研究的要求。

表3 不同溫度，流率經(jīng)80cm長(zhǎng)5F導(dǎo)管體外模擬灌注導(dǎo)管流出溫度檢測(cè)結(jié)果

2 結(jié) 果

對(duì)手術(shù)前后結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析，對(duì)賁門癌局部動(dòng)脈熱灌注化療效果進(jìn)行對(duì)比評(píng)價(jià)。

表4 術(shù)后不良反應(yīng)比較

通過表4術(shù)后不良反應(yīng)比較我們發(fā)現(xiàn)：熱灌注組和對(duì)照組的不良反應(yīng)無明顯差異。術(shù)中術(shù)后主要不良反應(yīng)相似，主要表現(xiàn)為劍突下疼痛，惡心，嘔吐，反酸，發(fā)熱，乏力，骨髓抑制，熱灌注組術(shù)中患者心率加快明顯（8～20次/min），面部微熱感，出汗，血壓有所升高，灌注停止后30min消失。見表5。

表5 治療后癥狀緩解情況

介入熱灌注組術(shù)后1～2周，患者惡心嘔吐，納差等癥狀好轉(zhuǎn)甚至消失，吞咽困難明顯改善者占81 %（55/ 68） ，上腹不適、劍突下隱痛明顯緩解者占76% （26/34） ，隱血試驗(yàn)陰性者占79 %（15/19） 。見表6。

表6 兩組患者的近期有效率

根據(jù)WHO 1981年制定的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，完全有效CR和部分有效PR為有效。可以發(fā)現(xiàn)熱灌注組有效率高達(dá)76%，顯著高于對(duì)照組61.3%的有效率。

3 討 論

近年來，賁門癌在我國(guó)的發(fā)病率及死亡率逐年上升，因早期癥狀不典型，多數(shù)患者診斷時(shí)已處于中晚期，喪失手術(shù)切除的機(jī)會(huì)。胃左動(dòng)脈熱灌注化療將為治療局部晚期賁門癌開辟一種新的治療方法。晚期賁門癌腫瘤造影時(shí)可見腫瘤血供主要由胃左動(dòng)脈供血，血供豐富，染色明顯。熱灌注時(shí)因腫瘤內(nèi)微血管結(jié)構(gòu)及分布與正常組織不同可導(dǎo)致瘤體高溫，正常細(xì)胞與癌細(xì)胞對(duì)熱的耐受力并不一致，前者可達(dá)45℃，后者只有41℃，因腫瘤組織的毛細(xì)血管發(fā)育不全，內(nèi)皮細(xì)胞不完整，通透性高，當(dāng)溫度超過43℃時(shí)，腫瘤內(nèi)的血粘稠度和血流阻力明顯增加，極易形成血栓，加上瘤體中心血流灌注減少，沒有固定的供血血管，腫瘤內(nèi)熱量不能像正常組織一樣隨血液散發(fā)，結(jié)果癌組織在熱療過程中溫度可能較正常組織高5～7℃而遭到破壞[2]。同時(shí)介入熱灌注組依靠導(dǎo)管技術(shù)行局部化療藥物熱灌注，使靶血管及其所供應(yīng)的部位化療藥物濃度數(shù)十倍的增加，有利于化療藥物滲入到腫瘤細(xì)胞內(nèi)，增強(qiáng)對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用。同時(shí)加熱也能作為化療藥物的增敏劑，增強(qiáng)化療藥物的腫瘤滲透性[3]。熱還可以抑制化療后腫瘤細(xì)胞的復(fù)發(fā)，提高機(jī)體對(duì)腫瘤的細(xì)胞免疫力，主要表現(xiàn)在增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞，NK細(xì)胞，庫(kù)普弗細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的功能[4-5]?？梢娊槿霟峁嘧?duì)旺盛增殖的癌瘤細(xì)胞殺滅作用遠(yuǎn)勝于其它療法。并具有局部藥物濃度高，療效好及全身副作用低的特點(diǎn)。

通過本課題的研究，賁門癌胃左動(dòng)脈熱灌注化療治療時(shí)應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：①腫瘤組織中心溫度與熱化療效果密切相關(guān)[6]，熱灌注時(shí)應(yīng)使腫瘤組織的溫度達(dá)43～43.5℃以上，掌握好出口溫度及流速。②成功超選賁門癌供血血管是提高臨床療效的保證，我們發(fā)現(xiàn)賁門癌主要供血血管是胃左動(dòng)脈，但也可能有左膈下動(dòng)脈，其次肝左動(dòng)脈、胃右動(dòng)脈，治療中注意不能遺漏。③介入熱化療一次用藥量較大，術(shù)后1-2周應(yīng)注意復(fù)查血象，肝功能，身體耐受可擇期下一次治療。

腫瘤動(dòng)脈熱灌注化療作為綜合治療的一種新模式，豐富了賁門癌患者的治療手段，臨床療效大幅度增加，副反應(yīng)沒有明顯改變，患者生活質(zhì)量提高。此項(xiàng)治療技術(shù)也將得到大家的廣泛關(guān)注和認(rèn)可。但熱療和化療聯(lián)合應(yīng)用最佳灌注溫度及灌注流速，化療藥物的最佳選擇和劑量，腫瘤瘤體內(nèi)測(cè)溫等問題仍有待進(jìn)一步研究和完善。

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The Clinical Application of Cardiac Cancer Local Arterial Perfusion for 106 Cases

CAO Bing-long
(Department of Oncology, Qufu Hospital of Traditional Chinese Medicine, Qufu 273100, China)

Objective To investigate the cardia left gastric artery perfusion chemotherapy feasibility and efficacy. Methods 106 eligible patients with cardiac ultra-left gastric artery implemented after the election, will be heated to a certain chemotherapy drugs 57-62 degrees, along the line of the catheter to inject 30-40mL/min uniform local arterial perfusion chemotherapy. Results The tumor perfusion treatment efficiency of 76%, dysphagia symptoms improved, intraoperative and postoperative major adverse reactions similar to patients with intraoperative hyperthermic perfusion group, heart rate was significantly (8-20 times/min), facial micro-thermal, sweating, blood pressure was increased. 30min after infusion stopped disappear. Conclusion GCA left gastric artery perfusion chemotherapy is safe, efficient features, worthy of clinical application.

Cardia cancer; Left gastric artery; Heat perfusion chemotherapy; Thermal method; Comprehensive Treatment

R735.2

B

1671-8194（2013）21-0020-02