莫西沙星與左氧氟沙星治療下呼吸道感染的經(jīng)濟學評價

劉志林袁 進石 磊

（1 廣東外語外貿(mào)大學門診部，廣東 廣州 510420；2 廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院藥學部，廣東 廣州 510010）

莫西沙星與左氧氟沙星治療下呼吸道感染的經(jīng)濟學評價

劉志林1袁 進2石 磊2

（1 廣東外語外貿(mào)大學門診部，廣東 廣州 510420；2 廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院藥學部，廣東 廣州 510010）

目的 評價莫西沙星治療下呼吸道感染的成本與效果。方法 99 例下呼吸道細菌感染患者隨機分為試驗組 50 例和對照組 49 例，試驗組靜脈滴注莫西沙星注射液 400mg，1 次 /d；對照組靜脈滴注左氧氟沙星注射液 400mg，1 次 /d，療程為 7～14d。結(jié)果 試驗組和對照組的臨床有效率分別為 94.3% 和 77.8%（P＜0.05），不良反應發(fā)生率分別為 6.0% 和 8.2%(P ＞ 0.05)。試驗組和對照組成本分別為 5028.00 元和 2145.23 元（P＜0.05），成本 - 效果比分別為 53.49 和 26.95。結(jié)論 莫西沙星治療下呼吸道細菌感染的臨床療效較高，但左氧氟沙星更為經(jīng)濟。

莫西沙星；左氧氟沙星；下呼吸道感染；藥物經(jīng)濟學

下呼吸道感染是臨床常見的感染性疾病，發(fā)病率較高，治療時間較長。喹諾酮類藥物是治療下呼吸道感染的有效藥物之一，莫西沙星作為第四代長效氟喹諾酮類抗菌藥，不僅具有抗菌譜廣，半衰期長，組織濃度高及不良反應少等特點，且與其他抗菌藥無交叉耐藥現(xiàn)象，對革蘭陽性菌 革蘭陰性菌、非典型致病菌和厭氧菌都有較強的抗菌作用，應用前景廣闊[1-2]。而呼吸喹諾酮類藥物中左氧氟沙星被認為安全性最好、光毒性和Q-T間期延長在現(xiàn)有喹諾酮類藥物中最輕，已被證實為治療上、下呼吸道感染的有效藥物[3-4]。本研究以下呼吸道感染患者為研究對象，評價莫西沙星和左氧氟沙星治療下呼吸道感染的有效性與安全性及經(jīng)濟性。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

①納入標準：本組資料來源于文獻[5]，為前瞻性隨機對照研究，病例納入標準：年齡18～65歲，性別不限，臨床癥狀、體征、實驗室檢查符合下呼吸道細菌感染的診斷標準，需抗菌藥物靜脈給藥，無需聯(lián)用其他抗菌藥物，無嚴重心、肝、腎及血液系統(tǒng)疾病，亦非晚期腫瘤患者，治療期間勿需使用糖皮質(zhì)激素等影響療效觀察的藥物。②排除標準：妊娠和哺乳期婦女；有心、肝、腎和中樞系統(tǒng)功能嚴重損害者；重癥肝炎伴明顯低氧血癥或休克者；患者感知障礙不能配合者；有晚期惡性腫瘤等原發(fā)病影響預后因素復雜者；對喹諾酮類抗菌藥物過敏者。

1.2 病例分組

102例患者中有2例中輟，1例退出，共99例完成試驗。其中肺炎48例，慢性阻塞性肺病合并肺部感染26例，支氣管擴張并感染7例，肺囊腫并感染3例，急性支氣管炎15例。全部病例隨機分為試驗組（莫西沙星組）50例和對照組（左氧氟沙星組）49例。

1.3 給藥方法

試驗組給予莫西沙星(拜耳醫(yī)藥股份有限公司)注射劑400mg/250mL靜脈滴注，1次/d；對照組給予左氧氟沙星注射劑0.4g靜脈滴注（揚子江醫(yī)藥股份）1次/d，療程均為7～14d。

1.4 觀察項目

病情觀察：①患者體溫變化，呼吸道癥狀，肺部啰音改變以及出現(xiàn)的不良反應。②實驗室檢查：用藥前及用藥結(jié)束后查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功、 腎功、心電圖。③胸部X線：用藥前及用藥結(jié)束后各進行1次。④病原學檢查：用藥前及停藥后第1天各做痰細菌培養(yǎng)1次。

1.5 療效判斷標準

按衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床研究指導原則，根據(jù)臨床癥狀、體征、實驗室檢查、細菌學檢查進行綜合評價以確定臨床療效，按痊愈、顯效、進步、無效四級評定。痊愈：癥狀、體征、 化驗及病原菌檢查均恢復正常；顯效：病情明顯好轉(zhuǎn)，但上述4項中有一項未完全恢復正常；進步：用藥后病情有所好轉(zhuǎn)；無效：用藥72h后病情無明顯進步或有所加重。治療總有效率以痊愈+顯效例數(shù)。

1.6 不良反應評價

記錄兩組患者治療期間發(fā)生的不良反應，按肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)及肯定無關(guān)5級標準進行。前3項計為不良反應，據(jù)此計算不良反應發(fā)生率。

1.7 成本確定

為便于比較，本研究只統(tǒng)計每組患者整個治療期間的直接成本，包括藥費、檢驗/檢查費、房費和護理費。為使分析有參考意義，以上費用均按2011年價格計算。

1.8 統(tǒng)計學處理

計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況

兩組病例治療前在性別年齡、體質(zhì)量、心率、呼吸、血壓、分配均衡，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表 1。

表1 兩組患者一般情況比較

2.2 臨床療效

對照組臨床有效率為79.6%，試驗組有效率94.0%，試驗組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.034)，見表2。

表2 兩組臨床療效構(gòu)成比

表3 兩組成本-效果分析

2.3 不良反應

本試驗共99例患者，沒有因不良反應而中途停藥者，左氧氟沙星組發(fā)生惡心或嘔吐等胃腸反應者2例，谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度增高1例，血小板輕度下降1例，不良反應發(fā)生率為8.2%；莫西沙星組發(fā)生輕度惡心胃腸反應者2例，谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度一過性增高1例，不良反應發(fā)生率為6.0%，兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P=0.675)。

2.3 治療成本

直接治療成本包括藥品費、檢驗費、住院費和護理費，按住院天數(shù)中位數(shù)11天計。藥品費：實驗組為3476.00元，對照組為593.23元；兩組檢驗費為782.00元，住院費+護理費為770元。試驗組和對照組總成本分別為5028.00元和2145.23元。

2.4 藥物經(jīng)濟學評價

因兩組療效和成本差異顯著，故采用成本-效果法。成本-效果分析的目的在于達到某一治療效果時成本最低的治療方案，成本效果比將二者有機結(jié)合，它采用單位效果所花費的成本表示。兩組的成本-效果分析及增量成本-效果分析見表3。

2.5 敏感度分析

藥物經(jīng)濟學研究中采用的變量通常具有不確定性，存在潛在偏差，而且每個治療方案在不同人群或不同醫(yī)療單位中的費用及效果可能不同，很多難以控制的因素對分析結(jié)果都有影響，所以必須采納某些假設(shè)或估算數(shù)據(jù)。隨著我國國民經(jīng)濟的發(fā)展和社會生產(chǎn)力的提高，勞動和時間的價值必定逐漸提高，故把上述總費用的分配率改為藥品費用的下降和勞動價值的提高，假設(shè)藥品費用下降10%，其他費用上升10%，對其進行敏感度分析。結(jié)果見表4。敏感度分析表明，兩組分析結(jié)果受參數(shù)波動影響不大，其結(jié)果與成本-效果分析結(jié)果基本一致。

表4 兩組成本-效果敏感度分析

3 討 論

3.1 本文采用二次文獻分析法，對文獻報道的藥療方案進行經(jīng)濟學分析，旨在從經(jīng)濟學角度尋找治療下呼吸道感染的較佳的治療方案，其前提是建立在該治療方案療效無論何時何地總是不變。但是由于入選個體的差異、藥品批次質(zhì)量的差異、藥品價格的地區(qū)差異、細菌耐藥性以及其他檢查費、床費、護理費、樣本量等的差異，可能會對藥物經(jīng)濟學評價帶來偏倚，不同的地區(qū)可能會略有差異。

3.2 由于兩組在療效和成本上具有顯著性差異，故進行成本效果分析。成本-效果分析的目的在于尋找達到某一治療效果時費用最優(yōu)的治療方案。該法將費用和效果有機結(jié)合，采用單位效果所花費的費用來表示。當對不同的治療方案進行比較時，有的方案可能花費較多且治療效果也較高，當增加效果需要增加病人的支出，此時必須考慮增加一個效果單位所花費的費用，即增量-效果比，它代表了一個方案的費用效果與另一個方案的費用效果相比較而得，這一比值越低，則表明增加1個效果單位需要追加得費用越低，實際意義越大。為此，以最低費用為參照，其他方案與之比較。雖然文中并未交代兩組的平均住院天數(shù)，但是無論是以7天還是14計，其成本效果分析的結(jié)果基本一致。雖然試驗組臨床療效有效率高，但成本-效果分析及敏感度分析表明對照組為治療下呼吸道感染的較經(jīng)濟的治療方案，這與文獻[6]報道較為一致，如果采用片劑，由于價格因素，成本-效果分析的結(jié)果可能相反[7]。

3.3 莫西沙星是一種新型氟喹諾酮類抗菌藥物，對常見的下呼吸道病原菌有較好的抗菌作用，口服吸收迅速完全，生物利用度高，半衰期長，每日只需給藥1次給，患者依從性好；組織穿透力極強， 在組織體液中分布廣泛， 在肺組織中可達很高濃度，故對細胞內(nèi)寄植的非典型病原菌非常有效。相對于左氧氟沙星等其他喹諾酮類藥物，其高昂的價格限制了其臨床應用，盡管如此，相較于左氧氟沙星，Meta分析表明莫西沙星的臨床有效率較高[8]，尤其對于老年性下呼吸道感染更具有優(yōu)勢。

3.4 在藥物經(jīng)濟學分析中，不能簡單的選擇成本效果比最小的方案，尤其在成本效果比較接近的情況下，更應綜合考慮療效。藥物經(jīng)濟學只能解決藥物評價中的成本—效果問題，其安全性與有效性問題由臨床研究解決[9]。成本—效果分析的目的不僅是節(jié)省藥品費用，更重要的是藥品得到合理使用，減少部分藥源性疾病和藥物不良反應的發(fā)生，把合理和經(jīng)濟融為一體[10]。目前，我國的醫(yī)藥費用急劇上漲，已給國家和個人帶來了沉重的負擔，而藥物經(jīng)濟學在優(yōu)化治療方案、指導合理用藥、提高經(jīng)濟效益方面發(fā)揮著重要的的作用，可為臨床用藥提供參考，以更加合理的分配有限的醫(yī)藥資源。

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：1671-8194（2013）03-0153-03

*通訊作者：E-mail：lzhilin2008@163.com