米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療非破裂型輸卵管妊娠的療效觀察

柯少玲

（廣東省陸豐市婦幼保健院婦產(chǎn)科，廣東 陸豐 516500）

米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療非破裂型輸卵管妊娠的療效觀察

柯少玲

（廣東省陸豐市婦幼保健院婦產(chǎn)科，廣東 陸豐 516500）

目的 觀察米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療非破裂型輸卵管妊娠的臨床療效。方法 96 例未破裂型輸卵管妊娠患者依照隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組（n=56）和對照組（n=40），觀察組肌內(nèi)注射甲氨蝶呤 20mg，1 次 /d，餐前 2h 空腹頓服米非司酮 25mg，12h/次，連續(xù) 3d；對照組單次肌注甲氨蝶呤 50mg。結(jié)果 觀察組、對照組有效率分別為 87.5% 和 65.0%，比較有顯著性差異（P ＜ 0.01）；觀察組包塊縮小、血 β-HCG 下降率及預(yù)后輸卵管再通率較對照組均明顯提高（P＜ 0.01）。結(jié)論 米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療未破裂輸卵管妊娠療效顯著，預(yù)后輸卵管再通率高，少不良反應(yīng)，可臨床推廣應(yīng)用。

米非司酮；甲氨蝶呤；非破裂型輸卵管妊娠

輸卵管妊娠是嚴(yán)重危害女性生命及健康的婦科常見病，是早孕期間孕婦死亡的第一威脅。由于陰道超聲與血HCG測定技術(shù)靈敏度的增強(qiáng)，目前絕大多數(shù)輸卵管妊娠在早期非破裂前已可作出準(zhǔn)確診斷，這也為輸卵管妊娠的期待療法及保守治療療效提供了觀察空間[1]。近年來，我院婦產(chǎn)科臨床應(yīng)用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療非破裂性輸卵管妊娠，取得理想療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2011年2月至2012年2月我院住院收治的確診未破裂型輸卵管妊娠患者96例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①無急慢性器質(zhì)性疾病史，無試驗(yàn)藥物過敏史或治療禁忌證；②血β-HCG＜3000IU/L；③肝腎功能正常，WBC＞4×109/L，血小板計(jì)數(shù)＞100×109/L；④B超示輸卵管妊娠包塊直徑＜4cm，無內(nèi)出血征象。經(jīng)患者知情同意保守藥物治療方案，將96例患者隨機(jī)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，2組治療前基線資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 2組基線資料的比較（χ—±s）

1.2 方法

觀察組：按用藥劑量0.4mg/（kg·d），每日臂深部肌內(nèi)注射甲氨蝶呤（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020854）20mg，1次/d，餐前2h空腹頓服米非司酮（北京紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950003）25mg，12h/次，連續(xù)3d。對照組單次肌注甲氨蝶呤50mg，如治療后4～7d血β-HCG下降幅度＜15%，重復(fù)單次肌內(nèi)注射甲氨蝶呤。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①參照樂杰《婦產(chǎn)科學(xué)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[2]進(jìn)行療效評價(jià)，有效：盆腔包塊消失、血β-HCG恢復(fù)正常，或二者檢測指標(biāo)均降低30%以上；無效：盆腔包塊增大，血β-HCG未見降低或升高，B超復(fù)查可見胚腔存活，出現(xiàn)手術(shù)指征。②記錄2組患者血β-HCG降低及盆腔包塊縮小情況，嚴(yán)密觀察患者用藥后不良反應(yīng)。③對治療有效并有生育要求的患者，治療結(jié)束后6個(gè)月時(shí)，待月經(jīng)干凈3～4d后進(jìn)行輸卵管碘油造影檢查。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理，計(jì)量資料以（χ—± s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

觀察組、對照組有效率分別為87.5%和65.0%，2組共18例失敗病例，因血β-HCG持續(xù)上升或急腹癥而手術(shù)，組間有效率比較有顯著性差異（P＜0.01）。與對照組比較，觀察組包塊縮小、血β-HCG下降率及預(yù)后輸卵管再通率均明顯提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2 2組臨床療效的比較（χ—±s）

2.2 藥物不良反應(yīng)

治療過程中，觀察組出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)5例，包括胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、食欲下降等）4例，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高1例；對照組出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)6例，其中胃腸道反應(yīng)4例，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高2例。全部不良反應(yīng)經(jīng)對癥處理后癥狀消失，無其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

近年來，異位妊娠發(fā)病率有明顯的上升趨勢，且發(fā)病年齡日趨年輕化，故采用保守方法治療異位妊娠，以最大限度地保留生育功能，成為年輕而有生育要求的婦女的迫切需求。藥物非手術(shù)治療異位妊娠即適用于非破裂型輸卵管妊娠，該方法為尚有生育要求的婦女提供了更多的受孕可能，且作為非創(chuàng)傷性治療方法，可明顯減少患者的痛苦，易為患者所接受。

甲氨蝶呤在目前藥物治療輸卵管妊娠中最為常用，療效肯定。甲氨蝶呤屬抗葉酸代謝藥物，與二氫葉酸還原酶結(jié)合后，可干擾使四氫葉酸、DNA的合成，抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增生，破壞絨毛，使異位妊娠胚胎停止發(fā)育并被吸收，從而免于手術(shù)。椐文獻(xiàn)報(bào)道[3]，單次肌內(nèi)注射甲氨蝶呤50mg可在保證給藥療效的同時(shí)最大限度地降低藥物在肝、腎、胸腔等處潴留帶來的不良反應(yīng)。本文中對照組采用該方案未見嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，也證明單次給藥安全、可靠，但有效率僅為65.0%，療效不佳，且重復(fù)單次肌內(nèi)給藥易出現(xiàn)不良反應(yīng)，需留院觀察，治療費(fèi)用高，不宜推廣應(yīng)用。米非司酮為新型合成類類固醇，拮抗孕酮作用明顯，其對于子宮內(nèi)膜孕激素受體的親和力較孕酮高出5倍，藥物攝入人體后可與內(nèi)源性孕酮競爭孕激素受體，阻斷孕酮活性，使蛻膜、絨毛組織變性，黃體萎縮，胚囊壞死。左云鵬、張麗報(bào)告稱[4]，大劑量（150mg）應(yīng)用米非司酮可引起早孕蛻膜組織網(wǎng)絡(luò)平衡狀態(tài)紊亂，使異位妊娠失去孕酮的支持發(fā)生壞死吸收，成功率為90.1%，并提出短時(shí)間內(nèi)達(dá)到高濃度是米非司酮治療輸卵管妊娠成功的關(guān)鍵，這也說明了單獨(dú)應(yīng)用米非司酮治療效果存在一定的不確定性[5]。對此，本文臨床觀察米非司酮和甲氨蝶呤聯(lián)合用藥結(jié)果顯示，其臨床有效率達(dá)87.5%（49/56），顯著優(yōu)于單用甲氨蝶呤組（P＜0.01），包塊縮小、血β-HCG下降率及預(yù)后輸卵管再通率等觀察指標(biāo)也顯著改善，其可能機(jī)制在于二者用藥治療異位妊娠的作用點(diǎn)及作用機(jī)制不同，聯(lián)合用藥有協(xié)同相加作用，并加速絨毛、胚囊壞死。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療未破裂輸卵管妊娠療效顯著，預(yù)后輸卵管再通率高，少不良反應(yīng)，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1] 洪靜娟.米非司酮預(yù)處理對未破裂輸卵管妊娠腹腔鏡手術(shù)治療的影響[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,39(17):4420-4421.

[2] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:105.

[3] 劉宜芳,齊艷.MTX介入治療未破裂型輸卵管妊娠5例體會[J].延安大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版),2011,9(3):45-46.

[4] 左云鵬,張麗.Donut征在未破裂型輸卵管妊娠的診斷價(jià)值評價(jià)[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2011,6(34):86-87.

[5] 黎艷.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤在輸卵管妊娠保守治療中的應(yīng)用[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2011,5(5):162-163.

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：1671-8194（2013）06-0246-02