老年急性缺血性腦卒中患者血漿N 端-腦鈉肽前體水平的變化及與預(yù)后的關(guān)系

文師訪，汪進(jìn)丁，萬(wàn)和斌

（九江市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 九江 332000）

缺血性腦卒中是一類嚴(yán)重威脅老年人健康和壽命的常見(jiàn)疾病，其診治、康復(fù)和預(yù)后是臨床醫(yī)師和患者均非常關(guān)心的問(wèn)題。 B 型腦鈉肽（BNP）是一種血管活性多肽，缺血性腦卒中、短暫性腦缺血發(fā)作等導(dǎo)致腦功能損害性疾病可使血漿BNP 上升［1］。N 端-腦鈉肽前體 （N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-pro-BNP）為BNP 生成過(guò)程中產(chǎn)生的無(wú)活性肽段殘片，由于其較之BNP 血漿半衰期時(shí)間更長(zhǎng)，因此變化幅度更大，并與BNP 濃度有著良好的相關(guān)性［2］。 本研究旨在探討NT-pro-BNP 在預(yù)測(cè)老年急性缺血性腦卒中預(yù)后中的作用。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2012 年5 月至2013 年1 月在九江市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科治療的老年急性缺血性腦卒中患者80 例，男44 例，女36 例，年齡61～79 歲，平均68 歲。 發(fā)病時(shí)間為2 d。 入選標(biāo)準(zhǔn)：1）年齡≥60歲；2） 均符合 《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》［3］的診斷標(biāo)準(zhǔn)；3）經(jīng)顱腦MRI 確診為缺血性腦卒中；4）出現(xiàn)缺血性腦卒中的癥狀、體征在3 d內(nèi)；5）系初發(fā)腦卒中患者。 排除標(biāo)準(zhǔn)：1）出血性腦卒中患者；2）短暫性腦缺血患者；3）發(fā)病前后使用過(guò)激素、免疫抑制劑及非甾體類抗炎藥物者。 本研究所有患者均知情同意。

按TOAST 分型標(biāo)準(zhǔn)［4］，將80 例急性缺血性腦卒中患者分為心源性缺血性腦卒中組（心源性卒中組）與非心源性（動(dòng)脈粥樣硬化血栓性、腔隙性、隱源性和不明原因）缺血性腦卒中組（非心源性卒中組）,每組40 例。 另選擇同期健康體檢的老年人（對(duì)照組）30 例，男16 例，女14 例，年齡60～78 歲，平均68 歲。 缺血性腦卒中組與對(duì)照組性別、年齡等一般情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；心源性卒中組與非心源性卒中組在性別、年齡、卒中危險(xiǎn)因素、血壓、血糖及血脂等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 心源性缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)

1）有1 個(gè)或多個(gè)心源性梗死高危因素（種植人工機(jī)械瓣膜、二尖瓣狹窄并心房纖顫、單純持續(xù)性心房纖顫、左房附壁血栓、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、4 周內(nèi)發(fā)生的心肌梗死、左心室附壁血栓、擴(kuò)張性心肌病、心房黏液瘤及感染性心內(nèi)膜炎等）；2）血管彩超提示無(wú)動(dòng)脈粥樣硬化表現(xiàn)，或者雖有小動(dòng)脈硬化表現(xiàn)，但不能解釋此次的腦卒中。

1.3 治療方法

80 例急性缺血性腦卒中患者給予改善微循環(huán)（桂哌齊特、 血塞通等） 及腦保護(hù)治療 （依達(dá)拉奉等）。 非心源性卒中組給予抗血小板聚集治療（拜阿司匹林或氯吡格雷）， 心源性卒中組給予抗凝治療（低分子肝素或華法林）。

1.4 血漿NT-pro-BNP 的測(cè)定

采用乙二胺四乙酸（EDTA）試管采集患者靜脈血3 mL，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定血漿NTpro-BNP 值。 記錄患者入院48 h 內(nèi)和第14 天的NT-pro-BNP 水平。

1.5 臨床神經(jīng)功能損害程度評(píng)價(jià)

采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS） 對(duì)患者進(jìn)行臨床神經(jīng)功能損害程度評(píng)價(jià)，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：NIHSS＜4分為輕型；NIHSS 4～15 分為中型；NIHSS＞15 分為重型。 記錄各組患者入院48 h 和第14、90 天的分值。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各組各時(shí)間段血清BNP 濃度的比較

缺血性腦卒中患者入院48 h 及入院第14 天血漿NT-pro-BNP 水平均較對(duì)照組明顯增高（P<0.05）；心源性卒中組血漿NT-pro-BNP 水平較非心源性卒中組明顯增高（P<0.05）；心源性卒中組及非心源性卒中組入院第14 天血漿NT-pro-BNP 水平較入院48 h 的NT-pro-BNP 明顯降低（均P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 3 組各時(shí)間段血清NT-pro－BNP 濃度的比較 ，ρ/（ng.L-1）

2.2 心源性卒中組及非心源性卒中組各時(shí)間段NIHSS 評(píng)分的比較

心源性率中組與非心源性率中2組患者入院第14、90 天的NIHSS 評(píng)分均較入院48 h 明顯下降，尤以入院第90 天降低更明顯。 見(jiàn)表2。

表2 心源性組及非心源性組入院各時(shí)間段NIHSS 評(píng)分的比較 ，分

2.3 入院時(shí)血漿NT-pro-BNP 水平與缺血性卒中患者預(yù)后的關(guān)系

80 例患者中77 例隨訪90 d，失訪3 例。其中死亡10 例， 好轉(zhuǎn)67 例。 在好轉(zhuǎn)67 例中43 例NIHSS評(píng)分≤6 分，24 例NIHSS＞6 分。NIHSS 評(píng)分≤6 分組入院時(shí)血漿NT-pro-BNP 濃度明顯低于NIHSS＞6分組（P<0.01）。 好轉(zhuǎn)組入院時(shí)血漿NT-pro-BNP 濃度明顯低于死亡組（P<0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 各組入院時(shí)血漿NT-pro-BNP 水平與預(yù)后的關(guān)系 ，ρ/（ng·L-1）

3 討論

本研究結(jié)果顯示：相對(duì)于正常人群的血清NTpro-BNP，心源性卒中組與非心源性卒中組的檢測(cè)濃度均高于正常值標(biāo)準(zhǔn)，心源性卒中組的BNP 水平最高，提示急性缺血性腦卒中患者血漿BNP 水平與心源性腦卒中顯著相關(guān)，與文獻(xiàn)［5-6］的報(bào)道一致。有研究［7-8］表明，急性期和大面積腦梗死患者血漿BNP 水平明顯升高， 提示BNP 可能在急性缺血性腦卒中的發(fā)病過(guò)程中起著關(guān)鍵作用。而血漿BNP 水平可以作為臨床鑒別心源性卒中與非心源性卒中的初步鑒別指標(biāo)。 缺血性腦卒中患者急性期血清NT-pro-BNP 濃度存在反應(yīng)性的升高， 可能與缺血性腦卒中急性期腦心綜合征患者的心臟損傷有關(guān)。同時(shí)本研究亦提示，缺血性卒中急性期BNP 的升高范圍較局限，且在病情穩(wěn)定期（入院第14 天）后，血清BNP 濃度有所回落， 相對(duì)于非心源性腦卒中BNP 濃度單純的反應(yīng)性升高，心源性腦卒中BNP濃度可能包含反應(yīng)性升高成分，也包含了與缺血性卒中亞型有關(guān)的升高成分。

國(guó)外的研究發(fā)現(xiàn)，血漿BNP 升高能反映缺血性腦卒中患者的病情輕重，并能預(yù)測(cè)合并心房纖顫的心源性腦卒中患者的病死率及預(yù)后［9-10］。 本研究結(jié)果顯示，心源性卒中組在NIHSS 評(píng)分最高的同時(shí)BNP 水平也最高，說(shuō)明BNP 水平的升高與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，血漿NT-pro-BNP 水平越高，提示病情越重，預(yù)后越差，與文獻(xiàn)［11］報(bào)道一致，進(jìn)一步說(shuō)明了NT-pro-BNP 可以作為評(píng)估急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度的一個(gè)指標(biāo)。

國(guó)內(nèi)相關(guān)研究［11-12］表明，NT-pro-BNP 水平升高可作為預(yù)測(cè)急性缺血性腦卒中患者近期死亡和復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。 因此測(cè)定NT-pro-BNP水平有助于老年急性缺血性腦卒中患者預(yù)后的判斷。

綜上所述，檢測(cè)老年急性缺血性腦卒中患者的血漿NT-pro-BNP 水平，在評(píng)判病情并進(jìn)行預(yù)后評(píng)估方面有著重要的臨床意義，但本研究樣本量較小，有待于進(jìn)一步大樣本研究加以驗(yàn)證。

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