兩種化療方案在中老年非小細(xì)胞肺癌晚期患者二線治療中臨床療效研究

陳娜

2008年以后，肺癌患者的病死率在全世界惡性腫瘤死亡病例中位居第一，約占19%［1］。且肺癌的發(fā)病率及死亡率逐年呈上升趨勢(shì)。目前在我國(guó)中老年肺癌患者主要以非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)為主，約占 80%［2］，且大多數(shù)患者在確診時(shí)往往處于晚期，已錯(cuò)過(guò)了手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)。NSCLC晚期患者生存期通常在7～9個(gè)月，盡管采取臨床一線藥物治療，患者的治療效果差，生存期較短，需要接受二線治療［3］。通常二線化療多選擇單用多西他賽(Docetaxel，DOC)、培美曲塞、小分子絡(luò)氨酸酶抑制劑Erlotinib或

Gefitinib［1］。但老年患者因器官功能下降，通常還會(huì)合并其他臨床狀況，對(duì)強(qiáng)烈的化療無(wú)法耐受，因此應(yīng)注意化療藥物在使用過(guò)程中產(chǎn)生的毒副作用。而其中DOC因第一個(gè)被證實(shí)為在二線治療中優(yōu)于最佳支持治療的化療藥而被廣泛應(yīng)用，但在針對(duì)NSCLC的二線治療中，僅有17%的患者在接受二線治療后獲得腫瘤緩解，患者中位生存期僅為7.5個(gè)月，1年生存率低于45%［4］。因此，需要在單用DOC的基礎(chǔ)上聯(lián)合其他化療效果來(lái)提高治療老年晚期NSCLC的臨床效果。現(xiàn)選擇本院2005年7月至2010年7月收治的82例老年晚期NSCLC患者分別采用單用DOC化療方案和DOC聯(lián)合卡培他濱化療方案進(jìn)行治療，并對(duì)兩組的治療效果及不良反應(yīng)進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院收治的經(jīng)病理或組織細(xì)胞學(xué)確診的晚期NSCLC患者82例，全部患者均未使用過(guò)紫杉醇類藥物治療，至少接受過(guò)一個(gè)鉑類的雙藥化療方案，距上次化療時(shí)間在3周以上，且至少存在一處可評(píng)價(jià)病灶。全部患者肝腎功能無(wú)異常，預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上，無(wú)第2原發(fā)性惡性腫瘤、無(wú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移及其他疾病需要治療者。隨機(jī)分為A、B兩組，每組各41例。兩組在性別、年齡、NSCLC類型、臨床分期及轉(zhuǎn)移情況(表1)等臨床資料上無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 化療方案 A組患者在第1、8天予以靜脈滴注多西他賽(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031244)35 mg/m2，滴注時(shí)間為0.5 h。并予以口服地塞米松(廣西萬(wàn)德藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113234)8 mg預(yù)防性抗過(guò)敏治療，2次/d。在化療前1 d用藥至化療第2天。3周后重復(fù)一次，用藥時(shí)間為1～6個(gè)周期。直至患者出現(xiàn)病情進(jìn)展或患者無(wú)法耐受和要求終止化療。

B組患者在第1、8天予以靜脈滴注多西他賽30 mg/m2，滴注時(shí)間為0.5 h。在第5～18天予以口服卡培他濱625 mg/m2，2次/d。予以口服地塞米松8 mg預(yù)防性抗過(guò)敏治療，2次/d。在化療前1 d用藥至化療第2天。3周后重復(fù)一次，用藥時(shí)間為1～6個(gè)周期。直至患者出現(xiàn)病情進(jìn)展或患者無(wú)法耐受和要求終止化療。

在治療過(guò)程中，對(duì)全部患者予以升血小板、升白細(xì)胞、靜脈補(bǔ)液、貧血糾正及止吐等支持治療措施以保證化療方案能夠順利進(jìn)行。直至患者出現(xiàn)病情進(jìn)展或患者無(wú)法耐受和要求終止化療。全部患者均在治療結(jié)束后每2～3個(gè)月復(fù)查一次，統(tǒng)計(jì)時(shí)間最后截止至2012年7月，對(duì)兩組患者的化療周期、生存時(shí)間(從開始接受治療至死亡時(shí)間)、治療效果及不良反應(yīng)進(jìn)行比較分析。

1.3 治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)［5］患者的療效情況分為完全緩解(complete response，CR)、部分緩解(partial response，PR)、穩(wěn)定(stable disease，SD)、進(jìn)展(progression disease，PD)。其中，有效率(response rate，RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。疾病控制率(disease control rate，DCR)=CR+PR+SD/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 全部數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，其中兩周的化療周期數(shù)據(jù)采用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，且兩組間化療周期分析采用t檢驗(yàn)，中位生存時(shí)間、治療效果及不良反應(yīng)情況采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組老年晚期NSCLC患者的化療周期情況 A組患者共完成個(gè)151個(gè)化療周期，平均每個(gè)患者的化療周期為(3.7±1.2)個(gè)，B組患者共完成患者147個(gè)化療周期，平均每個(gè)患者的化療周期為(3.6±1.1)個(gè)，兩組患者在接受的化療周期上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.2168，P＞0.05)。

2.2 兩組老年晚期NSCLC患者的中位生存時(shí)間 全部患者隨訪2～32個(gè)月，中位隨訪時(shí)間為11個(gè)月。A組的中位生存時(shí)間為3個(gè)月，B組的中位生存時(shí)間為8個(gè)月，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.55，P ＜0.05)。

2.3 兩組老年晚期NSCLC患者的治療效果 A組患者中CR 0例，PR 5例，SD 27例，PD 8例，RR為12.2%，DCR為80.5%。B組患者中CR 0例，PR 6例，SD 28例，PD 8例，RR為14.6%，DCR為80.5%?？梢?jiàn)，兩組RR及DCR差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR:χ2=2.48，DCR:χ2=0，P 均 ＞0.05)。

2.4 兩組老年晚期NSCLC患者的不良反應(yīng) A、B兩組患者中除手足綜合征差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外(A組41例，B組26例，χ2=18.36，P＜0.01)，余不良反應(yīng)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)(表2)。

表1 兩組NSCLC患者的臨床資料情況(，n=41)

表1 兩組NSCLC患者的臨床資料情況(，n=41)

組別 性別(男/女)NSCLC類型(例)臨床分期 轉(zhuǎn)移情況(例)年齡(歲)頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移腺癌 磷癌 腺鱗癌 Ⅲ期 Ⅳ期 肺內(nèi)或胸膜轉(zhuǎn)移 骨轉(zhuǎn)移 肝轉(zhuǎn)移A組29/12 51.6±10.2 25 13 3 22 19 26 7 7 1 B組27/14 52.5±9.8 23 14 4 21 20 25 9 5 2

表3 兩組老年晚期NSCLC患者的不良反應(yīng)情況

3 討論

老年晚期NSCLC患者通常采用吉西他濱等第三代藥物聯(lián)合以鉑類為主的雙藥化療方案進(jìn)行一線治療［6］。但如患者出現(xiàn)病情進(jìn)展或惡化后，則再予以單用多西他賽(Docetaxel，DOC)、培美曲塞、小分子絡(luò)氨酸酶抑制劑Erlotinib或Gefitinib［1］。但此類單用藥物的化療方案在老年晚期NSCLC患者的有效率僅為8% ～15%左右，治療效果較差［7］。因此，尋求治療效果優(yōu)越且不良反應(yīng)少的化療方案越來(lái)越受到廣大腫瘤科醫(yī)師的重視。

DOC一種具有抗腫瘤活性的紫杉醇類藥物。且通過(guò)對(duì)參與細(xì)胞有絲分裂及分裂間期的細(xì)胞功能的微管網(wǎng)絡(luò)造成干擾而產(chǎn)生抗腫瘤作用。DOC能夠結(jié)合微管蛋白，形成結(jié)構(gòu)穩(wěn)定微觀結(jié)構(gòu)，降低了其解聚功能，進(jìn)而對(duì)細(xì)胞的有絲分裂進(jìn)行抑制，使細(xì)胞發(fā)生死亡［8］。DOC抗腫瘤的范圍較為廣泛，其活性2倍于紫杉醇，同時(shí)對(duì)原絲數(shù)量無(wú)影響，抗腫瘤活性較高。在一線或二線治療中均療效明顯，被認(rèn)為是標(biāo)準(zhǔn)的抗腫瘤藥物［9］。因此，很多抗腫瘤化療方案中，通常以DOC為主，再聯(lián)合一個(gè)鉑類或其他藥物的化療方案。國(guó)外有文獻(xiàn)報(bào)道稱，DOC聯(lián)合其他抗腫瘤藥物顯著由于單用DOC化療方案，能夠顯著提高晚期腫瘤患者的中位生存時(shí)間［10］，但采用DOC聯(lián)合其他抗腫瘤藥物在治療一線化療方案失敗的老年晚期NSCLC患者療效尚無(wú)法確定。

而卡培他濱為氟尿嘧啶前體藥物，在細(xì)胞外無(wú)抗腫瘤功能，但在經(jīng)過(guò)細(xì)胞內(nèi)胸苷磷酸化酶等相關(guān)代謝酶的轉(zhuǎn)化后轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，同時(shí)在腫瘤細(xì)胞內(nèi)聚集，從而產(chǎn)生抗腫瘤作用［11］。在臨床上已廣泛的應(yīng)用于治療乳腺癌、直腸癌等惡性腫瘤的化療方案中，而胸苷磷酸化酶主要存在于腫瘤組織，而DOC能夠顯著提高胸苷磷酸化酶的活性，從而進(jìn)一步提高腫瘤細(xì)胞內(nèi)氟尿嘧啶的濃度，從而提高腫瘤細(xì)胞對(duì)化療的敏感度，使患者的臨床癥狀明顯改善而提高患者的中位生存率［12］。但本文研究中，A組患者的 RR為12.2%，DCR為80.5%。B組患者的RR為14.6%，DCR為80.5%。兩組RR及DCR差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)?？梢?jiàn)，兩組患者患者的治療上均具有一定的抗腫瘤作用。而對(duì)全部患者隨訪2～32個(gè)月，中位隨訪時(shí)間為11個(gè)月。A組的中位生存時(shí)間為3個(gè)月，B組的中位生存時(shí)間為8個(gè)月，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.55，P＜0.05)。且兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)程度較輕，患者較好耐受治療，但B組的手足綜合征發(fā)生率顯著低于 A組(χ2=18.36，P ＜0.01)。

綜上所述，采用DOC聯(lián)合卡培他濱化療方案治療老年晚期NSCLC患者能獲得較好的RR和DCR，患者較好耐受。與單用DOC化療方案比較，能夠獲得較長(zhǎng)的中位生存時(shí)間，且不良反應(yīng)中，手足綜合征的發(fā)生率較低。

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