胺碘酮輔助下對照分析依那普利和坎地沙坦治療陣發(fā)性房顫的臨床療效

鄒海林湖南省邵陽市第一人民醫(yī)院，湖南邵陽 422001

心房顫動（房顫）是最常見的心律紊亂之一，隨著發(fā)作次數(shù)的增加，發(fā)作頻率也會不斷增加，每次發(fā)作的持續(xù)時間會相繼延長，最終可能會變成持續(xù)房顫而不能自行轉(zhuǎn)為正常心律[1]。目前常用的復(fù)律藥物胺碘酮的臨床有效率達(dá)50%~70%，且臨床實(shí)踐證明采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑與血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑聯(lián)合用藥可明顯提高患者竇性心律的維持率。本研究通過比較胺碘酮分別與轉(zhuǎn)換酶抑制劑（依那普利）、血管緊張素受體拮抗劑（坎地沙坦）聯(lián)合治療陣發(fā)性房顫的臨床療效，旨在探討心房重構(gòu)干預(yù)在陣發(fā)性房顫治療中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年2月~2012年2月在本院接受治療的陣發(fā)性房顫患者共110例，男63例，女47例，年齡44~78歲，平均（56.3±7.1）歲。所有入選患者經(jīng)詢問、體檢、心電圖及超聲心動圖檢查確診，均有反復(fù)房顫發(fā)作史，每年至少發(fā)作5次，每次發(fā)作時間持續(xù)不超過48 h；心功能均為Ⅰ~Ⅱ。同時排除慢性風(fēng)濕性心瓣膜病，重度心力衰竭，急性、陳舊性心肌梗死，中、重度慢性阻塞性肺部疾病以及嚴(yán)重肝、腎功能不全，無甲亢癥狀及電解質(zhì)紊亂患者，左房內(nèi)徑≥55 mm者亦不在此范圍內(nèi)。隨機(jī)將所有患者分為研究1組和研究2組各55例，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)軟件分析，兩組患者的一般資料方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予胺腆酮進(jìn)行治療，第1周每天3次，每次200 mg，第2周每天2次，每次 400 mg，自第3周開始每天1次，每次200 mg。在此基礎(chǔ)上，研究1組加用依那普利進(jìn)行治療，依那普利初始劑量為10 mg，每天服用1次，若無低血壓現(xiàn)象發(fā)生，則在用藥3~7 d后逐漸增加劑量至每次20 mg。研究2組上加用坎地沙坦進(jìn)行治療，起始劑量為4 mg，每天1次，若未出現(xiàn)低血壓則在3~7 d后調(diào)整劑量為8 mg，每天1次。

1.3 觀察指標(biāo)

治療后 3、6、9、12、18個月進(jìn)行 1次超聲心動圖檢查，以觀察患者左心房內(nèi)徑的變化情況；同時進(jìn)行24 h動態(tài)心電圖檢查，觀察并記錄患者心律失常的房顫發(fā)作情況。而且如果患者認(rèn)為心悸、房顫有復(fù)發(fā)癥狀出現(xiàn)，需要隨時入院實(shí)施心電圖檢查。

表1 治療后兩組患者竇性心維持率的比較[n（%）]

表2 治療前后兩組患者左心房內(nèi)徑的比較（mm，x±s）

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

檢驗(yàn)指標(biāo)資料的數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量單位以x±s表示，組間進(jìn)行t檢驗(yàn)，計數(shù)單位以χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療期間共有7例患者中止治療，其中研究1組1例患者有低血壓癥狀，研究2組2例；研究1組和研究2組都有1例患者出現(xiàn)嚴(yán)重竇性心動過緩；研究1組有2例患者發(fā)生刺激性干咳癥狀。除去上述7例患者，兩組患者分別為51例和52例。

分別比較治療后 3、6、9、12及 18個月時兩組患者的竇性心律維持率，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者竇性心維持率的比較，見表1。

治療前，兩組患者的左心房內(nèi)徑差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后 3、6、12、18 個月時，兩組患者的左心房內(nèi)徑比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療前后兩組患者左心房內(nèi)徑的比較，見表2。

3 討論

心房顫動（房顫）是僅次于期前收縮的一種很常見的心律失常。絕大多數(shù)房顫患者發(fā)生于器質(zhì)性心臟?。ㄓ绕涫秋L(fēng)濕性二尖瓣狹窄和冠心?。部梢娪诩谞钕俟δ芸哼M(jìn)、急性酒精中毒、開胸手術(shù)、腦外傷，肺炎、肺栓塞、情緒激動、體力活動過度、低血鉀癥等。陣發(fā)性房顫指房顫反復(fù)發(fā)作，持續(xù)時間少于1周。陣發(fā)性房顫發(fā)作后通常不治療也會在48 h內(nèi)自行轉(zhuǎn)為正常心跳[2]。由于患者平時是正常心律，房顫發(fā)作時通常癥狀比較明顯，大多數(shù)患者感覺心悸，有的患者還會感覺胸悶、呼吸困難，太快的心跳也可能引起暈厥。一些患者還會覺得尿量比以前增加。房顫時由于心房喪失了有效的機(jī)械收縮，使心排血量降低，尤其是心室率快者影響更大，因而可誘發(fā)心絞痛、暈厥或心衰等。此外，房顫時心房內(nèi)易有血栓形成，可致動脈栓塞等嚴(yán)重后果[3]。

依那普利為一種特異性高、作用時間長、不含巰基的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。能夠使腎素血管中的緊張素活性受到抑制，降低血管當(dāng)中緊張素產(chǎn)生量[4]，可以降低心房肌細(xì)胞中鈣超負(fù)荷量，而且可以有效縮減心房肌持續(xù)不應(yīng)期現(xiàn)象，使得心房中的間質(zhì)纖維細(xì)胞生存膠原量下降，防止纖維化，明顯減少心房重構(gòu)出現(xiàn)概率。而且依那普利可以減少左心房壓力，使左室射血狀況得到改善[5]，維護(hù)左心房的有效重構(gòu)，避免房顫癥狀復(fù)發(fā)。胺碘酮是一種抗心律失常的藥劑，可以增加心臟組織電位時間，延緩不應(yīng)期，能夠有效改變折返功效，防止房顫發(fā)生電重構(gòu)[6]；減少竇房結(jié)自律能力，降低房室結(jié)持續(xù)傳輸速度；而且還能夠擴(kuò)張血管，減少心肌耗氧能量，使冠脈流量上升，降低心肌缺血癥狀的出現(xiàn)率。由于胺碘酮在房顫疾病的治療過程中易復(fù)發(fā)，并無法徹底治療，所以，通常和其他藥物聯(lián)合治療。坎地沙坦是一種強(qiáng)效長效的AT1受體拮抗藥[7]。通過直接與血管平滑肌AT1受體結(jié)合，拮抗血管緊張素Ⅱ的血管收縮作用，降低末梢血管阻力[8]?？驳厣程箤T1受體的親和力大于AT2受體10 000倍，其代謝產(chǎn)物拮抗血管緊張素Ⅱ的升壓作用比氯沙坦大48倍。坎地沙坦不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，也不阻斷其他與心血管調(diào)節(jié)有關(guān)的受體和離子通道。

研究結(jié)果表明，在采用胺碘酮聯(lián)合依那普利或坎地沙坦治療陣發(fā)性房顫，均可明顯控制患者的左心房內(nèi)徑并有效維持竇性心律，療效顯著，但研究1組（依那普利）有患者表現(xiàn)出明顯的刺激性咳嗽，因此對于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑不宜服用的患者可選擇使用血管緊張素受體拮抗劑進(jìn)行治療。

[1]趙志勇.依那普利聯(lián)合胺碘酮治療陣發(fā)性房顫的臨床觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2011，6（23）：167-168.

[2]郝增光，鄭曉暉，王彥方，等.依那普利聯(lián)合胺碘酮治療陣發(fā)性房顫的臨床觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)，2008，28（9）：18-19.

[3]王雪，王一.坎地沙坦與胺碘酮聯(lián)合治療老年陣發(fā)性房顫的療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4（24）：166-167.

[4]柏月平，胡思東，金惠林，等.胺碘酮聯(lián)合坎地沙坦治療陣發(fā)性房顫臨床療效觀察[J].心腦血管病防治，2010，10（1）：65-66.

[5]高暉，劉于春.依那普利、坎地沙坦與小劑量胺碘酮配伍治療陣發(fā)性房顫 180 例對照觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2009，38（1）：55-56.

[6]陸昆.胺碘酮與加鎂極化液聯(lián)合轉(zhuǎn)復(fù)陣發(fā)性心房顫動臨床療效的評價[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2011，40（8）：72-73.

[7]孫彩云.胺碘酮治療心房顫動46例分析[J].中國誤診學(xué)雜志，2010，10（25）：46-47.

[8]張曙霞.依那普利聯(lián)合胺碘酮、低分子肝素鈣治療快速性心房纖顫療效觀察[J].中國誤診學(xué)雜志，2008，8（1）：59.