西地那非治療先天性心臟病肺動(dòng)脈高壓的療效觀察

孫玉梅 肖緒武 王金元 宋萃春

目前，先天性心臟病合并肺動(dòng)脈高壓的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。CHD患兒由于長(zhǎng)期自左向右分流，肺血管阻力逐漸增加，比較容易造成肺動(dòng)脈高壓[1]。大部分PAH發(fā)病比較隱蔽，且病情發(fā)展較緩慢，剛開(kāi)始沒(méi)有特異性的臨床癥狀，約60%的病例主要表現(xiàn)為呼吸困難，而檢查時(shí)97%左右的病例出現(xiàn)活動(dòng)后的呼吸困難及氣短等癥狀[2]。為尋找治療CHD合并PAH的有效方法，筆者所在醫(yī)院選取收治的50例先天性心臟病合并肺動(dòng)脈高血壓病例，分別給予常規(guī)方法治療和在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予口服西地那非治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇筆者所在醫(yī)院2007年8月-2011年11月收治的50例先天性心臟病合并肺動(dòng)脈高血壓病例，通過(guò)臨床癥狀和超聲心動(dòng)圖檢查確診為肺動(dòng)脈高壓，在靜息狀態(tài)下患者右心導(dǎo)管平均肺動(dòng)脈壓超過(guò)25 mm Hg，在靜息狀態(tài)下根據(jù)PAH水平不同可分為輕度（26~35 mm Hg）、中度（36~45 mm Hg）以及重度（>45 mm Hg）。其中男23例，女27例，年齡2~28 d，平均（11.2±1.6）d，其中14例動(dòng)脈導(dǎo)管未閉，10例房間隔缺損，9例室間隔缺損，9例肺靜脈異位引流，8例心內(nèi)膜墊缺損。心功能分級(jí)為Ⅱ~Ⅲ級(jí)。將所有病例隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組25例，兩組在性別、年齡、心功能以及病情嚴(yán)重程度等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予硫酸鎂20~50 mg/（kg·d），同時(shí)給予酚妥拉明0.5~1 mg/（kg·h），6~8 h/d。研究組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予口服西地那非0.3 mg/kg，每6小時(shí)一次，兩組均治療5 d。

1.3 觀察項(xiàng)目 觀察兩組治療前后患者平均肺動(dòng)脈壓（PAP）、平均體動(dòng)脈壓（SAP）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈二氧化碳分壓（PaCO2）及氧合指數(shù)等臨床指標(biāo)，并觀察用藥后的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

所有患者PAP均不同程度地下降，PaO2和氧合指數(shù)均不同程度地上升，但研究組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而治療前后SAP和PaCO2基本無(wú)變化。見(jiàn)表1。

研究組與治療前相比，治療后患者平均肺動(dòng)脈壓顯著下降，并呈遞減趨勢(shì)，平均肺動(dòng)脈壓（mmHg）具體數(shù)值如下：治療前（58.4±9.6）mm Hg分度為重度；治療后第1天（32.6±8.3）mm Hg，第 2天（28.5±8.2）mm Hg，第 3天（26.5±7.5）mm Hg，第 4天（24.4±6.4）mm Hg，第 5天（23.6±3.4）mm Hg，治療后分度均為輕度，與治療前比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。兩組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

西地那非屬于高選擇性的5-磷酸二酯酶抑制劑（PDE-5）抑制劑，其可以阻止CGMP降解，增加肺血管平滑肌細(xì)胞CGMP濃度，增加開(kāi)放鉀通道，使細(xì)胞膜超極化，抑制鈣離子內(nèi)流，從而松弛肺血管平滑肌，擴(kuò)張血管，并增強(qiáng)介導(dǎo)靶向擴(kuò)張肺血管作用，降低肺動(dòng)脈和肺血管阻力，并加快肺血流，使血流灌注量與通氣相匹配，提高通氣量大的區(qū)域的cGMP水平，加強(qiáng)氣體交換，提高血氧濃度，從而改善患者的呼吸困難[3-4]。臨床研究顯示，西地那非與吸入NO、前列腺素以及內(nèi)皮素聯(lián)合應(yīng)用，具有良好的協(xié)同作用，可以避免單獨(dú)用藥劑量過(guò)大[5]。

表1 兩組治療前后臨床指標(biāo)變化情況分析（x-±s）

通過(guò)本組研究顯示，應(yīng)用西地那非治療的研究組新生兒，PAP的下降程度、PaO2及氧合指數(shù)的上升程度，均明顯優(yōu)于采用常規(guī)治療的對(duì)照組，治療過(guò)程中平均肺動(dòng)脈壓呈明顯遞減趨勢(shì)，且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。表明西地那非治療CHD合并PAH取得了良好的治療效果，可有效降低肺動(dòng)脈壓力，改善患者的心功能，且口服和靜脈給藥均可，吸收迅速，絕對(duì)生物利用度可達(dá)40%，且無(wú)不良反應(yīng)，安全性高，值得進(jìn)行臨床推廣應(yīng)用。

[1] 王亮，陳鵬.先天性心臟病合并肺動(dòng)脈高壓的藥物治療進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7（23）：192-194.

[2] 戚繼榮，莫緒明.西地那非治療先心病肺動(dòng)脈高壓的研究進(jìn)展[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2009，13（4）：118-120.

[3] Attino T M，Malatino L S.Phosphodiesterase type5 inhibition reverse impaired forearm exercise induced vasodilatation in hypertensive patients[J].J Hypertens，2008，26（3）：501.

[4] 程國(guó)棟.西地那非治療先天性心臟病肺動(dòng)脈高壓的療效觀察[J].中外醫(yī)療，2012，25（3）：6-9.

[5] Chau E M C，F(xiàn)an K Y Y.Effect of chronic sildenafil in parients with Eisenmenger syndrome versus idiopathic pulmonary arterial hypertension[J].Jeardiol，2007，120（3）：301-305.