核苷類似物治療慢性乙型肝炎肝硬化的臨床效果觀察

翟金霞

洛陽(yáng)石化醫(yī)院內(nèi)科，河南洛陽(yáng) 471012

核苷類似物為抗肝炎病毒藥物，其抗病毒效果已經(jīng)得到肯定，其中以恩替卡韋的療效最為突出，但是治療慢性乙型肝炎肝硬化的療效尚不明確[1]。該院運(yùn)用恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝硬化，取得了明顯成效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院2010年1月—2012年10月傳染科接收的慢性乙型肝炎肝硬化患者86例，診斷依據(jù)2000年病毒性肝炎肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)，均因谷丙轉(zhuǎn)氨酶反復(fù)異常而入院，年齡33～55歲，平均年齡（42.2±0.4）歲，男性46例，女性40例，乙型肝炎病史3～16年，肝硬化病史1～3年，HBVDNA定量為5.7×106～3.7×106拷貝／mL，凝血酶原時(shí)間為20.4～31.6 s，總膽紅素為75～206.5 μmol/L，谷丙轉(zhuǎn)氨酶60～100 U/L，白蛋白16.5～26.3 g/L，腹部B超顯示均有中等量至大量的腹水，所有病例在入院前均未非核苷類似物服用史。將所有患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組43例，兩組患者的年齡、性別、HBVDNA定量、血生化檢查結(jié)果、凝血酶原時(shí)間等均無(wú)明顯差異。

1.2 治療方法

給予對(duì)照組常規(guī)保肝藥物與對(duì)癥治療，同時(shí)給予異甘草酸鎂注射液100 mg+腺苷蛋氨酸1000 mg+5%葡萄糖注射液250 mL，胸腺肽20～80 mg+0.9%生理鹽水250 mL，靜脈滴注，1次/d，心得安40 mg/d聯(lián)合硝苯吡啶20 mg/d口服降門脈高壓。觀察組將對(duì)照組異甘草酸鎂注射液、腺苷蛋氨酸更換為恩替卡韋片口服，0.5 mg/d其它治療同對(duì)照組。兩組患者均持續(xù)服藥3個(gè)月。開(kāi)始服藥后每2周檢測(cè)一次血液細(xì)胞學(xué)、血生化、凝血酶原時(shí)間。檢測(cè)兩次后每4周檢測(cè)一次。每隔8周通過(guò)ELISA法檢測(cè)血清乙型肝炎免疫標(biāo)志和定量PCR法測(cè)定HBVDNA。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者的治療效果。癥狀消失、腹水消失、HBVDNA定量＜300拷貝／mL、總膽紅素＜20 μmol/L，谷丙轉(zhuǎn)氨酶＜45 U/L，白蛋白≥ 35g/l，凝血酶原時(shí)間為＜14 s為治愈；癥狀基本消失、腹水少量殘留、HBVDNA＞600拷貝／mL、總膽紅素＞20＜29 μmol/L，谷丙轉(zhuǎn)氨酶＞45＜55 U/L，白蛋白＜35≥18.5 g/l，凝血酶原時(shí)間為＞15 s＜18 s為有效；癥狀無(wú)改變或加重、腹水加重、HBVDNA＞2.0×106拷貝／mL、總膽紅素＞30 μmol/L，谷丙轉(zhuǎn)氨酶＞56 U/L，白蛋白≤18.5 g/l，凝血酶原時(shí)間＞18 s或死亡為無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

兩組患者均治療3個(gè)月后，觀察組的治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，P＜ 0.05，具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比

3 討論

恩替卡韋為核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，是核苷類似物之一，也是核苷類似物作用最強(qiáng)的藥物，具有強(qiáng)效抗HBV作用，可以有效抑制HBVDNA的復(fù)制，減少其數(shù)量。作用機(jī)理主要是抑制HBV聚合酶合成的三個(gè)環(huán)節(jié)，即抑制啟動(dòng)、逆轉(zhuǎn)錄與DNA依賴的DNA合成，靶向性強(qiáng)，可長(zhǎng)期抑制HBV，作用持久，且病毒變異率極低，小于1%[2-3]。研究結(jié)果顯示，觀察組患者在常規(guī)保肝、調(diào)節(jié)免疫功能、降門脈高壓的同時(shí)服用恩替卡韋片治療3個(gè)月后，治愈病例為25例，有效病例為15例，無(wú)效病例為3例，總有效率為93.02%，對(duì)照組在常規(guī)保肝、調(diào)節(jié)免疫功能、降門脈高壓的同時(shí)靜脈點(diǎn)滴異甘草酸鎂聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療3個(gè)月后，治愈病例為12例，有效病例為19例，無(wú)效病例為12例，總有效率為72.09%，兩組治療總有效率對(duì)比P＜ 0.05，具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

核苷類似物作為HBVDNV復(fù)制的抑制劑，能夠有效的抑制HBV的復(fù)制與合成，減輕乙型肝炎對(duì)肝細(xì)胞的繼續(xù)損傷，提高肝臟的儲(chǔ)備功能，防止肝硬化的繼續(xù)加重，降低并發(fā)癥發(fā)生率。

[1] 程丹，劉文濤，黃新造.恩替卡韋聯(lián)合α1胸腺肽治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎療效及安全性分析[J].實(shí)用肝臟病雜志，2012，15（4）：350-351.

[2] 戴茂林，何銳，王丹，等.恩替卡韋治療乙型肝炎肝衰竭的安全性初步觀察[J].實(shí)用肝臟病雜志，2012，15（4）：352-353.

[3] 余新華，張良宏.恩替卡韋用于干擾素治療失敗的慢性乙型肝炎26例療效觀察[J].福建醫(yī)藥雜志，2012，34（3）：100-102.