ECTOP方案治療外周T細胞淋巴瘤臨床觀察

羅泉芳 朱世為 廖 東 黃 智

外周T細胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphomas，PTCLs)為一組異質(zhì)性淋巴細胞惡性增殖性疾病，起源于胸腺后成熟T細胞或自然殺傷細胞。與B細胞淋巴瘤相比，T細胞淋巴瘤的侵襲性更強，在臨床上常表現(xiàn)皮膚、脾臟、骨髓等結(jié)外器官受侵。多數(shù)PTCLs的治療效果比B細胞淋巴瘤差，5年生存率在30%左右，總體預后較差［1］。目前尚無最佳治療方案。我院自2007年始采用抗腫瘤聯(lián)合化療方案ECTOP治療外周T細胞淋巴瘤18例，取得了滿意的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2003年1月～2008年5月經(jīng)病理學確診為外周T細胞淋巴瘤的患者18例，其中男性13例，女性5例，年齡35～66歲，中位年齡54歲。根據(jù)Ann Arbor(1966年)會議制定的臨床標準分期，Ⅰ期1例，Ⅱ期6例，Ⅲ期9例，Ⅳ期2例;有B癥狀12例。全部患者化療前均有可觀察的臨床病灶，心電圖及肝腎功能正常，血常規(guī)正常，無骨髓侵犯。

1.2 治療方法

ECTOP方案:環(huán)磷酰胺750 mg/m2、吡柔比星50 mg/m2、長春新堿1.4 mg/m2均在第1天靜脈輸入;潑尼松60 mg/d，第1～7天口服;依托泊苷(VP-16)100 mg/d，第1～5天靜脈輸入，每3周1個療程。每個患者上述方案均用6個療程，化療前后用止吐藥，同時水化、堿化、護胃處理。

1.3 療效判斷標準

采用UICC(1988)實體瘤療效評價治療效果，分完全緩解(CR);部分緩解(PR);穩(wěn)定(SD);進展(PD);CR+PR為有效?；煵涣挤磻碬HO(1999年)評價標準進行評價。隨訪3年，生存期按照化療開始至死亡時間計算。

2 結(jié)果

2.1 客觀療效

18例中獲 CR 10例(55.5%)，PR 5 例(27.8%)，SD 2 例(11.1%)，PD 1 例(5.6%)，總有效率(CR+PR)為83.3%，1 年生存率83.3%，2年生存率55.5%。

2.2 不良反應

Ⅰ ～Ⅱ度骨髓抑制11例(61.1%)，轉(zhuǎn)氨酶升高2例(11.1%)，脫發(fā) 15 例(83.3%)，消化道反應 11 例(61.1%)，Ⅲ～Ⅳ度不良反應少，見表1。

表1 不良反應(例，%)

3 討論

PTCLs對治療的反應差，目前尚無明確有效的治療方案，最新的NCCN指南將臨床實驗作為首選的建議也反映了這一點。長期以來，借鑒彌漫大B細胞淋巴瘤的治療方法，CHOP(環(huán)磷酰胺，阿霉素，長春新堿和潑尼松)被認為是PTCLs的“標準治療方案”，綜合近年來的多項臨床研究結(jié)果，該方案治療PTCLs的CR率在60%左右，5年生存率則為30% ～50%［2～5］，目前尚無確切證據(jù)表明哪種方案療效明顯優(yōu)于CHOP的方案。有研究認為以吡柔比星替代阿霉素的改良CHOP方案能提高T細胞淋巴瘤患者的CR率［6］。吡柔比星是阿霉素的異構(gòu)體，其結(jié)構(gòu)是在阿霉素的氨基糖部分4位的結(jié)構(gòu)上加入了1個吡喃基，使得吡柔比星的脂溶性增加，能迅速通過細胞膜進入細胞核，通過抑制DNA聚合酶α、β或嵌入雙螺旋鏈干擾細胞有絲分裂，從而達到強大的細胞殺傷作用。黃慧強等［7］報道，含吡柔比星的CTOP方案治療130例外周T細胞淋巴瘤，有效率71.6%，CR率43.2%，高于 CHOP方案;5年生存率 42.2%，明顯高于CHOP方案的22.0%。VP-16為鬼臼的半合成衍生成物，系細胞周期特異性抗腫瘤藥，可作用于DNA拓撲異構(gòu)酶(topoⅡ)，形成“藥物酶DNA復合物”，阻礙topoⅡ?qū)NA的修復，導致DNA合成受阻，從而抑制腫瘤細胞的增殖。該藥物主要作用于S期及G2期細胞，有顯著廣泛的抗癌活性。德國高度惡性淋巴瘤研究組發(fā)現(xiàn)在CHOP方案基礎上加用依托泊苷可以提高侵襲性淋巴瘤患者的CR率以及無事件生存率［8，9］。我院以吡柔比星替代阿霉素的CHOP方案，同時增加VP-16，即用ECTOP方案治療PTCLs，優(yōu)于CHOP方案，與上述報道吻合。主要不良反應為骨髓抑制、脫發(fā)、消化道反應，經(jīng)對癥處理均能改善。

綜上所述，以吡柔比星替代阿霉素的CHOP方案，同時增加VP-16，可提高PTCLs的總有效率，毒副作用少，能耐受，是治療PTCLs安全有效的治療方案，值得推廣。

［1］ 吳 瞳.外周T細胞淋巴瘤非特指型的預后及治療的研究進展〔J〕.實用癌癥雜志，2010，25(1):100.

［2］ Savag KJ，ChhanabhaiM，Gascoyne RD，et al.Characterization of peripheral T-cell lymphomas in a single North American institution by the WHO classification〔J〕.Ann Oncol，2004，15(10):1467.

［3］ Avilés A，Castaňede C，NeriN，etal.Resultsof a phase Ⅲ clinical trial:CHOP versus CMED in peripheral T-cell ymphomas unspecified〔J〕.Med Oncol，2008，25(3):360.

［4］ Morabito F，Gallamini A，Stelitano C，etal.Clinical relezance of immunophenotype in a retrospective comparative study of 297 peripheral T-cell ymphomas，unspecified，and 496 diffuse large B-cell ymphomas:experence of the Intergruppo Italiano Linformi〔J〕.Cancer，2004，101(7):1601.

［5］ Sonnen R，SchmidtWP，Müller-Hermelink HK，etal.The International Prognostic Index determines the outcome of patientswith nodalmature T-cell ymphomas〔J〕.Br JHaematol，2005，129(3):366.

［6］ Mori M，Kitamura K，Masuda M，et al.Long-term results of a multicenter randomized，comparative trial of modified CHOP versus THPCOP versus THP-COPE regimens in elderly patients with non-Hodgkin＇s lymphoma〔J〕.Int JHematol，2005，81(3):246.

［7］ 黃慧強，彭玉龍，潘戰(zhàn)和，等.CTOP與CHOP方案治療外周T細胞淋巴瘤的療效比較〔J〕.中國腫瘤臨床，2006，33(11):638.

［8］ Pfreundschuh M，Trümper L，Kloess M，et al.Two-weekly or 3-weekly CHOP chemotherapy with or without etoposide for the treatment of young patientswith good-prognosis(normal LDH)aggressive lymphomas:results of the NHL-B1 trial of the DSHNHL〔J〕.Blood，2004，104(3):626.

［9］ Schmitz N，Trümper L，Ziepert M，et al.Treatment and prognosis of mature T-cell and NK-cell lymphoma:an analysis of patients with T-cell lymphoma treated in studies of the German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group〔J〕.Blood，2010，116(18):3418.