左氧氟沙星在眼科的應用研究

孫倩

摘 要：左氧氟沙星（Levofloxacin）是喹諾酮類抗生素氧氟沙星的左旋體，對革蘭氏陽性菌和陰性菌具有很強的抗菌作用。左氧氟沙星可以抑制細菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性，阻止細菌DNA的合成和復制，最終殺死細菌。左氧氟沙星滴眼液主要用于治療細菌性結(jié)膜炎和角膜炎。就左氧氟沙星在眼科的局部應用及毒副作用進行綜述，以期為臨床用藥提供參考。

關(guān)鍵詞：左氧氟沙星 眼部 不良反應

中圖分類號：R772.21 文獻標識碼：A 文章編號：1007-3973（2013）005-088-02

細菌、真菌、病毒、支原體等均能導致眼部感染，相比較下細菌造成的眼部感染最多，這其中又以革蘭氏陽性菌居多，革蘭氏陽性菌以葡萄球菌為主，其他的還有鏈球菌、肺炎球菌等，而革蘭氏陰性菌則較少，多為銅綠假單胞菌。葡萄球菌主要能引起瞼緣炎、淚囊炎、細菌性角膜炎、眼瞼腫脹等病；鏈球菌感染多見于手術(shù)后感染，能導致慢性結(jié)膜炎、角膜感染、穿透等；肺炎球菌主要能導致急性結(jié)膜炎、淚囊炎等。因此，眼科抗菌藥物在日常的眼科疾病、抗術(shù)后感染等臨床方面有很大的應用。

1 左氧氟沙星的抗菌機制

左氧氟沙星為白色或淡黃色針狀晶體，易溶于水。左氧氟沙星屬于第三代喹諾酮類藥物，是氧氟沙星的左旋體。左氧氟沙星可以較強的抵抗革蘭氏陽性和陰性菌，抗菌活性為氧氟沙星的2倍。

左氧氟沙星的作用機制是抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓撲異構(gòu)酶IV的活性。DNA旋轉(zhuǎn)酶只在原核生物中表達，并且是原核生物生存所必需的。 DNA旋轉(zhuǎn)酶是97kDa的亞基A和90kDa的亞基B組成的四聚體A2B2。A由gyrA基因表達，在DNA的復制過程中起很重要作用；B由gyrB基因表達，可以抑制ATP酶的活性。拓撲異構(gòu)酶IV在細胞里有兩種功能，一種是在DNA復制后解開姐妹染色單體之間的連接，另一種是與DNA旋轉(zhuǎn)酶一起引入負超螺旋。喹諾酮作用于細菌后，會形成一個可逆的喹諾酮-拓撲異構(gòu)酶-DNA的復合物。當喹諾酮藥物連接上之后，介導抑制DNA末端的重新連接，阻止II型拓撲異構(gòu)酶的作用，導致DNA復制受到抑制，最終細胞緩慢死亡。

2 左氧氟沙星的眼科臨床應用

陳悅等用左氧氟沙星點兔眼后，測定不同時間點角膜、虹膜、淚液、房水等處的藥物濃度，發(fā)現(xiàn)左氧氟沙星能夠在眼睛大部分組織中有較高的、遠大于敏感細菌的抗菌濃度分布；孫航等研究發(fā)現(xiàn)，左氧氟沙星對角膜組織的穿透性較好，在0.25h時，藥物濃度達到最高峰，房水、虹膜和晶體在0.5h時才達到高峰。

在眼部疾病治療上，左氧氟沙星用于治療結(jié)膜炎、角膜炎和術(shù)后眼部感染。細菌性角膜炎的發(fā)病菌主要為肺炎雙球菌、葡萄球菌、鏈球菌等，其次為綠膿桿菌引起的角膜潰瘍。由于細菌的毒力強，進展快，常引起急性化膿性角膜潰瘍。局部使用抗生素是治療細菌性角膜炎的最有效途徑。

袁長明等通過統(tǒng)計研究132例病例發(fā)現(xiàn)，左氧氟沙星滴眼液治療細菌性角膜炎的療效顯著，且療程較短。孫萌等將163例單眼發(fā)病的患者分為對照組和實驗組，對照組使用諾氟沙星，實驗組使用左氧氟沙星，治療結(jié)果發(fā)現(xiàn)實驗組治愈率為91.4%，大于對照組。

除了廣泛應用于眼科疾病的治療，社區(qū)獲得性肺炎、急性竇炎等疾病的治療也常選用左氧氟沙星。左氧氟沙星口服可被完全吸收，口服左氧氟沙星后，檢測膽汁、扁桃體和痰液等體液中的藥物濃度，發(fā)現(xiàn)甚至高于同期血濃度。

3 左氧氟沙星的毒副作用

目前常見于臨床的副作用主要集中在胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。有報道指出有的患者在服用左氧氟沙星藥劑之后出現(xiàn)惡心、嘔吐和食欲減退；有的患者出現(xiàn)了頭昏、頭痛和失眠等神經(jīng)系統(tǒng)方面的癥狀。有報道稱氟喹諾酮類藥物可以刺激大鼠角膜MMP-1，MMP-2，MMP-8和MMP-9的表達從而導致角膜基質(zhì)的降解和結(jié)構(gòu)紊亂。Bezwada研究發(fā)現(xiàn)左氧氟沙星對體外培養(yǎng)HCE細胞和HCK細胞有毒性作用，但未研究毒性作用產(chǎn)生的原因。Etminan發(fā)現(xiàn)，喹諾酮類藥物可能會引起視網(wǎng)膜脫落，調(diào)查正在服用和未服用過喹諾酮類藥物的患者，發(fā)現(xiàn)服用藥物患者具有視網(wǎng)膜脫落的風險，且風險為未服用患者的5倍，但研究未闡明產(chǎn)生這種風險的原因。

綜上所述，左氧氟沙星是臨床的常用藥物，且在眼科的應用日益廣泛且使用量遞增，但也會導致嚴重的不良反應。眼科醫(yī)務工作者在選擇左氧氟沙星作為抗菌消炎藥時應慎重，兼顧療效和毒副作用，切忌過量或過久用藥，做到真正合理、安全、有效的用藥。

參考文獻：

[1] Hayakawa I，Atarashi S，Yokohama S，et al.Synthesis and antibacterial activities of optically active ofloxacin[J].Antimicrob Agents Chemother，1986，29（1）：163-164.

[2] Bearden D T，Danziger L H.Mechanism of action of and resistance to quinolones[J].Pharmacotherapy，2001，21（10 Pt 2）：224S-232S.

[3] Drlica K，Malik M，Kerns R J，et al.Quinolone-mediated bacterial death[J]. Antimicrob Agents Chemother，2008，52（2）：385-392.

[4] 陳悅，張俊杰，陳祖基.左氧氟沙星滴眼液的兔眼內(nèi)藥代動力學研究[J].眼科研究，2001，19（5）：429-431.

[5] 孫航，楊淑群，周遠大，等.左旋氧氟沙星的兔眼通透性研究[J].重慶醫(yī)學，1998，27（6）：398-399.

[6] 李瑩，鐘劉學穎，趙家良.左氧氟沙星滴眼液治療重癥細菌性角膜炎和結(jié)膜炎的臨床觀察[J].國際眼科雜志，2012，12（3）：416-420.

[7] 袁長明，李嘉文，張莉玲，等.左旋氧氟沙星滴眼液治療細菌性結(jié)膜、角膜炎的臨床療效[J].中國藥房，2001，12（6）：44-45.

[8] 孫萌，鞏丹慧，池成濤.左氧氟沙星滴眼液治療外眼細菌性炎癥的臨床分析[J].臨床醫(yī)藥實踐，2010，19（2）：84-85.

[9] 蔣錦，劉明亮. 喹諾酮類抗菌藥的新分類法及合理用藥[J].國外醫(yī)藥（抗生素分冊），2003，24（6）：272-275.

[10] 俞云松，鄭經(jīng)川，干夢九，等.左旋氧氟沙星治療傷寒和副傷寒的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，1998，14（2）：7-11.

[11] 李靜，楊亞皎，高欽來，等.左氧氟沙星致過敏反應3例[J].人民軍醫(yī)，2011，54（11）：1014.

[12] Reviglio V E，Hakim M A，Song J K，et al.Effect of topical fluoroquinolones on the expression of matrix metalloproteinases in the cornea[J].BMC Ophthalmol，2003（3）：10.

[13] Bezwada P，Clark L A，Schneider S.Intrinsic cytotoxic effects of fluoroquinolones on human corneal keratocytes and endothelial cells[J].Curr Med Res Opin，2008，24（2）：419-424.

[14] Etminan M，F(xiàn)orooghian F，Brophy J M，et al.Oral fluoroquinolones and the risk of retinal detachment[J].JAMA，2012，307（13）：1414-1419.