解開乳腺癌細胞轉(zhuǎn)移之謎

提要：乳腺癌細胞遷移問題一直以來是一個謎。而就在最近，科學家可能已經(jīng)解決了是什么在癌細胞潛伏了數(shù)年甚至數(shù)十年之后激活了它們這個問題

曾出演《古墓麗影》為國人所熟知的好萊塢著名性感女星安吉麗娜·朱莉于前段時間切除了可能患癌的乳腺，這原本是一個極為個人化的選擇。但與此同時，朱莉的選擇也引發(fā)了女性群體對于乳房的集體焦慮。

一時間，不僅全美國甚至全世界都知道了“BRCA基因檢測”、“預防性乳房切除術(shù)”、“基因缺陷”、“乳房重建”這些技術(shù)名詞；知道在世界上最昂貴的社區(qū)加州的貝弗利山莊有一家名叫“粉蓮”的乳房治療中心。然而我們還需要知道是關(guān)于乳腺癌的如下知識。

乳腺癌是女性排名第一的常見惡性腫瘤。2011年美國公布的最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，美國2011年預計將有230480例女性罹患乳腺癌，占女性新發(fā)惡性腫瘤的30%，排名女性惡性腫瘤發(fā)病率第一位。在我國北京、上海、天津等大城市的統(tǒng)計顯示乳腺癌同樣是我國女性最常見的惡性腫瘤，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢。

乳腺癌的發(fā)病年齡及分類

乳腺癌發(fā)病的年齡分布在東西方國家有所不同，在高發(fā)區(qū)如北歐、北美等國家，乳腺癌從20歲左右開始出現(xiàn)，在絕經(jīng)期即45-50歲之前保持快速上升勢頭，大約年齡每增長10-20歲發(fā)病率上升1倍，絕經(jīng)期后上升相對緩慢，75-85歲達到最高。而在亞洲等低發(fā)地區(qū)，乳腺癌的發(fā)病率在絕經(jīng)后會略下降，一般乳腺癌的發(fā)病高峰在45-55歲之間，亞洲人移居西方國家后仍保持這種年齡分布特征。

乳腺癌有多種分類系統(tǒng)和標準，2003年新版《WHO乳腺腫瘤病理及遺傳學分類》是目前對乳腺腫瘤最新詮釋的藍皮書，對乳腺腫瘤從流行病學、臨床、病理、治療、預后及遺傳學等多個方面進行了解釋。乳腺癌屬于上皮來源的腫瘤，分為非浸潤性癌（導管原位癌和小葉原位癌）和浸潤性癌，浸潤性癌又分為浸潤性導管癌非特殊型和浸潤性小葉癌、小管癌、浸潤性篩狀癌、髓樣癌等等。

國內(nèi)常用分類是全國乳腺癌病理分類協(xié)作組對4396例乳腺癌根治術(shù)標本進行了全面分析并根據(jù)乳腺癌的不同生物學行為，在WHO乳腺癌國際組織學分類（第二版）和中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范的基礎(chǔ)上提出的新的分類方法，將乳腺癌分為非浸潤性癌、早期浸潤性癌和浸潤性癌，并進一步將浸潤性癌分為浸潤性特殊型癌、浸潤性非特殊型癌和其他罕見癌。

乳腺癌細胞轉(zhuǎn)移之謎

癌細胞周圍的微血管形成了癌細胞壁龕，是癌細胞存活的微環(huán)境。美國勞倫斯伯克利國家重點實驗室的科學家發(fā)現(xiàn)微血管的變化控制了癌細胞的休眠狀態(tài)。當血管開始生長的時候，新生成的血管頭部釋放的分子能夠?qū)┘毎麖男菝郀顟B(tài)變?yōu)榭蛇w移狀態(tài)。

在少數(shù)乳腺癌病人中，癌細胞能夠順著血流從乳腺組織轉(zhuǎn)移到身體其他組織，進入休眠狀態(tài)，而該癌細胞在臨床上很難被檢測到，經(jīng)歷過一段時間后，該休眠癌細胞會具有轉(zhuǎn)移性。一旦轉(zhuǎn)移發(fā)生就無法治療。

該研究專家Mina Bissell博士稱，我們的研究顯示了穩(wěn)定的微血管會形成癌細胞休眠壁龕，而微血管生長會促使癌細胞生長。微血管生長通常是由于組織生長，而一旦癌細胞恰好在錯誤的時間出現(xiàn)在錯誤的地點，癌細胞就會受到血管頭部因子影響，開始擴增。

Bissell博士之前的研究發(fā)現(xiàn)圍繞著乳腺周圍的基底膜提供了正常表皮細胞生長的微環(huán)境。乳腺癌細胞通過循環(huán)系統(tǒng)進入到其他器官中，而通常是肺臟，脊髓，腦和肝臟。而該過程中乳腺癌細胞首先要穿過基底膜微血管。于是科學家推測基底膜可能是乳腺腺癌細胞在其他器官處于潛伏狀態(tài)的原因。

科學家采用兩種人乳腺癌小鼠模型來檢測他們的假說，科學家在小鼠肺臟，脊髓和腦組織中找到了休眠的乳腺癌細胞。為了檢驗血管內(nèi)層的內(nèi)皮細胞是否能夠直接影響乳腺癌細胞生長，科研人員創(chuàng)建了肺臟和脊髓微血管環(huán)境模型，在這個模型中，內(nèi)皮細胞形成血管樣結(jié)構(gòu)，將癌細胞放置于血管樣結(jié)構(gòu)之上，觀察其變化。

采用該模型，Bissell博士領(lǐng)導科學家們發(fā)現(xiàn)在穩(wěn)定微血管中大量表達的蛋白thrombospondin-1能夠抑制乳腺癌細胞生長，形成了休眠微環(huán)境。而當血管細胞開始生長的時候，thrombospondin-1蛋白給TGF-beta 1 和 periostin蛋白讓路，于是微環(huán)境變成了轉(zhuǎn)移微環(huán)境，促進癌細胞生長。

研究人員稱：“我們首次在細胞層面和分子層面上定義了休眠壁龕，而且我們發(fā)現(xiàn)穩(wěn)態(tài)是關(guān)鍵。破壞了血管內(nèi)皮會破壞休眠壁龕，從而會造成乳腺癌細胞增殖。我們的發(fā)現(xiàn)揭示了一個控制癌細胞轉(zhuǎn)移的治療方法。休眠的癌細胞就像定時炸彈，但是我們現(xiàn)在知道了導火索，有望開發(fā)出一種治療手段能夠保持癌細胞一直處于休眠狀態(tài)，或者在其爆發(fā)之前消滅該休眠癌細胞。”

目前，科學家們正在研究該乳腺癌機制是否同樣適用于其他的轉(zhuǎn)移性癌癥。（來源：分析測試百科網(wǎng)）

延伸閱讀

延長服用他莫昔芬可降低乳腺癌復發(fā)率

英國一項最新研究發(fā)現(xiàn)，如果患者堅持服用抗乳腺癌、卵巢癌藥物他莫昔芬，服用時間從5年延長至10年，可顯著降低乳腺癌復發(fā)率和死亡率，且其益處遠大于可能產(chǎn)生的副作用。

目前醫(yī)生普遍推薦乳腺癌患者服用他莫昔芬的時間為5年，但研究人員跟蹤研究近7000名成年女性乳腺癌患者后發(fā)現(xiàn)，與服藥5年者相比，堅持服藥10年者的復發(fā)率要低25%，死亡率低23%。他莫昔芬是一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，它會抑制一些特定受體，減少雌激素對乳腺癌細胞生長的促進作用。

他莫昔芬通過干擾雌激素來輔助治療乳腺癌、卵巢癌等癌癥。研究人員說，其常見的副作用包括盜汗、潮熱等類似更年期癥狀，還有一些較少見的副作用，如可能增加子宮內(nèi)膜癌、血栓和中風的風險等，醫(yī)生建議服藥5年就是擔心服藥期更長會引發(fā)這些副作用。不過新研究顯示，延長服用期至10年帶來的健康益處遠超其風險。

參與研究的英國伯明翰大學研究人員丹尼爾·雷說，他莫昔芬是一種相對便宜且常見的藥物。這項研究首次證實長期服用這種藥物可明顯降低乳腺癌復發(fā)率和死亡率，今后醫(yī)生可以結(jié)合患者具體情況，推薦其適當延長此藥物的服用期。（來源：分析測試百科網(wǎng)）