不同抗消化性潰瘍藥防治非甾體類抗炎藥致胃粘膜損傷的臨床研究

張滿華

【摘 要】目的：比較不同抗消化性潰瘍藥對長期服用非甾體類抗炎藥患者胃粘膜損傷的臨床療效。方法：對150例風濕性疾病患者，隨機分為蘭索拉唑組、法莫替丁組和鋁碳酸鎂組，在維持原來治療方案繼續(xù)服用NSAIDs的基礎上，分別加服蘭索拉唑15mg，qd，法莫替丁20mg，bid和鋁碳酸鎂2g，bid。觀察3個月時間后，對三組胃粘膜損傷及上消化道癥狀發(fā)生率進行比較。結果：與蘭索拉唑組比較，法莫替丁組和鋁碳酸鎂組胃粘膜損傷及上消化道癥狀發(fā)生率明顯增多，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。結論：對服用非甾體類抗炎藥患者，蘭索拉唑防治胃粘膜損傷效果顯著，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】蘭索拉唑；法莫替?。讳X碳酸鎂；非甾體類抗炎藥；胃粘膜損傷

非甾體類抗炎藥（NSAIDs）通常被用來治療許多伴隨疼痛的疾病如：關節(jié)炎和炎癥性關節(jié)肌肉疾病等，臨床上有不少患者需要長期服用。而長期服用該類藥物可能引發(fā)從較輕的惡心、消化不良到嚴重的出血甚至穿孔性潰瘍等一系列上消化道不良反應，發(fā)生胃、十二指腸損傷的機率較高。盡管人們花費了大量精力制成腸溶片、栓劑、前俸藥物等，但目前傳統(tǒng)劑型仍占有很大市場。因此，在臨床使用中，阻止這類藥物引起的胃損害顯得非常重要。我們比較了蘭索拉唑、法莫替丁和鋁碳酸鎂在防治NSAIDs引起胃粘膜損傷上的效果，現(xiàn)將研究報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年3月至2010年3月在本院就診的風濕性疾病患者，對于首次就診有胃腸道疾病和肝腎功能異常者不入選。所入選的150例患者，其中男92例（61.33%），女58例（38.67%）。年齡14歲～35歲40例（26.67%），36歲～40歲22例（14.67%），41歲～55歲52例 （34.67%），56歲～75歲36例（24.00%），病程2～16年，平均為5年。將入選患者，隨機分為蘭索拉唑組、法莫替丁組和鋁碳酸鎂組，各組患者在年齡、性別、病程等一般資料上差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 三組患者在維持原來治療方案繼續(xù)服用NSAIDs的基礎上，蘭索拉唑組、法莫替丁組和鋁碳酸鎂組，分別加服蘭索拉唑15mg，qd，法莫替丁20mg，bid和鋁碳酸鎂2g，bid。3個月時間后，對三組胃粘膜損傷及上消化道癥狀發(fā)生率進行比較。胃粘膜損傷依據(jù)以下標準進行診斷[1]①口服非甾體抗炎藥7d以上；②排除各種疾病引起的胃腸粘膜損傷；③符合消化道臨床和內(nèi)窺鏡診斷標準；④幽門螺旋桿菌（HP）檢測二項陽性者確認HP感染；⑤大便隱血試驗陽性者或嘔吐物寡克?。∣B）陽性者，血紅蛋白下降，并有出血性休克臨床表現(xiàn)和體征，確認上消化道出血。根據(jù)胃粘膜損傷程度輕重依次分為充血、糜爛、潰瘍（包括穿孔），如有合并癥者計重不計輕，比如胃粘膜同時有充血、糜爛，即計糜爛。服用NSAIDs致上消化道癥狀主要表現(xiàn)為嘔血和/或黑便，且常為首發(fā)癥狀，另有急性糜爛胃粘膜損傷炎癥，潰瘍粘膜下血管損傷、出血、燒心、反酸、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、食欲減退、消化不良等。如果同時出現(xiàn)上述兩個癥狀者，只計其中較為明顯者。

1.3 統(tǒng)計分析 實驗數(shù)據(jù)應用SPSS 13.0 軟件處理，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為有差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

法莫替丁組、鋁碳酸鎂組胃粘膜損傷發(fā)生率為38.00%、42.00%，明顯高于蘭索拉唑組的20.00%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=7.87，P=0.005； χ2=11.31，P=0.001）；上消化道癥狀發(fā)生率為28.00%、32.00%，也明顯高于蘭索拉唑組的12.00%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=8.00，P=0.005； χ2=11.66，P=0.001）；法莫替丁組與鋁碳酸鎂組之間胃粘膜損傷及上消化道癥狀發(fā)生率無顯著差異（P>0.05）。

3 討論

非甾體類抗炎藥（NSAIDs）為全球最暢銷的藥品之一，被廣泛應用于治療各種風濕性疾病及心腦血管疾病，但NSAIDs的廣泛應用引起了一系列并發(fā)癥，其中最重要的是NSAIDs相關性胃腸病，輕者可導致黏膜充血、水腫、糜爛及一過性淺表潰瘍形成，重者可造成大面積潰瘍合并消化道出血、穿孔，甚至危及生命[2]。在美國， 每年因NSAIDs所致嚴重胃腸道并發(fā)癥使1017萬人次住院， 1165萬人死亡。在英國，每年因口服NSAIDs而并發(fā)的潰瘍病約114萬例，死亡2000例[3]。由此可見，非甾體類抗炎藥（NSAIDs）的胃腸道并發(fā)癥相當嚴重。

NSAIDs通過抑制環(huán)氧化酶的活性而阻斷花生四烯酸轉(zhuǎn)變?yōu)榍傲邢偎?，從而使炎癥緩解或消失，治療風濕性、類風濕性疾病，長期服用NSAIDs會具有許多潛在的危及生命的不良反應，使得風濕性、類風濕疾病患者可能會由于NSAIDs的不良反應而中斷藥物使用從而引起療效下降[4]。有研究發(fā)現(xiàn)，20 %～30 %的患者在NSAIDs 治療過程中出現(xiàn)胃及十二指腸粘膜損傷，約有10%的患者在長期服藥過程中發(fā)生胃潰瘍[5]。

本文研究結果表明：與法莫替丁、鋁碳酸鎂比較，蘭索拉唑在防治NSAIDs引起的胃粘膜損傷和消化道癥狀的發(fā)生效果較好，這與yeomans等的研究結果相仿[6]。究其機理：鋁碳酸鎂為抗酸藥，口服后在胃內(nèi)直接中和胃酸，升高胃內(nèi)容物的pH，由于酸度下降，從而解除胃酸對胃、十二指腸粘膜的侵蝕和對胃潰瘍面的刺激，但不能從根本上阻止過多胃酸的產(chǎn)生，其作用一般，法莫替丁為H2受體拮抗劑，通過阻斷組胺受體，抑制食物、組胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌，而蘭索拉唑為第二代質(zhì)子泵質(zhì)子泵抑制劑，它對所有能引起胃酸分泌的刺激作用均有較強的抑制，積聚在壁細胞分泌小管的酸性環(huán)境中，特異性地與H+-K+-ATP酶巰基相結合[7]，使其不可逆地失去活性，從而阻斷壁細胞分泌鹽酸的最終環(huán)節(jié)，細胞內(nèi)H+不能釋放，使胃液PH顯著升高，只有待新的H+-K+-ATP酶生成時，壁細胞才能恢復

其泌酸功能，因此其抑制胃酸分泌的作用較H2受體拮抗劑更強大、更持久，其抑制胃酸分泌、升高血促胃液素、胃粘膜保護作用及抗幽門螺旋桿菌的作用與奧美拉唑相似，但抑制胃酸分泌作用及抗幽門螺桿菌作用較奧美拉唑強，口服易吸收，值得在臨床中推廣應用。

參考文獻：

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[7] 金曉華，李坊吉.抗酸藥防治非甾體類抗炎藥的上消化道不良反應的療效觀察[J].贛南醫(yī)學院學報，2005，25，（6）：820.