a—硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺、前列地爾脂微球載體治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的療效觀察

張麗麗

【摘 要】目的：探討抗氧化劑硫辛酸對(duì)糖尿病周?chē)窠?jīng)病變臨床治療效果。方法：選擇該院50例糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。兩組患者均給予基礎(chǔ)治療，對(duì)照組同時(shí)給藥甲鈷胺和前列地爾（凱時(shí)）治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予a-硫辛酸治療，結(jié)果：觀察組總有效率為100%，對(duì)照組總有效率為84%，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。結(jié)論：抗氧化劑硫辛酸能夠改善糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者臨床癥狀和體征，療效顯著。

【關(guān)鍵詞】糖尿??；周?chē)窠?jīng)病變；a-硫辛酸；甲鈷胺；前列地爾脂微球載體制劑

1 引言

糖尿病是一種嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康與生命的疾病。目前糖尿病正在全球范圍內(nèi)流行，根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（Interational Diabetes Federation，IDF）2006年估計(jì)，全球約有2.46億糖尿病患者，并且正以每年新發(fā)700萬(wàn)患者的速度猛增。糖尿病周?chē)窠?jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一。2001年中國(guó)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，61.8%的2型糖尿病患者并發(fā)神經(jīng)病變。DPN已成為威脅糖尿病患者生活質(zhì)量的一個(gè)公共衛(wèi)生問(wèn)題。2004年Michael Brownlee提出線粒體活性氧簇（ROS）生成過(guò)多可能是導(dǎo)致糖尿病各種并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展中心環(huán)節(jié)的統(tǒng)一機(jī)制學(xué)說(shuō)。高糖時(shí)機(jī)體產(chǎn)生大量線粒體超氧化物是糖尿病周?chē)窠?jīng)病變（DPN）的重要發(fā)病機(jī)制。α-硫 辛酸是一種強(qiáng)有力的抗氧化劑，可以清除氧化應(yīng)激產(chǎn)物，再生其他抗氧化劑。通過(guò)阻抑神經(jīng)內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)，增加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管的血流量，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度、增加神經(jīng)Na+-K+三磷酸腺苷酶活性等機(jī)制改善 DPN癥狀。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)，α硫辛酸治療 DPN安全、有效。

2 資料和方法

2.1病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型。同時(shí)伴有：①四肢感覺(jué)異常，如麻木、針刺樣、燒灼感或刀割樣疼痛；②膝跟腱反射減弱或消失；③神經(jīng)肌電圖檢查提示正中神經(jīng)、腓神經(jīng)感覺(jué)傳導(dǎo)速度減慢；④足背動(dòng)脈搏動(dòng)正?；驕p弱。排除頸腰椎病變、感染性多發(fā)性神經(jīng)炎、慢性酒精中毒、甲狀腺疾病、藥物、中毒、腫瘤、腦血管后遺癥、骨關(guān)節(jié)炎、外周血管疾病，以及遺傳等因素引起的周?chē)窠?jīng)病變者。

2.2 一般資料

50例2011年10月01日至2013年3月31日勝利油田機(jī)關(guān)醫(yī)院（勝利油田糖尿病醫(yī)院）糖尿病科收治的住院2型糖尿病患者。隨機(jī)分為觀察組（A組）和對(duì)照組（B組）。A組25例，男13例，女12例，年齡35-68歲，糖尿病病史（91±10）個(gè)月，DPN病程（26±9）月。B組25例，男12例，女13例，年齡36-70歲，糖尿病病史（91±12）個(gè)月，DPN病程（25±9）月。A組和B組治療前性別、年齡、病程、FBG、HbAlc、尿微量白蛋白/尿肌酐、低密度脂蛋白、甘油三酯、收縮壓、舒張壓、TCSS評(píng)分、TSS評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3 方法

兩組患者計(jì)算熱量予營(yíng)養(yǎng)配餐，胰島素降糖，目標(biāo)血糖為空腹<7.0mmol/L，餐后<10.0mmol/L。對(duì)照組（B組）同時(shí)給予甲鈷胺注射液靜脈推注，500ug1/日；前列地爾（凱時(shí)）10ug加入100ml生理鹽水靜脈滴注，連續(xù)用藥2周。觀察組（A組）在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予α-硫辛酸注射液600mg加入250ml生理鹽水，靜脈滴注，1/日，連續(xù)用藥2周。治療前及治療后采用DISA1500型神經(jīng)肌電圖儀，選定患者肢體優(yōu)勢(shì)側(cè)正中神經(jīng)及腓神經(jīng)，分別測(cè)定運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）。

2.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

于治療2周后評(píng)定療效，分為：①顯效：自覺(jué)癥狀消失或明顯好轉(zhuǎn)，腱反射接近或恢復(fù)正常，深淺感覺(jué)改善或恢復(fù)正常，MCV、SCV恢復(fù)正?；蛟隹炝?m/s；②有效：自覺(jué)癥狀好轉(zhuǎn)，腱反射、深淺感覺(jué)改善，MCV、SCV增快大于2m/s而小于5m/s；③無(wú)效：自覺(jué)癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，腱反射、深淺感覺(jué)無(wú)改善，MCV、SCV增快小于2m/s。總有效率為顯效與有效例數(shù)之和。

2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)用SPSS11.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用x?檢驗(yàn)。

3 結(jié)果

3.1 A組、B組的療效觀察

A組的顯效率及有效率明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（見(jiàn)表1）

3.2 A組、B組治療前后的神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

與治療前比較，A組、B組治療后正中神經(jīng)和腓神經(jīng)的MCV和SCV明顯提高，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且A組治療后明顯高于B組治療后（P<0.01），（見(jiàn)表2）

4 討論

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一。2001年中國(guó)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，61.8%的2型糖尿病患者并發(fā)神經(jīng)病變。DCCT及UKPDS研究均證實(shí)，良好的血糖控制可以減少糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生，并防止其進(jìn)一步發(fā)展。然而臨床上僅控制血糖對(duì)大部分患者神經(jīng)病變癥狀的改善并不明顯，故往往需聯(lián)合使用針對(duì)上述病因治療DPN的藥物。甲鈷胺是維生素B12的甲基化活性制劑，它可直接使軸索結(jié)構(gòu)蛋白的輸送正?；?，使軸突受損區(qū)域再生，并可促進(jìn)髓鞘的形成（磷脂合成），恢復(fù)神經(jīng)腱的傳達(dá)延遲和神經(jīng)傳達(dá)物質(zhì)的減少。2004年Michael Brownlee提出線粒體活性氧簇（ROS）生成過(guò)多可能是導(dǎo)致糖尿病各種并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展中心環(huán)節(jié)的統(tǒng)一機(jī)制學(xué)說(shuō)。高糖時(shí)機(jī)體產(chǎn)生大量線粒體超氧化物是糖尿病周?chē)窠?jīng)病變（DPN）的重要發(fā)病機(jī)制。α-硫 辛酸是一種強(qiáng)有力的抗氧化劑，可以清除氧化應(yīng)激產(chǎn)物，再生其他抗氧化劑。通過(guò)阻抑神經(jīng)內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)，增加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管的血流量，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度、增加神經(jīng)Na+-K+三磷酸腺苷酶活性等機(jī)制改善 DPN癥狀。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)，α硫辛酸治療 DPN安全、有效。本研究顯示，使用甲鈷胺、LipoPGE1聯(lián)合a-硫辛酸的A組的顯效率及總有效率及神經(jīng)傳導(dǎo)速度均比B組明顯提高。治療過(guò)程中，A組出現(xiàn)胃腸道不適1例，B組出現(xiàn)頭暈1例，程度較為輕微，減慢輸液速度，均緩解。

綜上所述，甲鈷胺、LipoPGE1聯(lián)合a-硫辛酸的療效好，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

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（1）[2] 李卉 . α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的觀察 . 現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)， 2010年 36卷 第06期

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