重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)酒依賴合并焦慮抑郁患者的療效

婁濤黃　洪勇　王傳升

【摘要】目的探討重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)酒依賴合并焦慮抑郁患者的影響。方法選取70例酒依賴合并焦慮抑郁的住院患者，隨機(jī)分為研究組（36例）及對(duì)照組（34例）。對(duì)照組給常規(guī)治療，研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予8次5Hz高頻rTMS治療，在治療前及4周末對(duì)所有患者進(jìn)行漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、漢密頓抑郁量表（HAMD）評(píng)定。結(jié)果重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療4周末HAMA及HAMD評(píng)分明顯降低（P<0.01）。結(jié)論高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激能改善酒依賴患者的焦慮及抑郁癥狀。

【關(guān)鍵詞】重復(fù)經(jīng)顱磁刺激；酒依賴；焦慮；抑郁

在以往的研究中，我們觀察到重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）治療焦慮抑郁障礙顯示一定療效[1]，并可以調(diào)整中樞神經(jīng)遞質(zhì)釋放，具有無創(chuàng)、無痛、操作簡便、可深部刺激及副作用小等優(yōu)勢[2]，提示有可能利于酒依賴合并焦慮抑郁患者的癥狀改善。為此，我們對(duì)醫(yī)院收治的此類患者進(jìn)行了4周的觀察性治療，并對(duì)治療效果進(jìn)行探討。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2011年1月至2012年8月入住我院成癮科接受系統(tǒng)治療的酒依賴合并焦慮抑郁的患者128例，以符合納入標(biāo)準(zhǔn)的70例患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版》（DSM-Ⅳ）關(guān)于酒依賴的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②漢密頓焦慮量表（HAMA）>10分，漢密頓抑郁量表（HAMD，17項(xiàng)版本），評(píng)分>12分。入組前2周未用過其他抗抑郁和抗焦慮藥，如用過則需2周清洗期，清洗期末再行HAMD、HAMA評(píng)定；③經(jīng)急性期治療后病情處于恢復(fù)期；④無嚴(yán)重軀體疾病及腦器質(zhì)性疾病。入組前詳細(xì)告知患者及其家屬本研究的意義、具體實(shí)施過程及有關(guān)注意事項(xiàng)，并簽署知情同意書。將入組患者拋幣法隨機(jī)分為研究組36例，其中男性35例，女性1例，平均年齡（50.65±7.38）歲，平均病程（26.16±14.10）個(gè)月，平均受教育程度（12.58±2.32）年，農(nóng)民22名，工人10名，公務(wù)員4名；對(duì)照組34例，其中男性32例，女性2例，平均年齡（47.59±6.18）歲，平均病程（25.82±13.05）個(gè)月，平均受教育程度（13.63±2.75）年，農(nóng)民19名，工人9名，公務(wù)員6名。

1.2方法

1.2.1治療方法70例患者均接受系統(tǒng)的戒酒治療，在治療過程中可視病情調(diào)整藥物的劑量。研究組在系統(tǒng)治療基礎(chǔ)上，給予5Hz高頻rTMS刺激患者左側(cè)前額葉背外側(cè)區(qū)，磁場強(qiáng)度為110%靜息閾值，每序列20次脈沖，每次80個(gè)序列，序列間隔10s，每周2次，共4w。對(duì)照組給予模擬重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（假rTMS）。

1.2.2量表評(píng)分入組前和治療第4周末評(píng)定HAMA、HAMD。所有評(píng)定者均為精神科專業(yè)醫(yī)師，經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)一致性測試Kappa值0.86。

1.2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ±s）表示，兩組比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。P<0.05作為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異的標(biāo)準(zhǔn)。

2結(jié)果

2.1一般狀況的均衡性檢驗(yàn)研究組與對(duì)照組年齡、性別、文化程度、職業(yè)、婚姻狀況、經(jīng)濟(jì)收入、醫(yī)藥費(fèi)來源、實(shí)驗(yàn)室檢查等顯示差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明兩組在這些方面有良好可比性。第4周末，兩組均有1例因出院自行脫落。

2.2兩組患者焦慮、抑郁癥狀發(fā)生率36例研究組患者中有抑郁癥狀7例（19.44%），焦慮癥狀9例（25.00%），抑郁及焦慮癥狀并存20例（55.56%）；34例對(duì)照組有抑郁癥狀6例（17.65%），焦慮癥狀9例（26.47%），抑郁及焦慮癥狀并存19例（55.88%）。兩組間差異經(jīng)χ2檢驗(yàn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3兩組患者治療前后HAMA及HAMD評(píng)分比較兩組患者入組時(shí)的HAMA、HAMD總分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究組在4周末時(shí)HAMA、HAMD總分均低于對(duì)照組，且較入組時(shí)明顯降低；而對(duì)照組4周末時(shí)的HAMA、HAMD總分與入組時(shí)相比卻無明顯變化，見表1。

2.4安全性及耐受性分析在本次研究過程中，rTMS治療過程中未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件，患者耐受性普遍較好，只有1例患者在刺激強(qiáng)度較高時(shí)出現(xiàn)一過性頭痛，調(diào)整強(qiáng)度后癥狀自然消失，沒有出現(xiàn)因嚴(yán)重不良反應(yīng)而脫落的患者。

3討論

在物質(zhì)依賴行為發(fā)展過程中，前額葉皮層發(fā)揮了至關(guān)重要的作用，它可以在評(píng)估獎(jiǎng)賞閾值后，調(diào)節(jié)渴求度。有研究表明，紋狀體多巴胺D2受體的活性、數(shù)量與前額葉皮層區(qū)域功能的變化密切相關(guān)[3]，這說明了多巴胺的異?？梢杂绊懳镔|(zhì)依賴的形成，并強(qiáng)化患者的焦慮抑郁等負(fù)性情緒。rTMS可能是通過刺激左側(cè)前額葉背外側(cè)區(qū)，改善患者的前額葉背外側(cè)區(qū)功能，增強(qiáng)紋狀體和中腦邊緣系統(tǒng)區(qū)域的多巴胺釋放，提高患者血清中的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平，從而改善患者的情緒障礙[4]。Fitzgerald[5]等研究表明，不管是低頻還是高頻rTMS對(duì)焦慮抑郁癥都有顯著的療效，且療效基本相當(dāng)。本試驗(yàn)應(yīng)用高頻rTMS對(duì)酒依賴合并焦慮抑郁患者治療4周后發(fā)現(xiàn)，rTMS可顯著降低HAMA、HAMD評(píng)分，與對(duì)照組及較入組時(shí)相比，差異有顯著性意義，也從實(shí)踐上證明了這一點(diǎn)。

總之，本研究結(jié)果顯示，rTMS可以明顯改善酒依賴患者的焦慮抑郁情緒。在安全性上，個(gè)別患者在刺激強(qiáng)度高時(shí)會(huì)出現(xiàn)一過性的頭痛，調(diào)整治療強(qiáng)度后即好轉(zhuǎn)，rTMS顯示出良好的耐受性。因此我們認(rèn)為，在適時(shí)調(diào)整刺激強(qiáng)度的前提下，rTMS治療酒依賴合并焦慮抑郁患者，療效肯定、安全有效。

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