唑來磷酸治療乳腺癌患者骨轉(zhuǎn)移疼痛的臨床觀察

周振宇　戶莊　常亮　周偉杰　馬明德

【關(guān)鍵詞】 唑來磷酸；乳腺癌；骨轉(zhuǎn)移；疼痛；觀察

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.503 文章編號：1004-7484（2013）-08-4525-01

近年來應(yīng)用第三代異環(huán)型含氮二膦酸鹽藥物唑來麟酸治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移，能逆轉(zhuǎn)溶骨病變的進(jìn)展，減輕骨痛，提高患者的生活質(zhì)量。筆者2010年1月至2012年10月對20例乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者采用唑來磷酸治療骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛收到很好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇上述時期河南大學(xué)淮河醫(yī)院甲狀腺乳腺外科收治的經(jīng)過病理學(xué)檢查確診為浸潤性乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者40例，均為女性。將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各20例，2組患者在年齡、疼痛分級、骨轉(zhuǎn)移部位及數(shù)量等方面均無顯著性差異，具有可比性。所有患者①均經(jīng)病理學(xué)證實為浸潤性乳腺癌；②骨轉(zhuǎn)移經(jīng)全身骨顯像、X線攝片、CT和/或MRI檢查證實；③未用或停用全身化療或放療1個月以上；④預(yù)計生存期在4個月以上；⑤均有中度以上的骨痛；⑥KPS評分≥40分。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對疼痛程度不能自我評估的患者；②嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者。

1.3 方法

1.3.1 觀察組 口服美施康定30mg，每12小時1次，并給予唑來磷酸4mg靜滴，每間隔4周應(yīng)用1次為1個周期，4周期后評價效果。在治療過程中密切觀察藥物的不良反應(yīng)，并在治療前后查血常規(guī)、肝腎功能、血電解質(zhì)變化。

1.3.2 對照組 僅服美施康定30mg止痛，每12小時1次。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者止痛效果及KPS評分情況 見表1。

2.2 不良反應(yīng) 觀察組治療過程中出現(xiàn)藥物相關(guān)不良反應(yīng)事件4例。其中1例患者有輕微惡心、頭昏、胸悶等不適反應(yīng)；1例患者在靜滴唑來磷酸后，1天后出現(xiàn)肌肉酸痛和骨痛加重現(xiàn)象，3天后疼痛緩解。發(fā)熱2例，體溫在37.5-39.1℃；不良反應(yīng)發(fā)生率20%，對照組未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

骨轉(zhuǎn)移是乳腺癌常見并發(fā)癥之一，大多以溶骨性破壞為主，主要表現(xiàn)為骨痛、高鈣血癥、病理性骨折及脊髓壓迫等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[2]。癌細(xì)胞在骨骼內(nèi)種植生長后，腫瘤細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，刺激破骨細(xì)胞，使其活性增強(qiáng)，從而導(dǎo)致骨質(zhì)破壞。腫瘤細(xì)胞的浸潤以及所產(chǎn)生的疼痛遞質(zhì)如前列腺素、腫瘤壞死因子等均可引起疼痛[3]。傳統(tǒng)的治療方法包括非阿片類及阿片類藥物控制疼痛，或手術(shù)及放療治療疼痛。而手術(shù)及放療對局部癥狀可能奏效，但骨轉(zhuǎn)移多為多發(fā)性病變，使其應(yīng)用受到限制。唑來磷酸是新一代雙磷酸鹽類藥物，臨床適應(yīng)癥為惡性腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛及高鈣血癥，其治療骨轉(zhuǎn)移癌的作用機(jī)制為通過與骨結(jié)合來阻斷破骨細(xì)胞對骨和軟骨的吸收，抑制破骨細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤釋放的多種刺激因子引起的破骨細(xì)胞活動增強(qiáng)和骨鈣釋放，從而降低血清鈣水平，達(dá)到減少骨破壞、緩解骨痛及減低血鈣的目的[4]。從表1中看出，采用唑來磷酸治療骨痛效果明顯，有效率83%，KPS評分治療后平均增加4分。這說明唑來磷酸能有效緩解骨痛，提高患者的生活質(zhì)量。

唑來磷酸抑制骨吸收的作用強(qiáng)，并且不影響骨組織的礦物質(zhì)正常代謝。進(jìn)入人體后可長期滯留于骨組織中，因此，一次給藥維持時間較長，臨床使用方便。其次唑來磷酸的不良反應(yīng)少，唑來麟酸的不良反應(yīng)有發(fā)熱、血細(xì)胞減少、精神錯亂、惡心、疲勞、關(guān)節(jié)痛、心動過緩、味覺倒錯、口渴、低鈣血癥、低磷酸鹽血癥、潛在癌癥惡化、便秘和呼吸困難，輕微肝、腎功能損害等[5]。本次研究有2例患者出現(xiàn)發(fā)熱，體溫在37.5-39.1℃，多為在用藥8h后出現(xiàn)，經(jīng)對癥處理后體溫恢復(fù)正常。1例患者有輕微惡心、頭昏、胸悶等不適反應(yīng)，1天后癥狀消失。1例患者在靜滴唑來磷酸后，1天后出現(xiàn)肌肉酸痛和骨痛加重現(xiàn)象，3天后疼痛緩解。

綜上所述，本組患者用藥后疼痛緩解明顯，活動能力明顯改善，使用過程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，有較高的有效率和安全性，值得臨床進(jìn)一步觀察應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 孫燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：258-260，301.

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[5] 劉瑤，劉治軍，傅得興.新一代二麟酸鹽類藥物唑來麟酸的藥理及臨床[J].中國新藥雜志，2004，13（11）：1058-1059.