為什么H7N9更讓人擔(dān)心

黃永明

7月盛夏，流感的陰霾離開(kāi)人們視野已經(jīng)有一段時(shí)間。然而，病毒學(xué)家陳化蘭并不相信季節(jié)的因素已經(jīng)讓H7N9病毒在人群中消失。

陳化蘭是中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所國(guó)家禽流感參考實(shí)驗(yàn)室主任。2013年3月31日，國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)通報(bào)三例人感染禽流感病例，當(dāng)時(shí)認(rèn)為這是一種新型的禽流感病毒造成的。陳化蘭首先想到的就是要去看一看這種病毒存在于哪些動(dòng)物體內(nèi)。于是，她與同事們到活禽市場(chǎng)、家禽養(yǎng)殖場(chǎng)、豬的屠宰場(chǎng)和家禽屠宰場(chǎng)采集了一萬(wàn)多份樣品，這些樣品包括了活禽市場(chǎng)中的糞便和污水。5月2日，她與同事就分析完了一萬(wàn)多份樣本，一共從中分離出52株H7N9流感病毒。同時(shí)他們選擇了其中具有代表性的病毒株進(jìn)行全基因組的序列分析，并將結(jié)果與人體內(nèi)分離出的H7N9病毒的序列進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果顯示，人感染的新型H7N9流感病毒與同一時(shí)期存在于活禽市場(chǎng)上的H7N9禽流感病毒高度同源。

為什么更易感染人

陳化蘭的研究并沒(méi)有到此為止。研究人員選了兩株較早期分離的H7N9病毒做雞和鴨的實(shí)驗(yàn)。他們發(fā)現(xiàn)，這些病毒在雞的體內(nèi)既能夠復(fù)制也能夠傳播，卻不引起發(fā)病。同樣的病毒在鴨子體內(nèi)連復(fù)制都很困難，更談不上傳播。于是他們得到結(jié)論，可能雞對(duì)H7N9病毒更敏感一些，而不是鴨子。

不過(guò)，臨床數(shù)據(jù)顯示出病毒在人類中的另一種狀況：人類被H7N9病毒感染以后導(dǎo)致99%的住院率，死亡率超過(guò)20%。這種病毒對(duì)鳥(niǎo)類溫和，卻對(duì)人類非常兇險(xiǎn)。這是為什么？陳化蘭和同事想要知道H7N9病毒是不是已經(jīng)進(jìn)化出了識(shí)別人類受體的能力。

陳化蘭的研究組考察了兩株從鴿子體內(nèi)分離出的H7N9病毒，兩株從雞體內(nèi)分離出的H7N9病毒，還有中國(guó)疾病預(yù)防控制中心提供的三株人體內(nèi)分離出的H7N9病毒。結(jié)果顯示，所有病毒株都已經(jīng)獲得了識(shí)別人類受體的能力。

為了確切知道H7N9病毒在哺乳動(dòng)物中的致病情況，陳化蘭的研究組又用小鼠做了一個(gè)實(shí)驗(yàn)。他們一共用了六株病毒，其中三株來(lái)自禽類，另外三株來(lái)自人。發(fā)現(xiàn)禽類的病毒在小鼠體內(nèi)能夠復(fù)制，但是一點(diǎn)癥狀都沒(méi)有，小鼠的體重持續(xù)地增加，沒(méi)有發(fā)病，沒(méi)有死亡。但是人的病毒都會(huì)造成比較嚴(yán)重的發(fā)病，體重下降得厲害，其中一株可以造成小鼠高達(dá)30%的體重下降。這樣的結(jié)果讓陳化蘭可以肯定，H7N9病毒已經(jīng)在人體內(nèi)發(fā)生了突變。

能在豚鼠之間傳播

幾年前，在H5N1的陰霾籠罩人類社會(huì)的時(shí)候，科學(xué)家極力想搞清楚的問(wèn)題便是，它的基因經(jīng)過(guò)怎樣的變化能夠獲得人傳人的能力。一些人為此進(jìn)行了在其他人看起來(lái)極具冒險(xiǎn)性的研究。荷蘭鹿特丹伊拉斯姆斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的榮·費(fèi)奇及其同事在實(shí)驗(yàn)室里對(duì)H5N1病毒的基因進(jìn)行改造，讓其獲得了在哺乳動(dòng)物間傳播的能力。美國(guó)威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的流感研究者河岡義裕及同事也做了類似的研究。

2012年初，當(dāng)這兩個(gè)小組想要在學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表他們成果的時(shí)候，學(xué)術(shù)界出現(xiàn)了巨大的分歧。一些人認(rèn)為，如果這樣的研究細(xì)節(jié)被公開(kāi)，將會(huì)造成巨大的風(fēng)險(xiǎn)，甚至可能會(huì)被恐怖分子利用?！耙淮瘟餍胁』蚴怯幸忉尫啪哂袀鞑バ缘母咧虏⌒訦5N1病毒，可以給這個(gè)準(zhǔn)備不足的世界造成無(wú)法想象的災(zāi)難?！狈磳?duì)者在那時(shí)說(shuō)。

但是在陳化蘭看來(lái)，全文發(fā)表那些研究是理所應(yīng)當(dāng)?shù)倪x擇，這也是后來(lái)《科學(xué)》和《自然》雜志的實(shí)際做法。持這一態(tài)度的病毒學(xué)家們并不認(rèn)為實(shí)驗(yàn)室里的病毒能夠成為人類傳染病的病原。

哥倫比亞大學(xué)微生物與免疫學(xué)教授文森特·萊卡尼羅接受美國(guó)網(wǎng)絡(luò)媒體“全球快報(bào)”時(shí)的說(shuō)法很有代表性：“最后能夠感染人類并導(dǎo)致人際傳播的病毒，往往需要通過(guò)對(duì)自然發(fā)生的龐大基因重組、突變病毒庫(kù)的篩選過(guò)程，這是一個(gè)不同于我們?cè)趯?shí)驗(yàn)室構(gòu)建的重組群體?！笔聦?shí)上，在費(fèi)奇和河岡義裕從事他們研究的同時(shí)，陳化蘭也做了一個(gè)類似的研究，來(lái)查看H5N1病毒如何才能在人之間平行傳播。

她注意到自然界中分離的病毒已經(jīng)部分具備了結(jié)合人類受體的能力?！拔覀冞x了那樣的病毒，去看看這樣的病毒去跟人的病毒重組以后，會(huì)產(chǎn)生什么樣的風(fēng)險(xiǎn)。”她說(shuō)。

陳化蘭等人在實(shí)驗(yàn)室里用H5N1和H1N1構(gòu)建了127株重組的病毒，并在豚鼠中測(cè)試了這些病毒的傳播能力，發(fā)現(xiàn)多種基因重組可讓H5N1病毒變得能夠在豚鼠之間傳播。H5N1的問(wèn)題還沒(méi)有完全解決，H7N9就來(lái)了。區(qū)別在于，H7N9已經(jīng)不需要科學(xué)家在實(shí)驗(yàn)室里去探討什么樣的突變或重組可以使其在哺乳動(dòng)物之間傳播。

可能經(jīng)空氣傳播

陳化蘭選擇了五株H7N9病毒來(lái)感染雪貂，這些病毒來(lái)自雞、鴿子和人。在病毒學(xué)家想要查看一種病毒是否有人傳人潛力的時(shí)候，他們常常會(huì)選擇雪貂這種動(dòng)物來(lái)做實(shí)驗(yàn)，因?yàn)檠蹙哂泻腿艘粯拥暮粑郎掀ぜ?xì)胞特點(diǎn)。

他們發(fā)現(xiàn)，其中四株都可以在雪貂間傳播，只是效率有高有低，速度有快有慢?！捌渲杏幸恢陙?lái)自人類的病毒能夠通過(guò)呼吸道飛沫在雪貂間傳播。這是讓我們非常吃驚也非常擔(dān)心的數(shù)據(jù)?！标惢m說(shuō)，“從動(dòng)物模型來(lái)看，這一株病毒在哺乳動(dòng)物之間水平傳播的潛力是非常大的?！边@一發(fā)現(xiàn)提出了H7N9病毒在人與人之間最終會(huì)有經(jīng)空氣傳播的可能性。

在2013年5月份發(fā)表的一項(xiàng)研究中，包括香港大學(xué)病毒學(xué)家管軼在內(nèi)的國(guó)際研究組已經(jīng)發(fā)現(xiàn)H7N9病毒在雪貂之間經(jīng)直接接觸可以傳染。他們同時(shí)指出，這種病毒一旦獲得了人傳人的能力，那么大規(guī)模的擴(kuò)散可能就會(huì)發(fā)生。

不過(guò)，呼吸疾病專家、中國(guó)工程院院士鐘南山針對(duì)陳化蘭的研究對(duì)媒體稱，實(shí)驗(yàn)室的研究不等于是流行病，人傳染必須要有流行病的資料才能夠證實(shí)，而自H7N9出現(xiàn)以來(lái)尚無(wú)確切的人傳人病例。

令陳化蘭擔(dān)心的是，盡管現(xiàn)在我國(guó)對(duì)于發(fā)現(xiàn)感染流感的禽類采取非常嚴(yán)格的措施，但是病毒在自然界中還有沒(méi)有仍然是一個(gè)未知的問(wèn)題，因?yàn)榧幢闱蓊惛腥荆部赡懿槐憩F(xiàn)出癥狀。監(jiān)測(cè)人員也不可能去檢查每一只雞和每一只鴿子。

“對(duì)人也是這樣，體魄健壯的感染者可能不當(dāng)回事就過(guò)去了，但是在感染過(guò)程中也有可能傳染給別人了。病毒在別人身上可能還會(huì)再?gòu)?fù)制。”陳化蘭說(shuō)，“我的建議是，密切監(jiān)測(cè)在自然界中的H7N9病毒，尤其是在人體內(nèi)的病毒?！?/p>

7月21日，河北報(bào)告新確認(rèn)一例人感染H7N9禽流感病例，患者確診時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)多器官衰竭。兩個(gè)月來(lái)逐漸淡出公眾視野的H7N9似乎在提示人們它還沒(méi)有離去。

（摘自《南方周末》）