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    度洛西汀治療老年抑郁癥的隨機(jī)對(duì)照研究*

    2013-04-18 03:35:46邊艷輝周佳楠
    天津藥學(xué) 2013年4期
    關(guān)鍵詞:西酞洛西汀普蘭

    曹 江,邊艷輝,周佳楠

    (天津市安定醫(yī)院,天津 300222)

    我國(guó)社會(huì)老齡化趨勢(shì)日漸明顯,隨之而來的老年抑郁癥的發(fā)病率逐漸上升。老年抑郁癥( geriatric depression, GD) 是指患者在60歲以上首次發(fā)病,以單相抑郁發(fā)作為主要臨床表現(xiàn)的老年期精神障礙。國(guó)外文獻(xiàn)[1,2]報(bào)道,度洛西汀治療老年抑郁癥療效好,安全性較高,但國(guó)內(nèi)研究相對(duì)較少。本文采用隨機(jī)對(duì)照法,探討度洛西汀治療老年抑郁癥的療效和安全性。

    1 資料和方法

    1.1一般資料 2010年10月—2012年10月本院住院老年抑郁癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)均符合ICD-10抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn);Hamilton抑郁量表(HAMD)17項(xiàng)評(píng)分≥18分;性別不限,年齡≥60歲;簽署知情同意告知書者。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重心、肝、腎疾患或嚴(yán)重器質(zhì)性疾病及其他精神障礙;嚴(yán)重自殺傾向或行為患者;因藥物療效不佳或出現(xiàn)不良反應(yīng)而退出試驗(yàn)的受試者為脫落病例。出現(xiàn)下列情況之一者為退出試驗(yàn):自動(dòng)退出,依從性差,連續(xù)3 d未服藥。度洛西汀組61例,完成試驗(yàn)59例,脫落2例(療效不明顯1例,自動(dòng)退出1例);平均年齡(67.3±4.1)歲;男28例,女33例。西酞普蘭組61例,完成試驗(yàn)57例,脫落4例(療效不明顯2例,自動(dòng)退出1例,依從性差1例);平均年齡(66.4±3.7)歲;男30例,女31例。兩組間各人口學(xué)特征、病程、病情嚴(yán)重程度及伴發(fā)軀體疾病均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    1.3療效評(píng)定 分別在治療前與治療后的第2、4、8、12周末使用HAMD、CGI進(jìn)行評(píng)分,并且用TESS對(duì)藥物不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估。使用HAMD減分率評(píng)定治療的療效,總分減分率≥75%為痊愈,74%~50%為顯著進(jìn)步,49%~25%為進(jìn)步,<25%為無效。痊愈、顯著進(jìn)步和進(jìn)步的總和為有效。分別在入組時(shí)、第6周末和第12周末對(duì)患者的血、尿常規(guī),心電圖和肝腎功能進(jìn)行檢查。

    1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究的所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 11.2統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。

    2 結(jié)果

    2.1兩組臨床療效比較 度洛西汀組痊愈27例,顯著好轉(zhuǎn)15例, 好轉(zhuǎn)9例, 無效8例, 有效率為86.4%。西酞普蘭組治愈23例,顯著好轉(zhuǎn)11例,好轉(zhuǎn)10例,無效13例,有效率為77.2%。兩組間有效率有顯著性差異(P<0.05)。

    2.2兩組治療前后HAMD減分率比較 從第2周末開始,度洛西汀組的HAMD評(píng)分與治療前相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05);而第2周末西酞普蘭組患者的減分率與治療前相比沒有顯著差異,表明度洛西汀起效較快。第4周末西酞普蘭組患者的評(píng)分與治療前相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),但是與度洛西汀組相比,減分率較低(P<0.05);第8與第12周末,度洛西汀組減分率顯著高于西酞普蘭組(P<0.01);表明從第4周開始度洛西汀組療效要優(yōu)于西酞普蘭組,見表1。

    表1 兩組治療前后HAMD減分率比較

    與治療前比較,*P<0.05, **P<0.01;治療后組間比較,△P<0.05,△△P<0.01

    2.3兩組治療前后CGI評(píng)分比較 從第4周末開始,度洛西汀組和西酞普蘭組與自身療前CGI評(píng)分比較均有顯著性差異(P<0.05)。第8和第12周末,度洛西汀組的總體改善評(píng)分與西酞普蘭組比較有顯著差異(P<0.01),見表2。

    表2 兩組治療前后CGI評(píng)分比較

    組內(nèi)與治療前自身比較,*P<0.05, **P<0.01;治療后組間比較,△P<0.01

    2.4安全性評(píng)估 度洛西汀組共出現(xiàn)不良反應(yīng)28例(47.5 %),其中惡心9例,頭痛7例,口干6例,嗜睡4例,食欲減退1例,便秘1例;西酞普蘭組共出現(xiàn)不良反應(yīng)30例(52.6%),其中惡心與口干各8例、便秘6例、食欲減退5例、失眠3例。兩組不良反應(yīng)比較無顯著性差異(P>0.05)。兩組不良反應(yīng)均較輕微,而且大多是在藥物治療早期就出現(xiàn),隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸減輕或消失。本研究雖出現(xiàn)病例脫落,但例數(shù)較少,且并非由于不能耐受藥物不良反應(yīng)而脫落出組,表明兩種藥物都具有較好的安全性和依從性。各時(shí)點(diǎn)血、尿常規(guī)、心電圖和肝腎功能檢查均未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的變化。

    3 討論

    度洛西汀可以抑制5-羥色胺與去甲腎上腺素的再回收,其快速抗抑郁效應(yīng)可能與快速下調(diào)受體的敏感性及增強(qiáng)神經(jīng)元可塑性有關(guān)[3,4]。本文研究結(jié)果顯示,與治療前相比,治療后兩組的HAMD總分均出現(xiàn)顯著下降,在第4周末,度洛西汀組與西酞普蘭組的療效出現(xiàn)差異,度洛西汀的療效優(yōu)勢(shì)開始顯現(xiàn),而且這種優(yōu)勢(shì)一直持續(xù)到研究結(jié)束(12周末),說明度洛西汀與西酞普蘭均能較好地改善老年性抑郁癥患者的癥狀,較為迅速的緩解病情,但度洛西汀療效優(yōu)于西酞普蘭。兩組患者在入組時(shí)、第6周末和第12周末各進(jìn)行的血、尿常規(guī)、心電圖和肝腎功能檢查均未發(fā)現(xiàn)異常情況,度洛西汀的不良反應(yīng)主要包括惡心、食欲減退、頭暈、嗜睡、口干等,而且程度較輕,與國(guó)外研究文獻(xiàn)的報(bào)道一致[5]。此外,度洛西汀與其他治療軀體疾病的藥物聯(lián)用時(shí),藥物之間的相互影響很小,安全性較好[6,7],同時(shí)度洛西汀在恢復(fù)抑郁患者的社會(huì)功能方面也有著很好的作用,對(duì)老年抑郁癥患者是非常理想的選擇。

    1 Monteleone F,Caputo M, Tecce M F,etal. Duloxetine in the treatment of depression: an overview[J]. Cent Nerv Syst Agents Med Chem, 2011,11(3):174

    2 高成閣,王剛,許秀峰,等.度洛西汀腸溶膠囊治療抑郁癥的多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照研究[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2008,27(7):481

    3 Torres Sanchez S,Perez Caballero L, Mico J A ,etal. Preclinical discovery of duloxetine for the treatment of depression[J]. Expert Opin Drug Discov, 2012,7(8):745

    4 江開達(dá).精神藥理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:463- 471

    5 Bitter I,Filipovits D,Czobor P. Adverse reactions to duloxetine in depression[J].Expert Opin Drug Saf, 2011,10(6):839

    6 Knadler M P, Lobo E, Chappell J,etal. Duloxetine: clinical pharmacokinetics and drug interactions[J]. Clin Pharmacokinet, 2011,50(5):281

    7 Bernardo Dell’Osso, Giulia Camuri. Duloxetine in Affective Disorders: a Naturalistic Study on Psychiatric and Medical Comorbidity, Use in Association and Tolerability Across Different Age Groups[J]. Clinical Practice & Epidemiology in Mental Health,2012, 8:120

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