異甘草酸鎂治療顱腦損傷并發(fā)肝功能損害的臨床療效觀察

陳煒煒 佘志峰 蔣功達(dá) 陳曉

異甘草酸鎂治療顱腦損傷并發(fā)肝功能損害的臨床療效觀察

陳煒煒 佘志峰 蔣功達(dá) 陳曉

肝功能損害是顱腦損傷常見的顱外并發(fā)癥之一，包括肝功能衰竭、肝炎、膽管炎及肝腎綜合征，臨床發(fā)生率約為2%～47%[1]，一旦出現(xiàn)可加重病情并影響預(yù)后。異甘草酸鎂作為一種新型保肝藥，其抗炎、解毒、保護(hù)肝細(xì)胞膜、抗生物氧化及改善肝功能的作用在臨床上已被證實(shí)。我院應(yīng)用異甘草酸鎂治療顱腦損傷并發(fā)肝功能損害患者，取得良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2010-01—2011-12住院的50例顱腦損傷并發(fā)肝功能損害患者，其中男28例，女22例，年齡21～65歲，平均33.56歲。致傷原因：車禍傷32例，墜落傷15例，跌傷3例。顱腦損傷類型經(jīng)頭顱CT掃描證實(shí)。腦挫裂傷伴顱內(nèi)血腫17例，多發(fā)顱內(nèi)血腫12例，硬膜下血腫9例，硬膜外血腫7例，彌漫性軸索損傷3例，原發(fā)性腦干損傷2例。所有患者傷前均無脂肪肝、病毒性肝炎、酒精性肝損害、自身免疫性肝病、肝外膽道系統(tǒng)疾病史，近期未服用肝功能損害的藥物、毒物，無慢性心肺功能不全史。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并由患者本人或家屬簽署知情同意書。按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組25例和對(duì)照組25例，兩組原發(fā)病、性別、年齡等均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

1.2 治療方法 除針對(duì)原發(fā)顱腦損傷相應(yīng)治療外，兩組均停用或避免使用肝損藥物，對(duì)照組給予常規(guī)保肝藥物（10%葡萄糖注射液250ml+門冬氨酸鉀鎂30ml+肌苷0.4g，靜脈滴注1次/d，療程2周）治療，治療組在上述治療基礎(chǔ)上加用10%葡萄糖注射液250ml+異甘草酸鎂0.15g（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20051942），靜脈滴注1次/d，療程2周。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者分別于入院時(shí)（治療前）及治療后第3、7、10、14天檢測(cè)肝功能指標(biāo)：ALT、AST、TBIL及ALP。同時(shí)觀察患者臨床癥狀體征：乏力、納差、惡心、嘔吐、腹脹、黃疸等。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀消失，肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀消失或明顯減輕，肝功能指標(biāo)較治療前下降50%以上；無效：臨床癥狀無改善，肝功能指標(biāo)較治療前下降未達(dá)50%或升高?？傆行?（顯效患者數(shù)+有效患者數(shù)）/患者總數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效分析 治療2周后，兩組患者臨床癥狀均得到改善，治療組改善明顯優(yōu)于對(duì)照組。治療組顯效14例（56%），有效10例（40%），無效1例（4%），總有效率96%；對(duì)照組顯效5例（20%），有效9例（36%），無效11例（44%），總有效率56%。兩組總有效率比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。不良反應(yīng)：治療組中1例患者出現(xiàn)眼瞼水腫，給予對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)。

2.2 治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療2周后，兩組肝功能指標(biāo)較治療前均明顯降低，治療組ALT、AST、TBIL下降幅度明顯大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

3 討論

顱腦損傷常致肝功能損害，其機(jī)制目前尚未完全闡明，肝損害的發(fā)生可能涉及以下各種因素，而非單一因素所致。（1）顱腦損傷后，機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)烈應(yīng)激反應(yīng)，釋放大量細(xì)胞因子（如IL-1、IL-6、IL-8）和TNF，不僅可引起腦損害，而且也可致肝損害，因此推測(cè)細(xì)胞因子在顱腦損傷后肝功能損害中起著重要作用。（2）顱腦損傷后血中內(nèi)皮素含量明顯增高，而肝臟是內(nèi)皮素的重要靶器官和代謝部位，在肝細(xì)胞、Kupffer細(xì)胞和門靜脈系統(tǒng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞中有豐富的內(nèi)皮素受體分布。內(nèi)皮素可能通過干擾肝細(xì)胞的能量代謝，促進(jìn)自由基生成，激活溶酶體，造成肝細(xì)胞損害。（3）顱腦損傷患者常合并低血容量性休克，致肝臟組織循環(huán)障礙缺血缺氧，出現(xiàn)白細(xì)胞積聚，繼而產(chǎn)生大量自由基，細(xì)胞膜不飽和脂肪酸氧化成脂質(zhì)過氧基，并引發(fā)一系列繼發(fā)性損傷；氧自由基可使蛋白質(zhì)間發(fā)生共價(jià)交聯(lián)；同時(shí)，氧自由基還可通過與Ca2+-ATP酶的巰基作用，抑制該酶的Ca2+平衡作用，增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，而Ca2+激活磷酸酶和蛋白酶，引起細(xì)胞膜、溶酶體膜和線粒體膜的損傷[2]。（4）嚴(yán)重創(chuàng)傷后，腸道細(xì)菌和內(nèi)毒素通過門靜脈移位至肝臟，當(dāng)內(nèi)毒素水平上升超過肝細(xì)胞清除水平時(shí)，出現(xiàn)內(nèi)毒素血癥可損害肝細(xì)胞和Kupffer細(xì)胞[3]。（5）顱腦損傷后24h及2周肝內(nèi)細(xì)胞色素p450含量有不同程度的下降，從而影響肝內(nèi)的藥物代謝。（6）顱腦損傷常導(dǎo)致下丘腦和垂體系統(tǒng)損傷和血管痙攣，引起下丘腦和垂體出血、水腫、壞死，機(jī)體各種代謝激素紊亂，導(dǎo)致肝臟代謝異常，負(fù)擔(dān)加重。研究發(fā)現(xiàn)肝損害多在1周內(nèi)出現(xiàn)，與顱腦損傷程度有關(guān)。顱腦損傷越重，肝功能損害也越重。重型顱腦損傷時(shí)，肝臟將完成一系列防御反應(yīng)和代謝功能，一旦出現(xiàn)肝損傷，將可能向多器官功能障礙綜合征發(fā)展，并且會(huì)導(dǎo)致意識(shí)障礙加深、顱內(nèi)壓增高甚至腦疝、死亡，從而影響重型顱腦損傷患者的預(yù)后[4]。肝功能持續(xù)損害和轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高者預(yù)后不良。有效保護(hù)受損肝臟，改善患者的預(yù)后，甚為重要。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較

國內(nèi)外學(xué)者對(duì)甘草酸制劑進(jìn)行多項(xiàng)研究表明，甘草酸制劑具有較強(qiáng)的抗病毒、保護(hù)肝細(xì)胞，降低ALT、AST以及血清膽紅素的作用[5-7]。異甘草酸鎂是第4代甘草酸制劑，是單一的18-α異構(gòu)體甘草酸，含量達(dá)98%，已有的研究顯示其較以往的甘草酸制劑有更好的療效和安全性，具有更強(qiáng)的抗炎、解毒、保護(hù)肝細(xì)胞膜、抗生物氧化及改善肝功能的作用[8]。其優(yōu)勢(shì)構(gòu)型使之藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì)突出，藥物清除半衰期可長(zhǎng)達(dá)24h，用藥后可長(zhǎng)時(shí)間保持有效血藥濃度，有利于臨床給藥。異甘草酸鎂能穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，清除體內(nèi)氧自由基、減輕肝細(xì)胞的炎癥和壞死、促進(jìn)肝細(xì)胞的再生和修復(fù)，并能疏通肝內(nèi)毛細(xì)膽管、促進(jìn)膽汁分泌排泄、增加膽汁流速、促進(jìn)黃疸消退及轉(zhuǎn)氨酶下降[9]。

本研究結(jié)果顯示：患者顱腦損傷后并發(fā)肝功能損害多在傷后早期發(fā)生，且與顱腦損傷的輕重有密切關(guān)系。顱腦損傷后一旦發(fā)生肝功能損害，應(yīng)立即停用對(duì)肝臟有損害的藥物，避免加重已有的損害，并適當(dāng)使用保護(hù)肝臟的藥物。因此臨床上應(yīng)常規(guī)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)肝功能，及早預(yù)防和控制肝功能損害。本研究中異甘草酸鎂治療組臨床綜合療效明顯高于對(duì)照組，且治療過程中未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。因此，對(duì)于顱腦損傷合并肝功能損害患者，加用異甘草酸鎂能夠明顯改善臨床癥狀及肝功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

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2012-08-27）

（本文編輯：胥昀）

315040 寧波，中國人民解放軍第113醫(yī)院高壓氧康復(fù)醫(yī)學(xué)科

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