纈沙坦對原發(fā)性高血壓患者多種血管活性因子的干預影響

童麗軍 季乃軍 藍翔 陳東海 梅益斌 李付遠 胡昌盛

●藥物與臨床

纈沙坦對原發(fā)性高血壓患者多種血管活性因子的干預影響

童麗軍 季乃軍 藍翔 陳東海 梅益斌 李付遠 胡昌盛

原發(fā)性高血壓患者存在著多種血管活性因子的改變，部分血管活性因子與其疾病發(fā)展和預后直接相關[1-3]。不同的藥物干預治療，可影響部分血管活性因子水平，其臨床作用，仍有待于進一步研究[4]。近年來我們應用纈沙坦治療原發(fā)性高血壓患者，研究其對多種血管活性因子的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2003-01—2010-12在本院心內(nèi)科住院的原發(fā)性高血壓初診或停用藥物治療2周以上的患者132例（原發(fā)性高血壓組），其中男78例，女54例，年齡38～90（64.1±12.5）歲。符合1999年WHO/ISH第四次修訂的高血壓的診斷標準，其中高血壓1級32例，2級56例，3級44例。選擇同期在我院進行健康體檢的非原發(fā)性高血壓患者60例為對照組，其中男33例，女27例，年齡36～90（63.3±11.2）歲。所有患者自愿加入本臨床觀察，對治療方案知情，入院時已除外合并糖尿病、腎功能不全、慢性肝病者，同時除外因相關疾病需要應用鈣拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、β受體阻滯劑或激動劑、腎上腺素能藥物及其它影響血管活性因子的藥物。排除標準：總結分析時資料不完整者，血壓控制不符合要求[＞140/90mmHg，年齡＞70歲，單純收縮壓＜150mmHg可酌情接受]需聯(lián)合用藥者，出院后未按要求隨訪進行治療監(jiān)測者，療程＜90d者（包括死亡）。兩組性別、年齡差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 原發(fā)性高血壓組患者入院后平臥休息10min以上，按標準測量收縮壓、舒張壓、心率，次日清晨安靜平臥時抽取靜脈血10ml；對照組休息10min后測血壓和心率，并在空腹時抽取靜脈血10ml。采用生化法測定血糖，放射免疫法測定血管緊張素Ⅰ（AngⅠ）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、酫固酮（ALD）、心鈉素（ANF）、內(nèi)皮素（ET）、肌紅蛋白（Mb）和β2-微球蛋白（β2-MG）水平，放射免疫藥盒由中國北京原子能科學研究所和上海生物制品研究所提供。

原發(fā)性高血壓組患者入院后，經(jīng)篩選符合要求者，予服用纈沙坦（80mg，北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)）起始劑量80mg/d，3周后血壓未符合要求者加至160mg/d，繼續(xù)住院或門診治療均要求2～4周隨訪觀察。132例患者均符合設計要求，服藥時間92～368（161.2±61.1）d。符合要求者按入院監(jiān)測條件復查所有指標。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，兩組比較采用t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗，相關性分析采用Pearson法。

2 結果

2.1 原發(fā)性高血壓組治療前后與對照組各指標比較見表1。

表1 原發(fā)性高血壓組治療前后與對照組各指標比較結果

由表1可見，原發(fā)性高血壓組治療前收縮壓、舒張壓、AngⅠ、AngⅡ、ALD、ANF、ET、Mb和β2-MG水平均高于對照組（P＜0.01或0.05）。原發(fā)性高血壓組患者經(jīng)纈沙坦治療后，與治療前比較，心率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），收縮壓、舒張壓和空腹血糖顯著下降（t=26.33、23.70 ，P＜0.01；t=2.241，P＜0.05）；ALD、ANF、ET、Mb和β2-MG水平均顯著下降（t=5.628、4.003、8.506、3.776、5.381，均P＜0.01），AngⅠ和AngⅡ差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。

2.2 原發(fā)性高血壓組年齡、收縮壓、舒張壓、心率、血糖及各種血管活性因子間的相關性分析結果 年齡與收縮壓、心率、ANF、Mb、β2-MG呈顯著正相關（r=0.385、0.281、0.204、0.249、0.297，均P＜0.01）；收縮壓與Mb和β2-MG呈正相關（r=0.202、0.209，均P＜0.05)；AngⅠ與AngⅡ、ALD、ANF、ET、Mb和β2-MG呈正相關（r= 0.369、0.177、0.306、0.211、0.174、0182，P＜0.01或0.05）；AngⅡ與ALD、ANF和ET呈正相關（r=0.214、0.188、0.295，P＜0.01或0.05）；ALD與ANF、ET和Mb、β2-MG呈正相關（r=0.306、0.378、0.212、0.174，P＜0.01或0.05）；ANF與ET、Mb、β2-MG呈顯著正相關（r=0.398、0.300、0.457，均P＜0.01）；ET與Mb、β2-MG呈顯著正相關（r= 0.433、0.418，均P＜0.01)；Mb與β2-MG呈顯著正相關（r=0.683，P＜0.01）。

3 討論

本研究資料顯示，原發(fā)性高血壓組AngⅠ、AngⅡ、ALD、ANF、ET、Mb和β2-MG水平均顯著高于對照組，而且這些因子相互間存在較為復雜的相關性，此與我們早期的研究基本一致[1-4]。隨著年齡增加，高血壓的患病率趨于增加。本資料對原發(fā)性高血壓組患者的多種指標進行相關性研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓患者年齡與收縮壓呈顯著正相關，與舒張壓無相關性，與心率呈顯著正相關，與空腹血糖無相關性，而且與ANF、Mb和β2-MG均呈顯著正相關，收縮壓與Mb和β2-MG均呈正相關，ANF是反映心功能的重要指標之一，Mb和β2-MG與腎功能顯著相關，提示上述改變可能與老年心、腎功能減退有關，收縮壓的升高加速了心、腎功能的衰退。

本課題協(xié)作組的早期研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓患者經(jīng)美托洛爾干預治療后，AngⅠ、AngⅡ、ALD、ANF均顯著下降，可能與美托洛爾作為一種神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑對受體阻滯作用有關[5]。原發(fā)性高血壓患者經(jīng)苯那普利干預治療后，AngⅡ顯著下降，但ALD顯著升高，提示苯那普利長期治療，對部分患者可能存在“醛固酮逃逸”現(xiàn)象，從而影響其作用[6]。原發(fā)性高血壓患者經(jīng)非洛地平干預治療后，AngⅠ顯著升高，AngⅡ、ALD、ANF無明顯改變，認為非洛地平未能對所觀察的血管活性肽產(chǎn)生趨于“有益”的影響[7]。綜合總結分析也未能對相關藥物作出評價[4]?？紤]到上述研究樣本數(shù)較少，而且相關觀察的血管活性因子在原發(fā)性高血壓患者的本身變異較大等影響，因而設計本研究作為補充。本研究結果顯示，經(jīng)纈沙坦干預治療后，AngⅠ和AngⅡ未見顯著改變，但ALD、ANF、ET、Mb和β2-MG均顯著下降，為此我們推測纈沙坦在有效降低血壓的同時，對心、腎功能可能具有保護作用。

本研究還發(fā)現(xiàn)，本資料患者經(jīng)（161.2±61.1）d的治療之后，血糖顯著降低，是否預示其在糖尿糖預防中的有益作用仍有待進一步研究。本資料入選時除外已知的糖尿病患者，治療前后均值均在正常范圍，資料總結時也僅發(fā)現(xiàn)3例患者血糖稍有升高，眾所周知血糖測定的影響因素非常之多，雖有Navigator研究[8]作佐證，但筆者認為結論尚早。由于本研究在設計統(tǒng)計上，已經(jīng)除外了許多對結果產(chǎn)生影響的情況，甚至除外了血壓控制不符合要求需聯(lián)合用藥者，在某種程度上說，入選患者可能伴隨的心血管危險因子會少于實際臨床上的原發(fā)性高血壓患者，致使結論有所偏差。

[1]季乃軍,應秀華,梅益斌,等．原發(fā)性高血壓患者血清部分血管活性肽的測定及其臨床意義[J]．河北醫(yī)學,2001,7(11):961-963．

[2]趙軍飛,季乃軍,王成堯,等．原發(fā)性高血壓患者血清MB和β2-MG測定及其臨床意義[J]．心血管病康復醫(yī)學雜志,2000,9(5):20-21．

[3]梅益斌,季乃軍,樊必夫,等．原發(fā)性高血壓患者血清腦利鈉肽、血管緊張素Ⅱ、內(nèi)皮素的變化及意義[J]．浙江中醫(yī)學院學報,2004,28(4):29-31．

[4]季乃軍,陳東海,童麗軍,等．美多洛爾、苯那普利和非洛地平對高血壓血管活性肽的影響[J]．心血管康復醫(yī)學雜志,2006,(1):35-38．

[5]梅益斌,季乃軍,樊必夫,等．美托洛爾對原發(fā)性高血壓患者部分血管活性肽的干預影響[J]．浙江實用醫(yī)學,2004,9(5):311-312,317．

[6]范詠梅,季乃軍,梅益斌,等．苯那普利對原發(fā)性高血壓部分血管活性肽的干預影響[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2006,(19):2621-2622．

[7]張慧光,季乃軍,梅益斌,等．非洛地平對原發(fā)性高血壓部分血管活性肽的干預影響[J]．臨床醫(yī)學,2006,26(9):22-23．

[8]McMurray J J,Holman R R(The Navigator Study Group)．Effect of valsartan on the incidence of diabetes and cardiovascular events [J]．N Engl J Med,2010,362(16):1477-1490．

2012-10-30）

（本文編輯：馬雯娜）

麗水市科學技術委員會資助課題（2003-8）作者單位：323000 麗水市人民醫(yī)院心內(nèi)科

季乃軍，E-mail：jinaijun@medmail.com.cn