鹽酸多奈哌齊和復(fù)方海蛇膠囊聯(lián)合治療阿爾茨海默病的研究

支勝利 陳科 潘新根 任列 吳杰

鹽酸多奈哌齊和復(fù)方海蛇膠囊聯(lián)合治療阿爾茨海默病的研究

支勝利 陳科 潘新根 任列 吳杰

目的 探討聯(lián)合應(yīng)用鹽酸多奈哌齊和復(fù)方海蛇膠囊對(duì)阿爾茨海默?。ˋD）患者認(rèn)知功能和行為能力的改善作用。方法 收集AD患者90例，依就診順序分為3組，鹽酸多奈哌齊和復(fù)方海蛇膠囊聯(lián)合治療組30例，鹽酸多奈哌齊治療組30例，正常對(duì)照組30例。3組患者分別在治療前和治療3個(gè)月后進(jìn)行簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表（MMSE）、日常生活活動(dòng)能力（ADL）量表的測(cè)評(píng)。 結(jié)果 鹽酸多奈哌齊和復(fù)方海蛇膠囊聯(lián)合治療組患者治療后認(rèn)知功能、行為能力較鹽酸多奈哌齊治療組改善明顯（P＜0.01）。鹽酸多奈哌齊和復(fù)方海蛇膠囊聯(lián)合治療組治療后認(rèn)知功能、行為能力較治療前改善明顯（P＜0.01）。 結(jié)論 鹽酸多奈哌齊和復(fù)方海蛇膠囊聯(lián)合治療對(duì)AD患者認(rèn)知功能、行為能力有顯著改善作用。

復(fù)方海蛇膠囊 鹽酸多奈哌齊 阿爾茨海默病 認(rèn)知功能 行為能力

阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）是一類病因未明的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其高致殘率給社會(huì)和家庭帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。目前，AD的治療方法只能延緩其發(fā)展，不能治愈[1]。鹽酸多奈哌齊在治療輕中度AD、改善患者認(rèn)知功能和生活能力方面的作用已得到肯定[2]，而關(guān)于中西藥聯(lián)合應(yīng)用治療AD的研究報(bào)道較少。筆者采用鹽酸多奈哌齊聯(lián)合復(fù)方海蛇膠囊膠囊治療AD患者，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選擇2011-01—2012-06在我院老年精神科（包括住院和門診）就診的患者共90例，男45例，女45例，年齡65～75歲，平均（69.90±2.76）歲。將患者依就診順序分為3組，鹽酸多奈哌齊和復(fù)方海蛇膠囊聯(lián)合治療組30例，鹽酸多奈哌齊治療組30例，正常對(duì)照組30例，各有1例退出本研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡65～75歲，男女不限；（2）以記憶障礙為主訴，病程超過6～20個(gè)月；（3）Hachinski評(píng)分＜4分，排除血管性癡呆；（4）漢密爾頓抑郁量表＜17分，排除抑郁癥；（5）符合AD診斷標(biāo)準(zhǔn)。簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表（MMSE）[3]評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：滿分為30分，文盲≤17分，小學(xué)文化≤20分，中學(xué)及以上文化≤24分為AD。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）意識(shí)障礙；（2）伴有影響認(rèn)知功能的其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病（如嚴(yán)重的帕金森?。唬?）嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、腦出血、腦血栓、冠心病、肝腎功能損害、糖尿病，嚴(yán)重聽力及視力障礙；（4）入院前持續(xù)存在言語(yǔ)障礙等影響對(duì)認(rèn)知功能的評(píng)估疾?。唬?）患者及家屬病史提供不可靠；（6）嚴(yán)重的腦瘤或腦手術(shù)史及外地居住者。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)同意，研究對(duì)象或家屬簽署知情同意書。3組患者性別、年齡、文化程度、病程及病情等一般情況的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），詳見表1。

表1 3組患者一般情況的比較

1.2 方法 3組患者均予常規(guī)治療，包括保證適當(dāng)?shù)娘嬍?、足夠的睡眠和適量的活動(dòng)，及時(shí)處理伴發(fā)的軀體疾病，減少或避免超出承受限度的精神刺激因素，可以減少譫妄發(fā)生或預(yù)防AD突然加重；各種促進(jìn)神經(jīng)元代謝、改善大腦血液循環(huán)及氧合作用的藥物如腦復(fù)新、腦復(fù)康等。在此基礎(chǔ)上聯(lián)合治療組予鹽酸多奈哌齊片5mg口服，1次/d，復(fù)方海蛇膠囊膠囊0.3g口服，3粒/次，早、中、晚餐后各1次；鹽酸多奈哌齊治療組給予鹽酸多奈哌齊片5mg口服，1次/d；正常對(duì)照組僅予常規(guī)治療。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 認(rèn)知功能 采用MMSE量表評(píng)價(jià)患者治療前后的定向力、計(jì)算力和注意力、即刻記憶和延遲記憶、語(yǔ)言等變化。

1.3.2 行為能力 采用日常生活活動(dòng)能力（ADL）量表[3]評(píng)價(jià)患者治療前后日常生活行為能力改變。

1.4 監(jiān)測(cè)指標(biāo) 分別在治療前、治療后3個(gè)月進(jìn)行MMSE、ADL量表的測(cè)評(píng)。評(píng)定者為在精神科臨床工作5年以上的醫(yī)師及我院的心理測(cè)驗(yàn)醫(yī)師，評(píng)定者之間的一致性檢驗(yàn)ICC值為0.86，測(cè)評(píng)結(jié)果一致

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD。

2 結(jié)果

2.1 3組患者治療前后MMSE量表的比較 聯(lián)合治療組患者治療3個(gè)月后，認(rèn)知功能的改善明顯好于鹽酸多奈哌齊治療組及正常對(duì)照組；聯(lián)合治療組治療前后認(rèn)知功能的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-11.64，P＜0.01），詳見表2。

表2 3組患者治療前后MMSE量表的比較（分）

2.2 3組患者治療前后ADL量表的比較 聯(lián)合治療組患者治療3個(gè)月后，行為能力的改善明顯好于鹽酸多奈哌齊治療組及正常對(duì)照組；聯(lián)合治療組治療前后行為能力的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.16，P＜0.01），詳見表3。

表3 3組患者治療前后ADL量表的比較（分）

3 討論

復(fù)方海蛇膠囊采用南海半環(huán)海蛇和玉足海參作原料，每粒含海蛇酶介提取物224mg，海參酶提取物56mg。有研究發(fā)現(xiàn)其可降低血黏度，改善微循環(huán)，該藥對(duì)老年大鼠、大鼠和小鼠腦老化模型、大鼠多發(fā)性腦栓塞模型的學(xué)習(xí)記憶能力與運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力的衰退有良好的防治作用，促進(jìn)培養(yǎng)的新生大鼠腦神經(jīng)元的生長(zhǎng)，提高腦乙酰膽堿水平和降低谷氨酸水平[4-6]。鹽酸多奈哌齊是由日本衛(wèi)材株式會(huì)社研制開發(fā)的一種特異的可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，該藥于1996年首先獲得美國(guó)食品與藥物管理局和英國(guó)醫(yī)藥管理局的批準(zhǔn)，體現(xiàn)了較高的安全性和有效性[7-8]。臨床上針對(duì)AD治療的相關(guān)研究多局限于西藥，到目前為止，國(guó)內(nèi)尚未見復(fù)方海蛇膠囊對(duì)AD患者相關(guān)的臨床研究，所以，本研究選擇聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方海蛇膠囊和鹽酸多奈哌齊，探討兩者對(duì)AD患者認(rèn)知功能和行為能力的改善作用。本研究結(jié)果顯示鹽酸多奈哌齊對(duì)AD患者日常生活功能和認(rèn)知功能有一定改善作用，結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致[8]。在治療3個(gè)月后，聯(lián)合治療組、鹽酸多奈哌齊治療組的MMSE量表分值均顯著提高，說(shuō)明鹽酸多奈哌齊單用或聯(lián)用復(fù)方海蛇膠囊均能顯著改善AD患者的認(rèn)知功能，復(fù)方海蛇膠囊和鹽酸多奈哌齊聯(lián)用對(duì)改善認(rèn)知功能療效更顯著。但兩組的ADL量表分值均逐漸減少，說(shuō)明鹽酸多奈哌齊治療可提高患者生活自理能力，復(fù)方海蛇膠囊和鹽酸多奈哌齊聯(lián)用對(duì)日常生活活動(dòng)能力的改善更明顯。鹽酸多奈哌齊通過抑制膽堿酯酶活性，增加突觸間隙中乙酰膽堿濃度和持續(xù)作用時(shí)間而改善神經(jīng)功能性障礙，提高學(xué)習(xí)與記憶能力，改善認(rèn)知功能。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方海蛇膠囊和鹽酸多奈哌齊對(duì)AD認(rèn)知功能行為能力改善效果較單用鹽酸多奈哌齊明顯，是改善AD的患者認(rèn)知、行為功能有效的治療方法。

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Study of the combination of donepezil and compound haishe capsule in therapy of Alzheimer's disease

Objective To investigate the improvement of cognitive function and behavioral abilities in Alzheimer's disease after treatment with donepezil and Compound Haishe Capsule.Methods 90 patients with Alzheimer's disease were randomized into 3 groups: patients in combined group(30 cases)were treated with the combination of donepezil and Compound Haishe Capsule,patients in donepezil group(30 cases)were treated with donepezil,and patients in control group(30 cases)without any medicine.MMSE and ADL scale were assessed in patients before treatment and 3 months after.Results The cognitive function and behavioral abilities improved significantly in the donepezil group and combined group compared with control group(P＜0.01), and the improvement of cognitive function was even more in the combined group than donepezil group(P＜0.01).The behavioral abilities were improved markedly in the donepezil group and combined group(P＜0.01). Conclusion Congnitive function and behavioral abilities in patients with Alzheimers's disease improved markedly after treatment with the combination of donepezil and compound Haishe Capsule.

Aompound haishe capsule DonepezilAlzhemiers desease Cognitiv function Behaivier abilities

2013-11-21）

（本文編輯：嚴(yán)瑋雯）

（本文由浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)老年精神障礙學(xué)組推薦）

313000 湖州市第三人民醫(yī)院老年精神科

支勝利，E-mail:15868289637@163.com