左氧氟沙星聯(lián)合阿奇霉素治療呼吸道合胞病毒感染30例

陸 慶

(江蘇省啟東市人民醫(yī)院，江蘇 南通 226200)

流行病學(xué)調(diào)查證實(shí)，早期的呼吸道合胞病毒(RSV)感染與患兒的哮喘發(fā)作存在密切聯(lián)系，但具體機(jī)制目前仍不清楚。一方面認(rèn)為嬰幼兒期患RSV感染，成年后患特異性哮喘的可能性增加，并發(fā)現(xiàn)RSV對(duì)特應(yīng)性疾病的影響在生命早期更加明顯，時(shí)間推移可能相對(duì)減弱。另一方面認(rèn)為，沒有發(fā)生哮喘和特應(yīng)性疾病增多的危險(xiǎn)，嬰幼兒患RSV只是成年后肺功能降低的潛在原因，早期合理使用藥物，盡量減少并發(fā)哮喘至關(guān)重要。筆者使用左氧氟沙星聯(lián)合阿奇霉素治療RSV感染患兒，療效顯著，減少了哮喘的并發(fā)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇我院2011年5月至2012年12月收治的RSV感染患兒60例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各30例。治療組男18例，女12例;年齡 3～12歲，平均(9．8±1．2)歲。對(duì)照組男 19例，女11例;年齡 4～15歲，平均(8．5±3．3)歲。病例納入標(biāo)準(zhǔn):患兒白細(xì)胞(5～15)×109/L，中性粒細(xì)胞70%，鼻咽分泌物培養(yǎng)分離出病毒，補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)和中和抗體滴度升高，部分經(jīng)過X線檢查可見肺部炎性浸潤;上呼吸道感染、呼吸道阻塞、細(xì)菌性肺部感染等引起的肺部疾病。排除對(duì)左氧及氟喹諾酮類藥過敏的患兒。以下1項(xiàng)肺功能試驗(yàn)陽性則證實(shí)為哮喘:支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn)陽性;第1秒用力呼氣容積(FEV1)增加不小于12%，且FEV1增加絕對(duì)值不小于200 mL;1 d內(nèi)或2周，呼氣流量峰值(PEF)變異率大于20%。兩組患者基本資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 儀器與檢測(cè)方法

流式細(xì)胞儀(FC-500beckmancoulter，美國貝克曼公司);高速離心機(jī)(美國Hemeus Biofuge);酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀(美國BIORAD);白細(xì)胞介素-4(IL-4)、干擾素γ檢測(cè)試劑盒(深圳晶美公司)。異硫氰酸熒光素(FITC)標(biāo)記的 CD3＋，CD4＋，CD8＋均購自美國BD公司。血液收集方法:空腹收集手臂靜脈血約4 mL置肝素離心管內(nèi)。采用流式細(xì)胞儀檢測(cè) CD3＋，CD4＋，CD8＋，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)IL-4、干擾素孔IL-10濃度，具體方法按說明書進(jìn)行。

1．3 給藥方法

兩組患兒入院后均接受常規(guī)對(duì)癥治療，包括一般治療、隔離，努力防止繼發(fā)細(xì)菌或其他病毒感染。所有患兒均服左氧氟沙星膠囊(上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103153，規(guī)格為2 mL ∶0．1 g)，每次 0．1 g，每日 3 次。對(duì)照組在上述基礎(chǔ)上每日加用阿奇霉素(西安利君制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20059253，規(guī)格為0．125 g)，首日服用0．5 g，然后第2日至第5日1日1次，每次0．25 g。療程為15 d。對(duì)比兩組患兒治療前T細(xì)胞亞群、IL-4及干擾素γ的水平。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以X±s表示。用 F檢驗(yàn)進(jìn)行兩樣本方差齊性檢驗(yàn)，兩組間比較采用 t檢驗(yàn)，多組間比較采用 q檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。聯(lián)合組中發(fā)生哮喘5例(16．67%)，對(duì)照組中發(fā)生哮喘 10 例(33．33%)，組間差異明顯，χ2=1．143，P＜0．05。

表1 治療前后兩組患兒免疫細(xì)胞因子比較(X±s)

3 討論

據(jù)報(bào)道，每年約有50%住院治療的嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎及25%的嬰幼兒肺炎是由于RSV直接感染所致[1]。RSV感染的主要癥狀有呼吸困難、喘息、紫紺乃至窒息、呼吸衰竭。其癥狀的嚴(yán)重程度與年齡相關(guān)，患兒年齡越小，病情越嚴(yán)重[2]，容易引起成年哮喘疾病。淋巴細(xì)胞及其亞群的檢測(cè)是判斷細(xì)胞免疫水平的重要指標(biāo)。

表2 治療前后兩組患兒免疫細(xì)胞因子比較(X±s)

左氧氟沙星是氧氟沙星左旋異構(gòu)體，抗菌作用強(qiáng)于氧氟沙星，抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，在臨床上應(yīng)用廣泛[3]。目前，左氧氟沙星是唯一的一種是被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)用于治療醫(yī)院獲得性肺炎的氟喹諾酮類抗生素，具有廣譜抗菌作用，對(duì)多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬和流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、淋病奈瑟菌等革蘭陰性菌有較強(qiáng)的抗菌活性[4]。對(duì)金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌等革蘭陽性菌和肺炎支原體、衣原體也有作用，但對(duì)厭氧菌和腸球菌的作用較差。阿奇霉素屬于氮雜內(nèi)酯類，通過與微生物內(nèi)的50 s核糖體結(jié)合，干擾合成蛋白質(zhì)。臨床試驗(yàn)表明，阿奇霉素作用于需氧革蘭陽性類菌，如肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、釀膿鏈球菌等有較好的殺滅作用。但對(duì)于耐紅霉素的革蘭陽性菌有交叉耐藥。總之阿奇霉素對(duì)于革蘭陰性需氧菌如流感嗜血桿菌、卡他摩拉菌等均有顯著療效。二者相互作用能夠取得較明顯的效果，原因可能是:兩者作用于肺組織的濃度較高，具有良好的組織細(xì)胞穿透能力[5]，可較為顯著地作用于細(xì)胞內(nèi)寄生的支原體、衣原體、軍團(tuán)菌等，對(duì)于抑制蛋白質(zhì)的合成及DNA的復(fù)制具有好的效果[6];阿奇霉素可抑制細(xì)菌生物膜，對(duì)左氧氟沙星具有輔助作用，左氧氟沙星對(duì)生物被膜有穿透力，聯(lián)合作用可增強(qiáng)對(duì)細(xì)胞膜的殺傷力;阿奇霉素還可通過免疫調(diào)節(jié)、抗炎作用抑制細(xì)菌;二者抗菌譜均包括革蘭陰性桿菌[7]。

由本研究結(jié)果可知，兩組患兒血液中 CD3＋，CD4＋，IL-4，TGF-β1水平均較治療前明顯降低(P＜0．05)，而干擾素γ水平明顯升高(P ＜ 0．05)。對(duì)照組 CD3＋，CD4＋，IL-4，TGF- β1水平均較聯(lián)合組高，干擾素γ水平低于聯(lián)合組。聯(lián)合組中發(fā)生哮喘的患兒少于對(duì)照組。說明單純使用左氧氟沙星治療效果較聯(lián)合使用差，由于阿奇霉素可以通過對(duì)患兒細(xì)胞免疫的調(diào)節(jié)，建立抗菌屏障，而左氧氟沙星的作用效果較差。當(dāng)然2種藥物對(duì)肝功能和心臟均具有一定影響，應(yīng)當(dāng)在治療過程中重點(diǎn)檢測(cè)肝功能、心電圖，防止嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。

綜上所述，RSV感染引起的毛細(xì)支氣管炎可以使用左氧氟沙星聯(lián)合阿奇霉素治療，通過二者聯(lián)合作用，可以幫助患兒提高免疫以力，從而提高治療效果。

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