2型糖尿病患者抑郁癥與骨質(zhì)疏松相互影響研究進展＊

解放軍第451醫(yī)院 （西安710054） 周 巖 吳大方 楊瑜瑩 綜述 遲麗屹 審校

抑郁癥和骨質(zhì)疏松分別是2型糠尿病（T2DM）在精神和骨代謝方面發(fā)病率高且危害較嚴重的并發(fā)癥［1，2］。近年來對這些T2DM并發(fā)癥的流行病學、發(fā)病機制的研究，提供了越來越多的二者間相互影響的證據(jù)。

1 糖尿病與抑郁癥

糖尿病是一種慢性終身性疾病，特別是T2DM患者普遍存在情緒異常。近年國內(nèi)的研究表明，具有明顯抑郁情緒的糖尿病患者為29．0%～40．2%，是一般人群中的3～5倍［1］。Talbot的綜述指出成人中糖尿病與抑郁明確相關(guān)［2］。糖尿病患者的抑郁情緒與胰島素缺乏及胰島素抵抗導致的血糖異常及其引起的神經(jīng)內(nèi)分泌異常密切相關(guān)［3］。瞿瑋等研究顯示T2DM中抗抑郁及焦慮藥物的使用不僅能顯著改善糖尿病患者的抑郁、焦慮情緒，而且能顯著改善糖代謝［4］。我們的研究結(jié)果顯示給予糖尿病患者胰島素強化治療后患者抑郁程度明顯改善［3］。提示通過胰島素強化治療可以改善患者的精神狀況。上述資料說明T2DM中抑郁受多種因素影響，同時降糖治療也對T2DM患者抑郁有所幫助。

2 糖尿病與骨質(zhì)疏松

T2DM患者中骨質(zhì)疏松患病率高達53．92%，T2DM患者骨密度（BMD）與年齡、病程、糖化血紅蛋白、絕經(jīng)年限呈負相關(guān)，與體質(zhì)指數(shù)（BMI）呈正相關(guān)［5］。還有研究發(fā)現(xiàn)T2DM的病程長、血糖控制不良、胰島功能差、胰島素敏感指數(shù)低、糖尿病腎病等均是T2DM患者并發(fā)骨質(zhì)疏松癥的重要危險因素［6～10］。盛軍利等研究發(fā)現(xiàn)空腹血糖水平的升高與骨鈣和骨密度的下降呈明顯的負相關(guān)［11］。王彬等認為T2DM患者較正常人容易發(fā)生骨質(zhì)疏松且骨密度降低與胰島素缺乏有關(guān)［12］。胰島素是一具有多種生物學效應的激素，是促進合成代謝、調(diào)解血糖濃度、調(diào)節(jié)骨形成的重要全身性因子，對于維持骨量、防止骨量丟失有重要作用［13］。胰島素不足可從多方面導致糖尿病性骨質(zhì)疏松：①三大物質(zhì)代謝障礙，骨組織內(nèi)糖蛋白和I型膠原合成減少，造成骨礦物質(zhì)無處沉著而丟失。②在成骨細胞膜表面存在胰島素受體，胰島素不足可使成骨細胞數(shù)目減少、活性降低，引起骨質(zhì)疏松［14］。③胰島素缺乏影響成骨細胞對膠原的合成，可以加速膠原組織代謝，使骨吸收增強。④胰島素缺乏抑制成骨細胞合成骨鈣素（BGP）。⑤胰島素可以抑制高血糖對骨髓源基質(zhì)細胞衍生的成骨細胞分化和增殖的毒性作用。當胰島素分泌減少而血糖又很高時，這種毒性作用由于缺乏了胰島素的抑制而尤為明顯，從而引起了成骨細胞的分化和增殖減弱［15］。⑥胰島素缺乏導致胰島素樣生長因子（IGF）的減少。⑦胰島素缺乏對腺苷環(huán)化酶抑制作用減弱，環(huán)磷酸腺苷（c A MP）水平升高，促進骨吸收。⑧胰島素缺乏使胰島素直接促進腎小管重吸收的作用減弱，造成尿中鈣、磷的過度丟失，從而動員骨鈣，造成骨密度下降。⑨胰島素還可以興奮25－羥化酶，并協(xié)同PTH調(diào)節(jié)1a－羥化酶的活性，直接影響腸道鈣、磷的吸收。

3 抑郁癥與骨質(zhì)疏松

2型糖尿病是分屬兩個不同學科領(lǐng)域的抑郁和骨質(zhì)疏松二者之間的重要關(guān)聯(lián)。已有研究關(guān)注骨質(zhì)疏松對患者情緒的影響，石榮光等通過對創(chuàng)傷骨折住院患者心理健康狀態(tài)調(diào)查與心理干預，認為骨質(zhì)疏松導致微骨折、骨關(guān)節(jié)退變，甚至骨折等造成患者長期慢性疼痛或關(guān)節(jié)活動障礙，對老年患者的心理健康狀況造成了很大的影響［16］。T2DM患者抑郁狀態(tài)下可能存在戶外活動少及活動量減少，進而可能影響患者的骨代謝，對此理論上的推測尚缺乏相關(guān)臨床研究證實。抑郁癥從以下三方面影響骨質(zhì)疏松的發(fā)生：①抑郁患者戶外活動減少，對維生素D代謝產(chǎn)生影響，進而促進骨質(zhì)疏松發(fā)生；②抑郁患者活動量減少，可能是骨質(zhì)疏松發(fā)生的直接影響因素；③抑郁時的神經(jīng)－內(nèi)分泌變化，例如甲狀腺激素的變化也對骨質(zhì)疏松的發(fā)生有重要影響。另一方面，骨質(zhì)疏松也從以下幾方面導致抑郁癥的發(fā)生：①骨質(zhì)疏松的全身性疼痛、疲乏促進抑郁癥的發(fā)生；②活動受限的骨質(zhì)疏松患者社會交往減少，易導致抑郁癥的發(fā)生；③鈣離子作為重要的神經(jīng)傳導遞質(zhì)是否與抑郁癥的發(fā)生有關(guān)尚待研究。

綜上所述，2型糖尿病患者中抑郁癥和骨質(zhì)疏松關(guān)系密切是肯定的，因此系統(tǒng)觀察2型糖尿病中抑郁癥和骨質(zhì)疏松的同患率、相互影響作用、以及影響因素，對二者關(guān)聯(lián)的正確認識，對提高糖尿病患者生活質(zhì)量，減少社會醫(yī)療花費具有重要的社會意義。

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