糖化血紅蛋白檢測在臨床的應(yīng)用

艾 林，高麗楓

（1.赤峰學(xué)院 第一附屬醫(yī)院；2.赤峰學(xué)院 醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古 赤峰 024000）

隨著社會(huì)進(jìn)步、勞動(dòng)力增加、人口逐漸增長、普遍食用高熱量飲食使人體重增加,維生素、微量元素和粗纖維等相對(duì)缺乏,加上醫(yī)療水平提高、人類壽命延長，糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、腫瘤等慢性非傳染性疾病成為當(dāng)今主要影響人類健康主要疾病.目前糖尿病的主要類型是2型糖尿病，2型糖尿病是多系列、多途徑、不同表型復(fù)雜的代謝紊亂綜合征[1].除了血糖升高之外還伴隨著高血壓、高血脂、肥胖等代謝異常.反映血糖水平的指標(biāo)有很多，如：空腹血糖（fasting plasma glugose，F(xiàn)PG）、餐后2小時(shí)血糖（2 h-plasma glucose，2h-PG）、口服糖耐量檢測（OGTT）、糖化血紅蛋白（HbAlc）等等，其中糖化血紅蛋白是指糖基化的血紅蛋白，其生成過程不可逆，與紅細(xì)胞壽命和該時(shí)期的血糖平均濃度有關(guān)[2].目前，糖化血紅蛋白的檢測在臨床上主要用于以下疾病的診斷和控制：

1 糖化血紅蛋白檢測在糖尿病中的應(yīng)用

無論是FPG還是2h-PG都受多種因素影響，只能反映某一具體時(shí)間的血糖水平，容易受到進(jìn)食和糖代謝等相關(guān)因素的影響；在紅細(xì)胞生存期間，HbA1c是血紅蛋白A與葡萄糖的非酶促反應(yīng)的產(chǎn)物，這種產(chǎn)物是不可逆的、連續(xù)的、緩慢的，此反應(yīng)受血糖水平的影響.由于血紅蛋白β 鏈N末端纈氨酸分子與葡萄糖等分子結(jié)合，而使其在血紅蛋白電泳中成為HbA之前的HbA1快泳組分，其中HbA1c(與葡萄糖結(jié)合)含量最高，占60-80%，是目前臨床最常檢測的部分[3].由于血紅蛋白糖化過程非常緩慢，一旦生成不再解離，短暫的血糖升高不會(huì)引起糖化血紅蛋白的升高，能夠確切反映之前8-12周的平均血糖水平，所以HbA1c是目前國際公認(rèn)的糖尿病監(jiān)測的“金標(biāo)準(zhǔn)”，因此，有關(guān)專家建議，糖尿病患者每年應(yīng)至少接受兩次HbA1c測定[4].HbA1c的測定結(jié)果指與葡萄糖結(jié)合的血紅蛋白占全部血紅蛋白的比例，以百分率表示，非糖尿病患者的HbA1c平均水平為4-6%，美國糖尿病學(xué)會(huì)（ADA） 建議控制在小于7%，國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）建議小于6.5%，我國將糖尿病患者糖化血紅蛋白的控制標(biāo)準(zhǔn)定為6.0%以下.近年來也有學(xué)者認(rèn)為：對(duì)于病程在10年左右,30%存在心血管疾病的2型糖尿病人群,利用現(xiàn)有手段努力實(shí)現(xiàn)血糖正?；刺腔t蛋白(HbA1c)<6.0%并沒有減少糖尿病全因死亡[5].

HbA1c與血糖值相平行.血糖越高，糖化血紅蛋白就越高，故HbA1c可作為糖尿病長期控制的良好觀察指標(biāo).血糖水平正常，HbA1c水平也應(yīng)正常，提示糖尿病控制良好；，HbA1c愈高，血糖水平愈高，提示糖尿病控制不良，病情愈重.糖尿病患者2-3個(gè)月應(yīng)檢測1次HbA1c，控制欠佳者1-2個(gè)月檢測1次.妊娠期糖尿病、1型糖尿病應(yīng)每月檢測1次，以便調(diào)整用藥劑量[6].

2 糖化血紅蛋白檢測在心血管系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用

HbAlc可使內(nèi)皮素活性增加，激活平滑肌內(nèi)皮素-A受體，刺激腎素-血管緊張素系統(tǒng)，促血管收縮，使血壓升高，也可在血管壁堆積,引起膠原纖維間過度的交聯(lián),這種過度的共價(jià)交聯(lián)能使膠原纖維的機(jī)械強(qiáng)度增強(qiáng)，血管硬化，順應(yīng)性降低[7]，致使血壓升高.同時(shí)，糖基化終末產(chǎn)物的增加使激活蛋白因子-1和核因子κb(activator protein-1)活性增加，導(dǎo)致黏附分子和趨化因子基因表達(dá)上升，促進(jìn)淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞移入管壁吞噬消化低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，進(jìn)而形成泡沫細(xì)胞，導(dǎo)致粥樣斑塊形成[8]，當(dāng)動(dòng)脈血管的內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷時(shí)，血液直接接觸動(dòng)脈內(nèi)膜下層的膠原組織，因而引起血小板的聚集，阻塞冠狀血管血液流動(dòng)，冠狀血管的管腔更加趨于狹窄；聚集的血小板還會(huì)刺激纖維母細(xì)胞，使其迅速增殖，動(dòng)脈血管壁的粥樣斑塊產(chǎn)生纖維化.這樣就是動(dòng)脈硬化病變進(jìn)程速度加快，因此就會(huì)加劇動(dòng)脈粥樣硬化，從而引起心腦血管疾病.尤其在冠心病合并糖尿病患者中，HbAlc檢測可很好地評(píng)估病人的患病程度和血糖控制情況[9].

3 糖化血紅蛋白檢測在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用

糖化血紅蛋白可使紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白與2，3-DPG結(jié)合力減低，對(duì)氧的親和力增高，血紅蛋白氧解離曲線左移，在肺臟易與血紅蛋白結(jié)合而運(yùn)輸，在外周組織中氧的釋放減低，造成外周組織缺氧；此外，HbA1c增高，使紅細(xì)胞膜的流動(dòng)性產(chǎn)生變化而減少、隨之增加了紅細(xì)胞的脆性，其結(jié)果是不易透過毛細(xì)血管，糖尿病患者的Bobr效應(yīng)（Bobr效應(yīng)是血液通過循環(huán)流經(jīng)外周組織時(shí)，從因?yàn)閷?duì)缺氧的代償作用，紅細(xì)胞所釋放的氧氣有所增加）減弱甚至消失，這樣就會(huì)引起周圍組織中的神經(jīng)末梢缺乏氧供應(yīng)，其后果是造成外周神經(jīng)組織水腫變性，功能異常，髓鞘脫失甚至壞死，這種改變后果是非常嚴(yán)重的，使毛細(xì)血管的血液循環(huán)受阻，影響外周組織細(xì)胞的氧供給，引起組織缺氧損傷[10].王志英等對(duì)不同HbA1c水平的腦梗死患者的預(yù)后作了對(duì)比研究后發(fā)現(xiàn)：它還可用來鑒別糖尿病合并腦梗死和腦梗死引起應(yīng)激性高血糖.臨床研究發(fā)現(xiàn)HbA1c的增高，與全身血管病變都是密切相關(guān)的，因此可作為糖尿病引起微血管和大血管并發(fā)癥的重要指標(biāo)，是一項(xiàng)非常可靠的預(yù)測因素.在臨床上將HbA1c控制至接近正常水平，是能減少患者血管并發(fā)癥的[11].

雖然在臨床上HbA1c具有其它血糖檢測指標(biāo)所不具備的優(yōu)點(diǎn)，可廣泛的應(yīng)用于臨床對(duì)糖尿病、糖尿病的并發(fā)癥以及多種系統(tǒng)疾病的檢測，但是HbA1c作為長期血糖控制的監(jiān)測指標(biāo)并不能反映出血糖漂移的幅度和頻率，如果血糖控制不好，忽高，忽低，波動(dòng)太大，HbA1c也有可能正常，故HbA1c并不能取代FPG和2hPG的作用，三者最好聯(lián)合檢測以防漏診或誤診.由于HbA1c是血紅蛋白的代謝產(chǎn)物，所以直接受其代謝影響.所以，在貧血患者或其它血紅蛋白變異患者中，血糖控制狀態(tài)未必能真實(shí)反映出來.另外，糖化白蛋白GA是不受血紅蛋白代謝影響的血糖代謝指標(biāo)之一，是替代血紅蛋白測定白蛋白的糖化程度的，白蛋白的半衰期較之血紅蛋白短，是17天，所以白蛋白的代謝周期比較快，能反映患者短期內(nèi)血糖控制情況，GA血漿中白蛋白與葡萄糖發(fā)生酶促反應(yīng)的產(chǎn)物，更能準(zhǔn)確地反映出患者近期內(nèi)血糖的變化[12].

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〔2〕張愛民.糖化血紅蛋白檢測在診斷糖尿病的臨床價(jià)值[J].新疆醫(yī)學(xué)，2011（40）：106-108.

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〔5〕王順鈺，蘇本利.將糖化血紅蛋白控制在7.0%以下是否更安全[J].2011，32（5）：10-16.

〔6〕劉建球.糖化血紅蛋白在心腦血管疾病中的應(yīng)用研究[J].中外醫(yī)療，2011（28）：9-11.

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〔12〕王茜.嚴(yán)斌.韓思陽，等.糖化白蛋白檢測對(duì)妊娠期糖尿病患者的臨床探討[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2011，19（9）：72-98.