胸腺五肽穴位注射聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床研究

葛方啟

（附屬菏澤市立醫(yī)院，山東菏澤274031）

胸腺五肽穴位注射聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床研究

葛方啟

（附屬菏澤市立醫(yī)院，山東菏澤274031）

目的探討胸腺五肽穴位注射聯(lián)合恩替卡韋對(duì)慢性乙型肝炎的療效。方法100例患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，觀察穴位注射與靜脈注射對(duì)慢性乙型肝炎的療效。結(jié)果兩組患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)速度、HBV-DNA下降程度、HbeAg-HbeAb血清學(xué)轉(zhuǎn)換率方面均有差異。結(jié)論胸腺五肽穴位注射較靜脈用藥療效好。

乙型肝炎/治療；胸腺五肽/治療應(yīng)用；恩替卡韋/治療應(yīng)用；胸腺五肽/投藥和劑量

抗病毒藥物聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑是目前慢性乙型肝炎常用的治療方法。恩替卡韋聯(lián)合胸腺五肽是常用方法之一[1]。胸腺五肽的常靜脈輸注或肌肉注射，效果并不理想。我們通過(guò)改變胸腺五肽的用藥方式，采用穴位注射。探討這種用藥方式的療效，以期有助于提高療效，改善預(yù)后?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料入選標(biāo)準(zhǔn)：患者均系在我科就診治療的慢性乙型肝炎患者，診斷符合慢性乙型肝炎防治指南2010年更新版的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，研究患者符合以下條件：1)年齡在18～60歲之間。2）入選前血清HBeAg、HBsAg和HBV-DNA持續(xù)陽(yáng)性6個(gè)月以上。3）血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)波動(dòng)于正常上限2～10倍之間（80～400 u/L）達(dá)6個(gè)月以上。

1.2方法乙型肝炎患者100例隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組患者50例（口服恩替卡韋、穴位注射胸腺五肽）年齡（38.60±7.30）歲，病程（6.25±3.17）年，ALT測(cè)得值（251.75±35.26）u/l HBV-DNA測(cè)得值（6.17±2.15）×107copy/mL。對(duì)照組患者50例（口服恩替卡韋、靜脈滴注胸腺五肽）年齡40.11±6.80歲，病程7.12± 2.80年，ALT測(cè)得值（240.64±41.49）u/L HBV-DNA測(cè)得值（5.92±1.87）×107copy/mL。兩組一般資料比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

1.3治療方法實(shí)驗(yàn)組患者給予穴位注射胸腺五肽聯(lián)合恩替卡韋口服；分別取足三里、三陰交兩穴位，每穴位每次注射胸腺五肽1mL(1mg)，左右側(cè)穴位交替，療程6個(gè)月。第一個(gè)月每天注射一次，第二、三個(gè)月每周三次，第四、五、六個(gè)月每周一次；同時(shí)口服（空腹）恩替卡韋0.5mg，每日一次，療程12個(gè)月。對(duì)照組給予胸腺五肽1mg加入0.9%氯化鈉250mL靜脈慢滴，每日一次，療程6個(gè)月，同時(shí)口服恩替卡韋，用量、用法、療程同實(shí)驗(yàn)組。觀察期間兩組均輔助一般護(hù)肝藥物，所有患者均完成全部治療。

1.4實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)主要儀器設(shè)備及試劑藥品：瑞士羅氏7600全自動(dòng)生化分析儀（ALT監(jiān)測(cè)）、上?？迫A生物工程股份有限公司（酶聯(lián)免疫法監(jiān)測(cè)乙肝五項(xiàng)指標(biāo)）、ABI7300Real timepcR System(HBV-DNA監(jiān)測(cè))、北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司產(chǎn)胸腺五肽、江蘇正大天晴公司產(chǎn)恩替卡韋分散片。

1.5標(biāo)本采集所有患者治療前及治療后的12周末、24周末、48周末分別采集外周靜脈血5mL進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

1.6監(jiān)測(cè)指標(biāo)1）血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT，單位：U/ L）。2）乙肝病毒含量（HBV-DNA，單位：copy/ml）。3）乙肝五項(xiàng)指標(biāo)：HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb均以陰性或陽(yáng)性來(lái)表示。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，

2結(jié)果

2.1兩組治療后ALT的變化情況均有程度不同的下降，兩組治療后ALT恢復(fù)速度在12周、24周時(shí)，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比較快，有顯著性差異，P＜0.01，48周時(shí)兩組無(wú)差異，P＞0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組病人治療前后ALT變化比較（±s)

表1 兩組病人治療前后ALT變化比較（±s)

組別n期性治療前治療12周24周48周實(shí)驗(yàn)組50 251.75±35.26 70.25±30.14 50.25±18.47 40.26±18.52對(duì)照組50 240.64±41.49 100.10±32.58 61.75±20.47 42.35±20.67

2.2兩組治療后HBV-DNA變化情況均有程度不同的下降，在12周時(shí)HBV-DNA含量無(wú)差異，P＞0.05。在24周、48周時(shí)HBVDNA含量?jī)山M患者相比較有顯著性差異，P＜0.01。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后HBV-DNA變化比較(±s)

表2 兩組治療前后HBV-DNA變化比較(±s)

注：*HBV-DNA＜1×103copy/mL的人數(shù)占觀察人數(shù)的百分比。本研究HBV-DNA含量的監(jiān)測(cè)下限為1×103copy/mL，監(jiān)測(cè)不到均以小于1×103copy/mL來(lái)表示。

組別n治療前治療12周24周48周（×107copy/ml）（×105copy/ml）（×104copy/ml）（%）實(shí)驗(yàn)組50 6.17±2.15 3.26±1.58 1.17±0.54 70對(duì)照組50 5.92±1.87 3.10±1.42 2.47±0.67 40

2.3兩組治療后變化情況HBeAg HBeAg陽(yáng)性率均有所下降，在12周與24周時(shí)兩組無(wú)顯著差異P＞0.05，在48周時(shí)，實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組低，P＜0.05。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后HBeAg陽(yáng)性率比較(例，%）

2.4兩組治療后HBeAb變化情況HBeAg陽(yáng)性率均升高，在12周、24周時(shí)比較無(wú)顯著性差異P＞0.05，在48W時(shí)實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組高，P＜0.05，見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后HBeAb陽(yáng)性率比較(例，%）

3討論

慢性乙型肝炎的治療關(guān)鍵是抗病毒治療。恩替卡韋是2’-脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷的碳環(huán)類似物，可在3個(gè)不同的環(huán)節(jié)抑制HBV復(fù)制，包括HBV-DNA聚合酶的啟動(dòng)階段、以前基因組RNA為模板合成HBVDNA負(fù)鏈的逆轉(zhuǎn)錄階段，以及HBV-DNA正鏈的合成階段。它能夠通過(guò)磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，通過(guò)與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng)，抑制病毒多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）的活性，從而抑制病毒的復(fù)制。但其不能清除肝細(xì)胞核內(nèi)共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）。停藥后病毒可再度復(fù)制。胸腺五肽作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，也有較好的抗病毒作用。目前研究認(rèn)為胸腺五肽能誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞分化成熟，促進(jìn)人體特異性細(xì)胞免疫功能，破壞HBV感染細(xì)胞使肝細(xì)胞內(nèi)的HBV-cccDNA降解而達(dá)到降低HBV-DNA，減少?gòu)?fù)發(fā)的作用[3]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性乙型肝炎多屬虛證，是由于陰陽(yáng)平衡失調(diào)，肝脾氣血不足，導(dǎo)致肝郁氣滯，經(jīng)絡(luò)受阻所致，而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為乙型肝炎是由于免疫功能失調(diào)導(dǎo)致的乙型肝炎病毒持續(xù)性的復(fù)制，二者原理一致。治療慢性乙型肝炎基礎(chǔ)治療是抗病毒，一般需聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑。故治宜“扶正祛邪”，提高機(jī)體免疫功能。中醫(yī)理論認(rèn)為，人體是由經(jīng)絡(luò)聯(lián)絡(luò)而成的統(tǒng)一有機(jī)體，人體通過(guò)經(jīng)絡(luò)進(jìn)行氣血運(yùn)行，穴位是分布在經(jīng)絡(luò)上的針炙刺激點(diǎn)，是機(jī)體臟腑經(jīng)絡(luò)之氣聚集和出入的部位，經(jīng)穴與臟腑經(jīng)絡(luò)密切相關(guān)。臟腑的機(jī)能變化通過(guò)經(jīng)絡(luò)反應(yīng)在體表經(jīng)穴上，同樣，刺激經(jīng)穴可影響臟腑功能。機(jī)體產(chǎn)生病變，針刺穴位，可調(diào)整組織器官的平衡，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，提高抗病能力，達(dá)到防病治病的目的，足三里為保健要穴，具有強(qiáng)壯作用，三陰交是足三陰經(jīng)交會(huì)穴，有養(yǎng)肝益腎的作用[4]。足三里、三陰交兩穴位注射胸腺五肽，可以提高自然殺傷（NK）細(xì)胞活性，誘生白介素Ⅱ（IL—2）的作用，促使機(jī)體相關(guān)系統(tǒng)產(chǎn)生適應(yīng)性調(diào)整，使機(jī)體的特異性、非特異性免疫功能得到充分發(fā)揮，通過(guò)神經(jīng)—體液的調(diào)節(jié)作用，改善肝臟微循環(huán)，通過(guò)藥物與穴位的綜合協(xié)同作用，調(diào)理肝、脾、腎功能，更有效地調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，促使乙肝病毒清除，使病人病情得到緩解。

本研究提示胸腺五肽穴位注射聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎，具有明顯的協(xié)同作用[5]，可明顯改善肝功能，能更有效地抑制乙肝病毒復(fù)制，提高HBeAg—HBeAb血清轉(zhuǎn)換率，降低HBV-DNA的反跳率，是慢性乙肝患者安全、有效的治療方法。

[1]楊齊華.恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽治療HbeAg陽(yáng)性的慢性乙型肝炎臨床觀察[J].海峽藥學(xué)，2011，(5)：203.

[2]賈繼東，慢性乙型肝炎防治指南[J].中華傳染病雜志，2010，21：278.

[3]康艷麗.恩替卡韋治療HbeAg陽(yáng)性的慢性重度乙型肝炎29例療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2011，(3)：188.

[4]魏國(guó)豐.雙虎清肝顆粒與胸腺五肽注射液聯(lián)合治療慢性乙型肝炎192例的體會(huì)[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2010，19：185.

[5]王笑秋.恩替卡韋散片聯(lián)合胸腺肽a1慢性乙肝的臨床研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，(29)：199.

調(diào)查研究性課題

這類選題是為了弄清某些疾病在某一時(shí)點(diǎn)或時(shí)期的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸狀況，利用調(diào)查研究的方法和手段，對(duì)被調(diào)查研究的對(duì)象搜集可靠資料，通過(guò)整理、分析、對(duì)比、綜合、判斷和推論，從中總結(jié)、概括出具有普遍意義的結(jié)論。如運(yùn)用流行病學(xué)方法解決流行病學(xué)、非流行病學(xué)、職業(yè)病、地方病、環(huán)境與健康、臨床病例分析等專業(yè)的調(diào)查研究課題。所選題目要具有現(xiàn)實(shí)意義和社會(huì)效益。

The Study of Thym opentin w ith Acupunctu re Poin t In jection Com bined w ith En tecavir Treated Ch ronic V iral Hepatitis B

Ge Fangqi
(HezeMunicipalHospital Affiliated to HezeMedicalCollege,Heze 274031,China)

Ob jectiveTo investigate the efficacy of Thymopentin w ith acupuncture point injection combined w ith Entecavir t reated chronic Viral Hepatitis B.M ethodsThe patientsw ith chronic Viral Hepatitis Bwere divided into a experimentalgroup and a controlgroup,to observe the efficacy of acupuncture point Injection and intravenous injection treated chronic Viral Hep atitis B.Resu ltsThe recovery of liver dysfunction,declining in HBV DNA and serological conversion rate of HBeAg-HBeAb were significantly differentbetween a experimental group and a control group.ConclusionThymopentinw ith acupuncture point injection haveabetterefficacy than thatw ith intravenous injection.

Hepatitis B/therapy;Thymopentin/therapeatic use;Entecavir/therapeutic use;Thymopentin/adm inistra tion&dosage

R512.62

：A

：1008-4118（2013）02-0021-03

10.3969/j.issn.1008-4118.2013.02.07

2013-05-11