葛蘭心寧軟膠囊對NSTE-ACS患者介入治療的影響※

陳劍飛　晉　軍　張源萍　李佑美　喻　楊　張　浩

（重慶市第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院全軍心血管疾病研究所，重慶400037）

葛蘭心寧軟膠囊對NSTE-ACS患者介入治療的影響※

陳劍飛晉軍*張源萍李佑美喻楊張浩

（重慶市第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院全軍心血管疾病研究所，重慶400037）

目的觀察葛蘭心寧軟膠囊治療對行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療的NSTE-ACS患者療效的影響。方法選擇NSTE-ACS并行PCI治療的患者94例，隨機分為常規(guī)治療組 （41例）和葛蘭心寧組 （53例）；葛蘭心寧為術(shù)前3天在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用葛蘭心寧軟膠囊4粒（每粒0.58g），每日3次；測定術(shù)前、術(shù)后hs-CRP、血漿纖維蛋白原、SOD、eNOS的變化。結(jié)果PCI術(shù)后1d，兩組hs-CRP、血漿纖維蛋白原較術(shù)前增高（P＜0.05）；SOD、eNOS水平較術(shù)前降低（P＜0.05）。常規(guī)治療組較葛蘭心寧組hs-CRP、血漿纖維蛋白原增高更顯著（P＜0.05），SOD、eNOS水平降低更顯著（P＜0.05）。術(shù)后7d，兩組hs-CRP、血漿纖維蛋白原均低于術(shù)前（P＜0.05）；eNOS、SOD均高于術(shù)前（P＜0.05），葛蘭心寧組較常規(guī)治療組變化更顯著（P＜0.05）。結(jié)論葛蘭心寧軟膠囊能顯著提高行PCI術(shù)治療的NSTE-ACS患者的療效，其機制可能為抑制炎癥反應(yīng)、改善內(nèi)皮功能和減輕氧化應(yīng)激。

經(jīng)皮冠狀動脈介入治療；非ST段抬高型急性冠脈綜合征；葛蘭心寧軟膠囊

近年來非ST段抬高型急性冠脈綜合征（Non-ST elevation acute coronary syndrome，NSTE-ACS）的高發(fā)病率和危害性已被清楚認識，其累計死亡率已接近ST段抬高心肌梗死，因此對其進行正確合理的干預(yù)顯得尤為重要。經(jīng)皮冠狀動脈治療（percutaneous coronary intervention，PCI）已經(jīng)成為治療NSTE-ACS的有效治療手段，但PCI本身對血管及心肌會造成一定的損傷。我們通過對NSTE-ACS行PCI的患者使用葛蘭心寧軟膠囊進行治療，檢測其對PCI前后超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血漿纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)g）、超氧化物歧化酶（SOD）和內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）的影響。

1　對象與方法

1.1對象臨床資料選擇2011年1月至2012年12月在我院心內(nèi)科確診為NSTE-ACS且行PCI治療的患者94例。入選患者除外急性心肌梗死、Ⅲ級以上心功能、合并其他心血管疾病、合并感染、糖尿病酮癥酸中毒、高滲狀態(tài)、昏迷患者及嚴重肝、腎功能受損者。入選患者采用隨機法分為常規(guī)治療組和葛蘭心寧治療組。其中常規(guī)治療組41例，葛蘭心寧組53例。兩組基線資料比較，常規(guī)治療組男24例，女17例；年齡（61.2±6.7）歲；葛蘭心寧組男22例，女20例；平均年齡（64.3±7.3）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2治療方法常規(guī)治療組常規(guī)服用阿司匹靈腸溶片100mg／晚，氯吡格雷片75mg／日，阿托伐他汀鈣片20mg／晚，單硝酸異山梨酯緩釋膠囊50mg／日，β受體阻斷劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；皮下注射低分子肝素鈣注射液0.4ml，2次／日。葛蘭心寧組在上述治療的基礎(chǔ)上于術(shù)前3d起加服葛蘭心寧軟膠囊4粒（2.32g）3／日。

1.3方法所有患者均于入院后、術(shù)后1d、術(shù)后7d空腹選用肘靜脈抽血并分離血清，檢測hs-CRP、Fg、SOD和eNOS。

hs-CRP、Fg由檢驗科使用貝克曼全自動生化儀測定。利用化學(xué)顯色法進行測定，嚴格按照SOD和eNOS檢測說明書操作。以貝克曼分光光度儀（Bechman Corp，USA）分別于550nm、530nm處測定吸光度值，根據(jù)公式計算SOD與eNOS活力。SOD、eNOS試劑盒均購自南京建成生物工程研究所。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法所有數(shù)據(jù)以均值±標準差表示，組間資料單獨比較采用獨立樣本t檢驗，術(shù)前術(shù)后比較采用獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異性顯著。統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS12.0軟件完成。

2　結(jié)果

2.1hs-CRP術(shù)前術(shù)后的比較兩組hs-CRP術(shù)1d后較術(shù)前增高（P＜0.05），常規(guī)治療組較葛蘭心寧組增高更顯著（P＜0.05）。術(shù)后7d，兩組hs-CRP均低于術(shù)前（P＜0.05），葛蘭心寧組較常規(guī)治療組變化更為顯著（P＜0.05）。

圖1　PCI前后兩組hs-CRP的比較

2.2Fg術(shù)前術(shù)后的比較兩組Fg術(shù)1d后較術(shù)前增高（P＜0.05），且常規(guī)治療組較葛蘭心寧組增高更顯著（P＜0.05）。術(shù)后7d，兩組Fg均低于術(shù)前（P＜0.05），且葛蘭心寧組較常規(guī)治療組變化更為顯著（P＜0.05）。

圖2　PCI前后兩組Fg的比較

2.3兩組SOD、eNOS術(shù)前術(shù)后的比較兩組SOD、eNOS術(shù)1d后較術(shù)前降低（P＜0.05）。術(shù)后7d，兩組SOD、eNOS均高于術(shù)前（P＜0.05），且葛蘭心寧組較常規(guī)治療組變化更為顯著（P＜0.05）。

表1　PCI術(shù)前術(shù)后SOD、eNOS的比較

3　討論

正常情況下血管內(nèi)皮釋放各種血管活性物質(zhì)，起到對抗炎癥細胞黏附、防止血栓形成和保護血管壁的作用。而NSTE-ACS是由于冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂、血小板黏附、聚集和釋放，激活凝血系統(tǒng)從而形成血栓，同時可伴血管痙攣，引起血管腔明顯狹窄出現(xiàn)心肌缺血缺氧。既往的研究表明，動脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應(yīng)是斑塊破裂和不穩(wěn)定的重要原因。因此，抑制炎癥反應(yīng)、改善內(nèi)皮功能已成為冠心病防治的重點。冠脈介入治療雖然能夠恢復(fù)心肌血供，但也會造成血管內(nèi)膜的損傷，引起短期內(nèi)血管局部炎癥反應(yīng)加重和血栓形成增加?？刂芇CI術(shù)后炎癥反應(yīng)對內(nèi)皮細胞再生恢復(fù)內(nèi)皮的完整性、抑制血栓形成、防止新生內(nèi)膜過度增殖具有重要意義。hs-CRP是動脈粥樣硬化最重要的炎癥標志物之一，可在血管內(nèi)膜損傷處趨化單核細胞，誘導(dǎo)單核細胞產(chǎn)生組織因子，激活補體，誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞產(chǎn)生黏附因子，使內(nèi)皮功能受損，導(dǎo)致動脈硬化進程加速。同時hs-CRP也能調(diào)節(jié)動脈粥樣斑塊形成、斑塊破裂和冠脈血栓形成。Kang等［1］的研究發(fā)現(xiàn)，PCI術(shù)后hs-CRP濃度與的患者冠脈內(nèi)膜過度增生程度成正相關(guān)，說明hs-CRP在PCI術(shù)后再狹窄的發(fā)生發(fā)展中也起重要作用。Razzouk和Gach等［2-3］認為hs-CRP是PCI術(shù)后冠心病死亡的獨立預(yù)測因子，PCI術(shù)后低hs-CRP水平有助于改善患者的預(yù)后。我們的研究結(jié)果顯示PCI術(shù)后1d hs-CRP較術(shù)前升高，說明PCI術(shù)可導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。而術(shù)后7d hs-CRP水平較術(shù)前下降，其中葛蘭心寧組較常規(guī)治療組顯著下降，表明葛蘭心寧具有減輕PCI術(shù)后炎癥反應(yīng)降低hs-CRP的作用。

對急性缺血綜合征中血栓的研究表明，血漿纖維蛋白原水平是其形成的獨立危險因素。在冠狀動脈狹窄患者的血漿中纖維蛋白原水平較高，心肌梗死的范圍也與纖維蛋白原增加程度密切相關(guān)。對NSTE-ACS患者，其發(fā)生心肌梗死之前，往往有血漿纖維蛋白原水平升高現(xiàn)象。Lupi等［4］的研究表明PCI術(shù)后高濃度的纖維蛋白原水平易導(dǎo)致支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生。我們的研究結(jié)果顯示PCI術(shù)后7d葛蘭心寧組血漿纖維蛋白原水平較術(shù)前顯著下降，也明顯低于常規(guī)治療組，表明葛蘭心寧可降低血漿纖維蛋白原，具有減少血栓形成，防止支架內(nèi)再狹窄的作用。

心肌缺血再灌注損傷與氧自由形成基密切相關(guān)，氧自由基損傷是心肌缺血或再灌注損傷的重要機制。缺血／再灌注時經(jīng)由各種途徑產(chǎn)生大量氧自由基，破壞心臟氧化／抗氧化平衡，可引起局部活性氧的生成增加，抗氧化酶類明顯減少?；钚匝踉黾影|(zhì)內(nèi)鈣離子濃度，減少NO的生成，使血管舒張作用減弱［5］。SOD是心肌內(nèi)重要的抗氧化酶，可通過清除缺血心肌活性氧而發(fā)揮保護作用。在研究中我們發(fā)現(xiàn)葛蘭心寧軟膠囊治療可以升高PCI術(shù)后SOD和eNOS活性，具有抗氧化應(yīng)激及改善血管內(nèi)皮功能的作用，從而減少缺血再灌注損傷，有利于缺血部位心肌功能的恢復(fù)。

葛蘭心寧軟膠囊由葛根黃酮、山楂提取物及絞股藍總苷組成，具有通絡(luò)止痛、擴張血管、改善內(nèi)皮功能、抗血小板聚集、激活纖溶、對抗炎癥反應(yīng)及清除活性氧等作用。葛蘭心寧組相對于常規(guī)治療組，能明顯增強血清中SOD、eNOS活性、降低hs-CRP和Fg含量。提示葛蘭心寧軟膠囊可通過抑制炎癥反應(yīng)、改善內(nèi)皮功能減輕氧化應(yīng)激等多方面增強PCI術(shù)后療效，改善患者預(yù)后。

［1］Kang WC，Ahn TH，Moon CI，et al．Impact of arterial remodeling on high sensitive C-reactive protein after a DESimplantation［J］．Int J Cardiol．2010 19，145（2）：325-326．

［2］Razzouk L，Muntner P，Bansilal S，et al．C-reactive protein predicts long-term mortality independently of low-density lipoprotein cholesterol in patients undergoing percutaneous coronary intervention［J］．Am Heart J．2009，158（2）：277-283．

［3］Gach O，Legrand V，Biessaux Y，et al．g-term prognostic significance of high-sensitivity C-reactive protein before and after coronary angioplasty in patients with stable angina pectoris［J］．Am J Cardiol．2007，99（1）：31-35．

［4］Lupi A，Secco GG，Rognoni A，et al．Plasma fibrinogen levels and restenosis after primary percutaneous coronary intervention［J］．J Thromb Thrombolysis．2012，33（4）：308-317．

［5］Basili S，Pignatelli P，Tanzilli G，et al．Anoxia-reoxygenation enhances platelet thromboxane A2 production via reactive oxygen species-generated NOX2：effect in patients undergoing elective percutaneous coronary intervention［J］．Arterioscler Thromb Vasc Biol．2011，31（8）：1766-1771．

［6］Hedstr？m E，Astr？m-Olsson K，Ohlin AK，et al．Initial results of inflammatory response，matrix remodeling，and reactive oxygen species following PCI in acute ischemic myocardial injury in man［J］．J Invasive Cardiol．2011，23（9）：371-376．

Effect of Gelanxinning in NSTE-ACS Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention

Chen Jianfei Jin Jun Zhang Yuanping Li Youmei Yu Yang Zhang Hao
(Institute of Cardiovascular Disease,Xinqiao Hospital,Third Military Medical University,Chongqing,400037,China)

Object1veTo investigate the effect of Gelanxinning in NSTE-ACS patients undergoing percutaneous coronary intervention（PCI）．MethodsNinety-four patients with NSTE-ACS who underwent PCI were enrolled．The patients were randomly assigned to a control group（n＝41）which took routine treatment or a Gelanxinning group（n＝53）which took Gelanxinning at the base of routine treatment．hs-CRP，fibrinogen，SOD and eNOS were measured before and after PCI．ResultsHs-CRPand fibrinogen in two groups first day after PCI were significantly higher than those before the PCI（P＜0.05）．SOD and eNOSin the two groups were significantly lower than those before PCI（P＜0.05）．Hs-CRP and fibrinogen in two groups 7 day after PCI were significantly lower than those before PCIand 1 day after PCI（P＜0.05）．SOD and eNOSin the two groups were significantly higher than those before PCIand 1 day after PCI（P＜0.05）．All indexes mentioned above in the Gelanxinning group showed greater changes than those of the control group（P＜0.05）．ConclusionGelanxinning have obvious beneficial effect on anti-inflammation，endothelial function and alter oxidative stress in NSTE-ACS patients undergoing PCI．

Percutaneous coronary intervention；NSTE-ACS；Gelanxinning

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.22.005

：1672-2779（2013）-22-0010-02

楊杰

2013-09-05）

國家自然科學(xué)基金資助項目［No：81100110］，重慶市重點實驗室資助項目

* 通訊作者