新輔助治療對直腸癌的療效研究

王智輝 吳庭安 陳春花 彭 雨 黃秀芳 林大任

廣東省江門市中心醫(yī)院腫瘤科，廣東 江門 529000

新輔助治療對直腸癌的療效研究

王智輝 吳庭安 陳春花 彭 雨 黃秀芳 林大任

廣東省江門市中心醫(yī)院腫瘤科，廣東 江門 529000

目的：探討新輔助治療對直腸癌療效的影響。方法：選擇我院2009年1月至2012年2月病理確診為直腸腺癌的患者50例，按照入院時間隨機分成A組觀察組、B組對照組。A組患者在術(shù)前接受新輔助治療，包括4個療程的化療 （按FOLFOX6方案實施），在第2個療程第1d開始進行同步放療，放化療結(jié)束4～6周內(nèi)進行手術(shù)治療。B組患者未進行新輔助治療直接進行手術(shù)治療。結(jié)果：A組進行新輔助治療后腫瘤縮小，使切除率提高，保肛率提高，局部復(fù)發(fā)率降低。結(jié)論：直腸癌的術(shù)前新輔助治療，可提高切除率，減少復(fù)發(fā)率，在臨床上值得推廣。

直腸癌；新輔助治療；切除率；局部復(fù)發(fā)率

直腸癌是一種常見的消化道惡性腫瘤，近來年發(fā)病率呈上升趨勢。直腸癌屬于大腸癌的一種，占大腸癌發(fā)病率的60%左右，尤其以中低位即腹膜返折以下的直腸癌占絕大多數(shù)。外科手術(shù)一直以來都是直腸癌治療的主要手段，術(shù)后根據(jù)直腸癌的分期選擇性進行化療，但是對于較晚期的患者效果往往不是太好。主要因為局部晚期直腸癌根治性切除率低，局部復(fù)發(fā)率高。為了提高根治性切除率、降低局部復(fù)發(fā)率以及改善術(shù)后患者的生活質(zhì)量，在術(shù)前接受新輔助放、化療很有必要［1］。我院在2009年01月至2012年02月期間對收治的50例晚期中、低位直腸癌患者分別行術(shù)前新輔助治療和直接行手術(shù)治療，觀察患者術(shù)后的生存情況，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 材料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2009年01月至2012年02月期間經(jīng)病理確診的直腸癌患者50例，其中男28例，女22例，年齡36～75歲，中位年齡51.3歲，按照病人的入院時間隨機分成A、B兩組，每組25人。A組25例實施新輔助治療，經(jīng)過檢查，肝腎功能、血液學(xué)指標無明顯異常后即行化療＋同步放療，化療方法為FOLFFOX6方案，放療方法為每次2.0Gy，一周5次，總共44Gy/22次。B組25例常規(guī)術(shù)前檢查，無手術(shù)禁忌癥即行手術(shù)治療治療［2］。

入組條件：①在結(jié)腸鏡下病理活檢，診斷為直腸腺癌；②直腸腔內(nèi)超聲及盆腔CT檢查腫瘤深度判斷為T3或T4期；③經(jīng)過CT、MRI和B超等證實無遠處轉(zhuǎn)移；④既往無放射性接觸史；⑤外周血白細胞、血小板、血紅蛋白水平在正常范圍之間；⑥肝腎功能無異常。術(shù)前經(jīng)過結(jié)腸鏡檢查，腫瘤下緣距肛門緣4～11cm，平均6.5cm。其中腫瘤距離齒狀線5cm以內(nèi)者22例子，5cm以上者28例。

1.2 治療方法 ①化療方案：A組患者按照FOLFOX6方案進行：奧沙利鉑100mg/m2靜脈滴注3h，甲酰四氫葉酸鈣300mg靜脈滴注2h，氟尿嘧啶500mg靜脈推注，氟尿嘧啶3000mg/m2持續(xù)靜脈泵入46小時。②放療方案：實施局部放療，照射范圍為腫瘤原發(fā)灶及相應(yīng)區(qū)域淋巴結(jié)，方法為每次2.0Gy，一周5次，總共44Gy/22次。③手術(shù)治療。手術(shù)在術(shù)前放療結(jié)束后4至6周內(nèi)進行。術(shù)前CT、MRI、腔內(nèi)B超等進行分期，有條件保留肛門的采用Dixon術(shù)式，無條件保留肛門的采用Miles術(shù)式或者是姑息性腫瘤切除、乙狀結(jié)腸造瘺術(shù)。手術(shù)過程按照直腸全系膜切除術(shù) （TME）為原則進行。

1.3 隨診方法 術(shù)后定期通過電話隨診，隨訪1～4年，中位隨訪時間為2.8年。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用spss12.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理，資料采用χ2檢驗，P＜0.05，比較對象具有顯著性差異。

2 結(jié)果

通過手術(shù)方式、術(shù)后的病理檢查對標本淋巴結(jié)的陽性情況、距離腫瘤5cm范圍內(nèi)腸系膜病理陽性情況以及通過隨訪對2年內(nèi)盆腔的復(fù)發(fā)情況數(shù)據(jù)進行采集。結(jié)果如下：

2.1 A組和B組的保肛情況見表1。

通過比較得出，兩組手術(shù)的保肛率具有顯著性差異 （P＜0.05）。

表1 兩組手術(shù)保肛情況比較（n，%）

2.2 術(shù)后病理檢查及隨訪結(jié)果見表2。

通過比較，A組的淋巴結(jié)陽性率，距離腫瘤5cm范圍內(nèi)腸系膜病理陽性率及2年內(nèi)盆腔復(fù)發(fā)率都明顯低于B組，存在顯著性差異（P＜0.05），具有統(tǒng)計學(xué)意義。

表2 術(shù)后病理檢查及隨訪結(jié)果［n（%）］

2.3 術(shù)后Dukes分期見表3。

通過比較，A組和B組在B期、C1期、C2期、D期分布率存在顯著性差異（P＜0.05），具有統(tǒng)計學(xué)意義。A組B期、C1期的分布率明顯高于B組，而C2期、D期的分布率明顯低于B組。

表3 術(shù)后Dukes分期［n（%）］

3 討論

直腸癌目前的治療是以外科為主，根據(jù)患者病情需要采用放、化療作為外科手術(shù)治療的輔助手段，可有效降低局部復(fù)發(fā)率。直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)率高，局部復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移是治療無效的主要原因。為減少術(shù)后復(fù)發(fā)，提高5年生存率，臨床上均強調(diào)以手術(shù)為主＋放、化療的綜合治療［3］。之前的很多研究主要是討論術(shù)后的放化療，后來有人提出了新輔助化療的概念，由于可以使腫瘤術(shù)前降期、提高切除率及降低復(fù)發(fā)率，因此很快得到了推廣，一些惡性腫瘤病人 （包括胃癌、乳腺癌等）在手術(shù)前接受新輔助放化療可以獲得很好的療效已經(jīng)成為大家的共識。

和傳統(tǒng)的術(shù)后放、化療相比，術(shù)前新輔助治療的優(yōu)勢體現(xiàn)在：①手術(shù)前腫瘤的血供還未破壞，氧分充足的癌細胞對射線更為敏感，術(shù)前化療藥物更容易到達局部腫瘤組織，起到高劑量殺傷效應(yīng)；而術(shù)后由于瘤床的破壞，血供差，乏氧細胞增多，放療敏感度進一步下降，需要更高的劑量來控制腫瘤，但直腸、膀胱等正常組織受到超過其耐受量的放療劑量，會引起嚴重的并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致患者死亡，因此放療總劑量不宜太高，所以術(shù)后放療往往效果有限［4］；②新輔助治療可以實現(xiàn)使術(shù)前腫瘤體積縮小和腫瘤的降期，從而提高根治性切除率，甚至少部分病例可以達到病理學(xué)上的完全緩解，從而無需手術(shù)［3］。一些晚期腫瘤患者病灶縮小后，可以使無法手術(shù)切除的轉(zhuǎn)變?yōu)榭梢允中g(shù)切除［5］；一些比較靠近肛門齒狀線的腫瘤縮小可以從無法保肛轉(zhuǎn)變?yōu)榭梢员８亍?/p>

綜上所述，中晚期的直腸癌患者在術(shù)前接受新輔助化療，對于直腸癌的降期從而提高根治性切除率、提高保肛率以及減少腫瘤局部復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移都具有積極的意義。

［1］Lam，Chen WT，Liu MT，et al.Effect of preoperative concurrent chmoradiotherapy in locally advancedlow rectal cancer after resection surger［J］.IntSurg，2005，90，53－59.

［2］李學(xué)德，張忠民，顏登國，新輔助治療在低位直腸癌手術(shù)的應(yīng)用 ［J］.貴州醫(yī)藥，2012，36（1），11－12.

［3］李穎，舒若，直腸癌術(shù)前新輔助化學(xué)治療的臨床意義 ［J］.昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，（11）：134－136

［4］高飛，劉陽晨，周紹兵，放療加化療治療直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)58例臨床觀察［J］，現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2005，13（6）：777－778.

［5］陸曉明，50例中低位直腸癌患者行保肛根治術(shù)臨床分析 ［J］，現(xiàn)代診斷與治療，2010，21（216）：356－357.

Study of the effect of neoadjuvant therapy for rectal cancer

Wang Zhi-hui，Wu Ting-an，Chen Chun-hua，Peng Yu，Huang Xiu-fang，Lin Da-ren
Department of Medical Oncology，Jiangmen Central Hospital

Objective：To investigate the effect of neoadjuvant therapy for rectal cancer.Methods：Total of 50 patients with rectal adenocarcinoma，who were selected in our hospital from January，2009 to February，2012 diagnosed by pathological biopsy，were random ly assigned into two groups.Group A patients received neoadjuvant therapy before operation，including 4 cycles of chemotherapy（implementation plan according to FOLFOX6），started the synchronization process of radiotherapy in second cycle of1D chemotherapy.Within the end of the 4～6 weeks，patients received operation treatment.Group B patients received direct operation treatment without neoadjuvant therapy.Results：Tumor mass of patients in group A were reduced after neoadjuvant therapy.The resection rate and the rate of sphincter preservation were increased，however the local recurrence rate was reduced.Conclusion：Neoadjuvant therapy of rectal cancer can improve the resection rate，reduce the local recurrence rate，worthy of promotion in clinical.

rectal cancer；neoadjuvant therapy；resection rate；local recurrence rate

R735.3＋7

A

1007－8517（2013）10－0029－02

2013.04.07）