二甲雙胍聯(lián)合黃連素治療初發(fā)2型糖尿病療效觀察

劉智梅 杭州市江干區(qū)人民醫(yī)院 杭州 310009

對在我院健康體檢及門診發(fā)現(xiàn)的初發(fā)2型糖尿病患者在飲食及運(yùn)動治療的基礎(chǔ)上，使用鹽酸二甲雙胍聯(lián)合黃連素治療，降糖效果較單用二甲雙胍更明顯，同時可減輕胃腸道癥狀，提高患者的依從性，報道如下。

1 臨床資料

2010年8月—2012年8月我院門診初診2型糖尿病患者68例，男33例，女35例，平均年齡（47.5±5.5）歲。所有患者均符合1999年WHO糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)，其中初診空腹血糖（FBG）＜11mmol/L，均無嚴(yán)重的糖尿病急慢性并發(fā)癥，排除嚴(yán)重胃腸道疾病、腎功能損害（血清肌酐超過1.5mg/dL），心衰需要藥物治療、缺氧狀態(tài)、哺乳婦女、孕婦、貧血、酗酒者等。68例從未接受口服降糖藥或胰島素治療。

將上述患者按就診順序分為治療組36例，對照組32例。兩組年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、FBG、PBG、HbAlc差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較（x±s）

2 治療方法

由護(hù)士和營養(yǎng)師統(tǒng)一指導(dǎo)教授患者使用藥物及進(jìn)行糖尿病有關(guān)知識教育。鹽酸二甲雙胍初始劑量按0.5g，1天2次，飯中口服，黃連素片（通用名：鹽酸小檗堿片）0.3g，1天3次，飯后口服，每1～2周監(jiān)測外周血糖，若血糖不達(dá)標(biāo)，逐漸增加鹽酸二甲雙胍和黃連素用量，鹽酸二甲雙胍劑量每1～2周加量0.5g，最高劑量為2.0g/d。黃連素片最大劑量0.5g，1天3次口服，至外周FPG＜7.2mmol/L，餐后2h血糖（PBG）或隨機(jī)血糖＜12.2mmol/L。如出現(xiàn)低血糖（外周＜4.0mmol/L）［1］，則減少劑量。治療16周。

統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計軟件，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)精確概率法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 兩組臨床療效比較 兩組治療后FBG、PBG、HbAlc明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；治療組治療后與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

3.2 不良反應(yīng) 治療組36例中出現(xiàn)惡心、腹脹、乏力各2例，便秘、低血糖各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率22.2%；對照組32例中出現(xiàn)腹瀉4例，惡心5例，腹脹、乏力各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率34.4%。但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后肝功能、腎功能、血常規(guī)均無異常變化。

表2 兩組治療前后血糖水平比較（x±s）mmol/L

4 討 論

流行病學(xué)分析表明，長期的高血糖能使糖尿病患者微血管和大血管并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險增加。因此，2型糖尿病一經(jīng)確診就應(yīng)采取有效的措施，及時而長期地控制血糖是糖尿病治療的主要目標(biāo)。來自歐洲糖尿病研究學(xué)會（EASD）和美國糖尿病學(xué)會（ADA）近期的聯(lián)合聲明指出，對無禁忌證的2型糖尿病患者，無論體質(zhì)量多少，一經(jīng)診斷，即可給予二甲雙胍治療。2010年中國指南的重要更新就是2型糖尿病藥物治療的首選藥物應(yīng)是二甲雙胍；如果沒有二甲雙胍的禁忌證，該藥物應(yīng)該一直保留在2型糖尿病的治療方案中[1]。采用二甲雙胍治療2型糖尿病最常見的是胃腸道反應(yīng)，如腹部不適、腹瀉、腹脹，發(fā)生率約為20%～30%[2]，一般多出現(xiàn)在治療早期，同時還會出現(xiàn)乏力，疲倦，體質(zhì)量減輕，頭暈，皮疹，維生素B12缺乏等[3]，導(dǎo)致糖尿病患者拒絕或害怕使用該藥物。黃連素為中藥黃連、黃柏根莖中的有效成分，又叫小檗堿，現(xiàn)已可人工合成，主要用于腸道感染等疾病。黃連素治療非依賴性糖尿病已有大量報道，中國科學(xué)院藥物研究所的研究證實(shí)，黃連素兼有磺脲類和胍類降糖藥的特點(diǎn)[4]。研究表明，黃連素通過促進(jìn)糖原合成，抑制糖異生，同時能促進(jìn)胰島細(xì)胞修復(fù)，阻止K+通道而增加Ca2+內(nèi)流，從而促進(jìn)胰島素分泌，改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)[5]。本組結(jié)果顯示，對于符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖在7～11mmol/L的初診糖尿病患者，在飲食、運(yùn)動等生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上，使用鹽酸二甲雙胍加用黃連素口服，降糖效果明顯優(yōu)于單用二甲雙胍組（P＜0.05），兩藥合用，不良反應(yīng)減少，糖尿病患者服用二甲雙胍藥物的依從性有所改善，有利于對血糖的控制。并可通過各種降糖外效應(yīng)，如改善血壓、血脂，控制體質(zhì)量等[3]，達(dá)到更好的遠(yuǎn)期效果，減少患者的心血管風(fēng)險。兩藥均價廉，且使用方便，未見明顯不良反應(yīng)，患者易接受，值得推廣。

［1］中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2010年版）［S］.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2011:5.

［2］張金華，馮玉欣，裴薇，等.二甲雙胍臨床應(yīng)用研究新進(jìn)展［J］.疑難病雜志,2009，12（8）：768.

［3］陳麗.二甲雙胍緩釋片的臨床應(yīng)用與評價［J］.藥品評價,2011，8（1）：25.

［4］陸建燦，鄒大進(jìn).黃連素治療2型糖尿?。跩］.糖尿病新世界，2010，7：24.

［5］程浩.黃連素降血糖的研究進(jìn)展［J］.中國老年學(xué)雜志，2011，12（31）：4995.