董雙霞
浙江省溫州市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科,浙江溫州 325000
非結(jié)核分枝桿菌(nontuberculous mycobacteria,NTM)是分枝桿菌屬內(nèi)除結(jié)核分支桿菌復(fù)合群(結(jié)核分支桿菌、牛分支桿菌、非洲分支桿菌)和麻風(fēng)分枝桿菌以外的其他分枝桿菌[1]。NTM 廣泛存在水、土、灰塵等自然環(huán)境及動物與鳥類中,NTM 肺病主要傳播途徑是經(jīng)呼吸道吸入[2]。NTM 侵犯肺臟,稱之為NTM 肺病,為NTM 病中最常見的。近年來,由于獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋?。┝餍屑皩嶒炇覚z測手段提高等因素,NTM 肺病的發(fā)病率呈增多趨勢,在不少國家和地區(qū)已成為威脅人類健康的重要公共衛(wèi)生問題[3]。目前尚未見我國大樣本量的NTM 病流行病學(xué)調(diào)查資料,但我國歷次結(jié)核病流行病學(xué)調(diào)查資料顯示,NTM 分離率從1990 年的4.9%升至2000 年的11.1%,2010 年為22.9%,這基本反映出我國NTM 病呈明顯上升的態(tài)勢[4]。由于非結(jié)核分枝桿菌肺病進展緩慢,臨床表現(xiàn)和影像學(xué)無明顯特異性,容易誤診為肺結(jié)核或漏診?,F(xiàn)通過回顧性分析我院經(jīng)臨床及細菌學(xué)分離、培養(yǎng)鑒定確診的10 例NTM 肺病的CT 特點,來提高臨床醫(yī)師對NTM 的認識。
收集我院2009 ~2013 年收治的非結(jié)核分枝桿菌肺病10例。在這組非結(jié)核分枝桿菌肺病的患者中,男4 例,女6 例,年齡45 ~76 歲,其中男患者2 例有COPD 病史,1 例患者基礎(chǔ)有支氣管擴張,1 例基礎(chǔ)有糖尿病而無基礎(chǔ)肺疾病,女性患者3例患者無基礎(chǔ)疾病,均為圍絕經(jīng)期婦女,1 例患者既往肺結(jié)核,1 例患者有脊柱側(cè)彎合并COPD,1 例患者基礎(chǔ)有支氣管擴張。
所有病例均有影像學(xué)檢查和病原學(xué)檢查,且診斷標準均參照2000 年中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會發(fā)布的《非結(jié)核分枝桿菌病診斷與處理指南》及2007 年美國胸科學(xué)會(ATS)發(fā)布的《NTM 肺病診斷和治療指南》,有相應(yīng)的呼吸系統(tǒng)癥狀和影像學(xué)改變并符合下列條件之一的患者,可診斷為NTM 肺?。海?)至少2 次同一菌種痰培養(yǎng)陽性;(2)至少1 次支氣管沖洗或灌洗液培養(yǎng)陽性;(3)肺活檢有典型分枝桿菌病的病理改變,肉芽腫性炎或抗酸桿菌陽性,且NTM 培養(yǎng)陽性,或有典型的分枝桿菌病的病理學(xué)改變,至少1 次痰或支氣管沖洗液培養(yǎng)陽性[5]。
本組病例發(fā)病年齡平均為52 歲,影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肺內(nèi)病變,并從標本中分離出分枝桿菌,本組患者送檢3 例患者送檢痰分支桿菌培養(yǎng)2 次陽性,6 例患者送檢灌洗液培養(yǎng)非結(jié)核分支桿菌,1 例患者行肺穿刺活檢見典型分枝桿菌病病理改變,且NTM 培養(yǎng)陽性。本組10 例非結(jié)核分枝桿菌肺病病例病灶位置分布特點:累及右肺的5 例(50%),累及左肺的3 例(30%),雙肺累及的2 例(20%),其中病灶分布于右上肺尖的5例(50%)。形態(tài)學(xué)特點如下:出現(xiàn)空洞(圖2)的8 例(80%),而位于肺尖后段的4 例(50%),靠近胸膜下的有6 例(75%);空洞壁的形態(tài)上,薄壁的6 例(75%),厚壁的1 例(12%),空洞周邊有浸潤病灶的1 例(12%)。病變斑片狀滲出影有1 例(10%),出現(xiàn)纖維性變1 例(10%),結(jié)節(jié)影(圖5)5 例(50%),樹芽征(圖4)3 例(30%),其中9 例患者CT 上同時出現(xiàn)兩種以上影像學(xué)形態(tài)。本組病例中合并有支氣管擴張(圖1)的6例(60%),病灶沿支氣管播散的1 例(20%),肺門淋巴結(jié)腫大的2 例(20%),肺內(nèi)病灶見有鈣化的1 例(10%)。出現(xiàn)胸膜增厚(圖3)的有7 例(70%),其中有1 例出現(xiàn)了胸積液。
圖1 箭頭所指為支氣管擴張征
圖2 箭頭所指為靠近胸膜的薄壁空洞
圖3 箭頭所指為胸膜增厚,及纖維條索影
圖1 、圖2、圖3 胸腔CT 患者為男性,76 歲,農(nóng)民,經(jīng)BALF 分支桿菌培養(yǎng)3+,影像學(xué)上可見多發(fā)支氣管擴張、薄壁空洞、胸膜增厚及纖維條索狀影多種形態(tài)混合存在
圖4 箭頭所指為樹芽征
圖5 箭頭所指為小結(jié)節(jié)影
圖4 、圖5 胸腔CT 患者為女性,55 歲,體健,送檢BALF培養(yǎng)緩慢生長非結(jié)核分枝桿菌,影像學(xué)上以兩肺多發(fā)結(jié)節(jié)影、樹芽征表現(xiàn)為主
NTM 肺病的臨床表現(xiàn)、X 線影像學(xué)、PPD 試驗、病理學(xué)檢查都酷似肺結(jié)核,臨床上對兩者的鑒別診斷極為困難。但NTM 肺病也有一些特點:NTM 肺病好發(fā)于中老年人,且女性患病率高于男性,尤其是絕經(jīng)期婦女最常見,大多數(shù)有肺部基礎(chǔ)疾病如COPD、支氣管擴張癥、囊性纖維化、塵肺病、肺結(jié)核和肺泡蛋白沉著癥等,或免疫缺陷[4]。NTM 臨床表現(xiàn)與肺結(jié)核相似,但全身中毒癥狀輕,且咯血少見。NTM 與MTB 的菌體成分和抗原有其共同性,但NTM 的毒力較MTB弱,非結(jié)核分支桿菌(NTM)病與結(jié)核病有相似的病理,區(qū)別在于NTM 肺病干酪性壞死少見,組織反應(yīng)較弱。本組病例中女性多于男性,為中年人或老年人,其中女性患者中無基礎(chǔ)疾病的絕經(jīng)期婦女占多數(shù),另大部分患者有基礎(chǔ)疾病,如COPD、支氣管擴張,1 例患者有脊柱側(cè)彎畸形,與文獻報道基本符合。
NTM 肺病的影像學(xué)表現(xiàn)多累及上葉尖段和前段,可有結(jié)節(jié)影、斑片狀及小斑片狀實變影、空洞影,支氣管擴張、樹芽征、磨玻璃影、線狀及纖維條索影、胸膜肥厚等表現(xiàn),且通常以多種形態(tài)病變混合存在[4]。在本組病例中,絕大部分患者有薄壁空洞,大部分患者有出現(xiàn)不同程度支氣管擴張表現(xiàn),較少有支氣管播散;多位于上葉尖段,右肺病變多于左肺病變;肺門淋巴結(jié)腫大少,病灶鈣化少。本組病例出現(xiàn)胸膜增厚占大部分,但出現(xiàn)胸積液的病例較少。故與肺結(jié)核比較,NTM 肺病特點總結(jié)如下:(1)薄壁空洞(圖2),尤其是胸膜下空洞,周圍常少有實質(zhì)性浸潤;(2)支氣管播散少見而常為鄰近局部擴展(圖1);(3)病變部位鄰近胸膜明顯增厚(圖3)而胸腔滲液罕見。
目前尚無NTM 肺病治療方案和療程的統(tǒng)一標準。由于NTM 對大多數(shù)抗結(jié)核藥物呈原始耐藥[6]給臨床治療帶來了很大困難,所以因注意選擇多種藥物(如喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖甙類加上部分抗結(jié)核藥物)聯(lián)合治療,一般選擇5 ~6 種藥物,NTM 病指南及相關(guān)文獻均未明確指出NTM肺病的療程,僅推薦療程至痰培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)后12 個月。文獻報道,NTM 肺病多采用18 ~24 個月的治療方案[7-10]。
由于非結(jié)核分枝桿菌的臨床表現(xiàn)、體征、影像學(xué)表現(xiàn)無明顯特異性,容易誤診和漏診,從而延誤患者的及時治療,臨床上當患者接受正規(guī)抗結(jié)核治療無效而反復(fù)排菌的患者,影像學(xué)表現(xiàn)為結(jié)節(jié)影、小斑片影、空洞影、實變和支氣管擴張等多種病變形態(tài)同時存在,特別是出現(xiàn)近胸膜下薄壁空洞時,需考慮NTM 肺病,積極進行痰培養(yǎng)及菌種鑒定,減少漏診和誤診。
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