替吉奧在晚期消化道惡性腫瘤中的應(yīng)用觀察

張小林，周 航，陳 敏，黃 丹 (遵義醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院腹部腫瘤科，貴州 遵義 563003)

消化道惡性腫瘤是人類最常見的腫瘤，嚴(yán)重威脅著我國人民的身體健康。在我國，常見的消化道腫瘤包括胃癌、食道癌、肝癌、胰腺癌、小腸癌、結(jié)直腸癌及膽道系統(tǒng)腫瘤等。目前消化道惡性腫瘤仍采用以手術(shù)為主的綜合治療。而對(duì)于晚期不能手術(shù)、或術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、或接受放療后、常規(guī)化療失敗的患者，給予積極的姑息性化療仍然是挽救患者的主要方法。在消化道腫瘤化療中，氟尿嘧啶類藥物經(jīng)久不衰，主要原因還是該藥在臨床中的應(yīng)用療效得到了證實(shí)［1］，在臨床中的使用方法得到了不斷的改進(jìn)。氟尿嘧啶類藥物目前種類較多，在全國范圍來看應(yīng)用尚不統(tǒng)一。近年來替吉奧(S-1)的出現(xiàn)可以說是給消化道腫瘤的治療帶來了新的生機(jī)。我院于2009年3月～2011年8月以替吉奧膠囊單藥口服或與奧沙利鉑聯(lián)合，作為二線用藥，用于治療經(jīng)其他治療手段失敗的晚期消化道惡性腫瘤患者57例，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:我院于2009年3月～2011年8月應(yīng)用國產(chǎn)替吉奧膠囊治療晚期消化道惡性腫瘤57例，其中胃癌8例、肝癌11例、膽管癌8例、大腸癌24例、胰腺癌6例。57例中男32例，女25例，年齡29～85歲，平均61.2歲。所有患者均為無法手術(shù)、晚期出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、常規(guī)放療或化療失敗的患者，約一半的患者出現(xiàn)遠(yuǎn)端臟器轉(zhuǎn)移，其中多數(shù)為肝臟轉(zhuǎn)移。所有病例均經(jīng)病理學(xué)并加影像學(xué)證實(shí)。所有患者體內(nèi)至少有≥1個(gè)可測(cè)量病灶，體力狀況評(píng)分(KPS)≥60分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。

1.2 治療方法:接受單藥化療患者有31例，聯(lián)合該藥26例;單藥為替吉奧，80 mg/m2，2次/d，分早晚餐后服用，連續(xù)給藥28 d，休息14 d為1個(gè)周期。聯(lián)合用藥時(shí)替吉奧80 mg/m2，2次/d，分早晚餐后服用，連續(xù)給藥28 d;奧沙利鉑于第8天應(yīng)用(100 mg/m2)。連用2周期后評(píng)定療效。治療進(jìn)行至病情進(jìn)展或不能耐受時(shí)終止。

1.3 療效評(píng)價(jià):評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照WHO關(guān)于實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)。有效率(RR)=CR+PR，疾病控制率(DRC)=CR+PR+SD。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物不良反應(yīng)分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 療效:所有患者均至少完成2周期化療，其中CR 2例(3.5%)，PR 13例(22.8%)，SD 23例(40.3%)，PD 19例(33.3%)?？傆行?CR+PR)26.3%，腫瘤控制率(CR+PR+SD)66.7%。

2.2 不良反應(yīng):本品不良反應(yīng)的發(fā)生率為84.2%(48/57)，所有病例不良反應(yīng)均可評(píng)估。其中主要包括:①血液系統(tǒng)反應(yīng):白細(xì)胞減少發(fā)生率42.1%(24/57);血小板減少發(fā)生率19.3%(11/57)，除2例為Ⅲ度外，其余均為Ⅰ、Ⅱ度下降。②消化系統(tǒng)不良反應(yīng):發(fā)生率52.6%(30/57)，其中食欲減退49.1%、惡性、嘔吐40.4%、腹瀉10.5%。③神經(jīng)毒性反應(yīng):發(fā)生率26.3(15/57)，其中皮膚反應(yīng)29.8%(17/57):色素沉著24.6%、皮疹5.2%?？谇谎?1.1%(12/57)。其余不良反應(yīng)占17.5%，主要包括:全身不適、乏力及肝功能損害等。本組嚴(yán)重不良反應(yīng)主要為2例Ⅲ度骨髓抑制患者，均為血小板Ⅲ度下降，同時(shí)伴有白細(xì)胞的下降，年齡均＞70歲，均為男性，單藥口服，既往均接受超過4個(gè)療程的聯(lián)合化療。

3 討論

替吉奧是抗腫瘤藥替加氟的一種改進(jìn)型膠囊制劑，該藥在日本于1999年被批準(zhǔn)用于晚期胃癌，2001年獲準(zhǔn)用于進(jìn)行性或復(fù)發(fā)性頭頸部腫瘤，2003年被批準(zhǔn)用于進(jìn)行性或轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌，2004年獲準(zhǔn)用于進(jìn)行性非小細(xì)胞肺癌，2005年被批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌和轉(zhuǎn)移性胰腺癌等治療，且已成為目前日本治療晚期胃癌的最常用藥物。

國產(chǎn)替吉奧膠囊(商品名:維康達(dá)，山東魯南制藥集團(tuán)新時(shí)代藥業(yè)有限公司生產(chǎn))于2009年3月上市。用法用量為80 mg/m2，2次/d，分早晚餐后服用，連續(xù)給藥28 d，休息14 d為1個(gè)周期，連用2周期后評(píng)定療效。根據(jù)患者情況增減給藥量，每次給藥量按 40 mg、50 mg、60 mg、75 mg 四個(gè)劑量等級(jí)順序遞增或遞減，同時(shí)根據(jù)患者具體情況第8天加或不加奧沙利鉑(100 mg/m2)。

晚期消化道惡性腫瘤治療預(yù)后均比較差，尤其是手術(shù)及常規(guī)放化療失敗的患者，臨床醫(yī)生除了給予積極的支持治療外，仍會(huì)積極尋找有效的化療藥物，因此多數(shù)患者的主要治療手段仍是化療。目前絕大多數(shù)治療胃腸道腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)方案基本是以5-Fu或其衍生物為主。替吉奧膠囊是一種口服復(fù)方抗腫瘤化療藥物，以替加氟為藥物主體，加入生化調(diào)節(jié)劑吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成復(fù)方制劑?？诜o藥后替加氟在體內(nèi)緩慢轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU而發(fā)揮抗腫瘤作用，在腫瘤組織內(nèi)維持較高濃度，化療指數(shù)為5-FU的2倍，毒性僅為5-FU的1/4～1/7［2］，其余兩種成分分別起增加療效和減低毒性反應(yīng)的作用。替吉奧膠囊的優(yōu)點(diǎn)是不良反應(yīng)小于替加氟、優(yōu)福定和5-Fu，口服給藥，臨床患者用藥方便。國內(nèi)外已將該藥大量用于治療晚期胃腸道惡性腫瘤［3～5］。在日本，替吉奧膠囊已經(jīng)被批準(zhǔn)用于治療多種惡性腫瘤的一線用藥［2］，而且取得了較好的療效。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，日本目前晚期胃癌患者口服替吉奧膠囊已是標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，治療有效率可達(dá)44.6%［6］。在國內(nèi)替吉奧膠囊已經(jīng)用于多種晚期惡性腫瘤的治療，現(xiàn)臨床已證明替吉奧膠囊是安全有效的抗癌藥物［7］。替吉奧和奧沙利鉑在消化道腫瘤聯(lián)合治療的療效也已被認(rèn)同，其不良反應(yīng)發(fā)生率低［8］，由于該藥可調(diào)至患者能夠耐受的劑量，因此為廣大患者接受，國外已有這方面的報(bào)道［9-10］。

本組研究將替吉奧作為二線用藥觀察對(duì)晚期消化道惡性腫瘤治療療效。無論是單藥或聯(lián)合用藥，替吉奧均表現(xiàn)了較高的控制率。本組研究有2例患者完全緩解，均為肝臟轉(zhuǎn)移患者，該2例患者生存期均已超過2年，目前仍定期隨訪復(fù)查，未發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移征象。本組病例有2例Ⅲ度骨髓抑制患者，均為血小板Ⅲ度下降，同時(shí)伴有白細(xì)胞的Ⅱ度下降。分析該2例患者的資料:原發(fā)性肝癌伴肝內(nèi)轉(zhuǎn)移1例，胰腺癌伴肝內(nèi)轉(zhuǎn)移1例;年齡均＞70歲，均為男性，單藥口服，既往均接受超過4個(gè)周期的聯(lián)合化療。因此筆者認(rèn)為，面對(duì)這樣的患者，臨床醫(yī)師應(yīng)綜合判斷患者的身體狀況，如飲食、體能恢復(fù)、造血功能恢復(fù)等均比年輕人要差的多。所以要根據(jù)患者病情發(fā)展以及臨床表現(xiàn)及時(shí)給予減量或停藥。本組研究資料腫瘤控制率(DRC)66.7%，SD患者占最高比例，說明替吉奧起到了控制病情發(fā)展，延長(zhǎng)患者生命的作用。本組不良反應(yīng)率為84.2%，稍高于相關(guān)報(bào)道［11］，但考慮到本組患者均為晚期，且為二線用藥，其結(jié)果還是令人滿意的，多數(shù)患者生存獲益。經(jīng)積極對(duì)癥處理后多數(shù)患者能夠恢復(fù)，并及時(shí)接受下一程的治療。因此筆者認(rèn)為替吉奧單藥或聯(lián)合用藥治療晚期消化道惡性腫瘤可取得較好的臨床療效，而且服用方便，不良反應(yīng)相對(duì)小。從觀察的結(jié)果分析，替吉奧膠囊能有效控制晚期消化道腫瘤的發(fā)展，起到了延緩患者病情發(fā)展，改善生存質(zhì)量，提高生存率的效果，絕大多數(shù)不良反應(yīng)是可以耐受的。面對(duì)晚期消化道腫瘤患者，姑息治療至關(guān)重要，要根據(jù)個(gè)體化給予制定化療方案，盡可能地使得患者能夠向好的方面發(fā)展，或與腫瘤盡量維持在平衡狀態(tài)，而不是增加患者的痛苦。從以上討論結(jié)果可以看出，替吉奧膠囊增加了臨床醫(yī)生對(duì)晚期消化道腫瘤患者治療的選擇。

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