吡柔比星與絲裂霉素C膀胱內(nèi)灌注預防淺表性膀胱癌術(shù)后復發(fā)的療效比較

林豪勝 吳保忠 楊帝寬 劉明建 張啟飛

吡柔比星與絲裂霉素C膀胱內(nèi)灌注預防淺表性膀胱癌術(shù)后復發(fā)的療效比較

林豪勝 吳保忠 楊帝寬 劉明建 張啟飛

目的探討分析膀胱內(nèi)灌注吡柔比星(THP)與絲裂霉素C(MMC)在預防淺表性膀胱癌術(shù)后復發(fā)上的療效。方法隨機選擇2006年～2010年在本院泌尿外科手術(shù)治療的140例淺表性膀胱癌患者，按照隨機對照的原則分為吡柔比星組(TH組，n=70)及絲裂霉素組(MMC組，n=70)，分別進行膀胱內(nèi)灌注化療，隨訪2年，觀察腫瘤術(shù)后復發(fā)情況。結(jié)果絲裂霉素組患者的復發(fā)率高于吡柔比星，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論吡柔比星的療效優(yōu)于絲裂霉素，副作用較少。

膀胱癌；吡柔比星；絲裂霉素；膀胱內(nèi)灌注；復發(fā)

膀胱癌(bladder cancer)是臨床上最常見的腫瘤之一，我國男性膀胱癌發(fā)病率排在全身腫瘤第八位，女性在十二位以后[1]，膀胱癌發(fā)病率并不是十分高，但術(shù)后易復發(fā)，患者常要接受多次手術(shù)治療。膀胱內(nèi)藥物灌注預防復發(fā)已成為臨床上常用的治療手段[2]，吡柔比星是半合成的蒽環(huán)類化療藥物，其作用機制主要是進入細胞內(nèi)，然后分布于細胞核，抑制DNA聚合酶α和β，進而阻礙核酸的合成。藥物嵌入DNA的雙螺旋鏈，使腫瘤細胞終止在G2期。絲裂霉素是從頭狀鏈霉菌培養(yǎng)液中分離提取的一種廣譜抗腫瘤抗生素，為細胞周期非特異性藥物，其作用機制是使細胞的DNA解聚，同時阻礙DNA的復制，從而抑制腫瘤細胞分裂[3]。本文探討分析研究MMC和THP在淺表性膀胱癌術(shù)后灌注預防復發(fā)中的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究隨機選取2006～2010年在本院泌尿外科手術(shù)治療的140例淺表性淺表性膀胱癌患者，按照隨機對照的原則分為THP組(n=70)及MCC組(n=70)。THP組：男49例、女21例；年齡29～80歲，平均(59.23±10.84)歲；TNM分期，T1期54例、T2期16例。MMC組：男47例、女23例；年齡32～78歲，平均(58.46±9.57)歲；TNM分期，T1期57例、T2期13例。兩組患者一般情況差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 兩組患者均采用經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)(TUR-Bt)治療，術(shù)后均經(jīng)病理學證實。兩組患者均于術(shù)后一周開始給予膀胱灌注化療，每周一次，連續(xù)八次。以后每月一次，持續(xù)兩年。THP組采用吡柔比星30 mg加葡萄糖液50 ml；MMC組絲裂霉素C 40 mg加生理鹽水50 ml。灌注后均保留一小時，前后左右變換體位以使藥物均勻作用于膀胱各處黏膜。最后保持相應(yīng)體位使藥液浸泡患處(如病灶在左側(cè)壁，則左側(cè)臥位)。

1.3觀察指標 觀察尿頻尿急尿痛、血尿和全身反應(yīng)情況，每月復查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能。每三個月復查膀胱鏡，鏡下見異常即取活檢以確定是否復發(fā)。

2 結(jié)果

2.1兩組患者復發(fā)率的比較 本研究所有患者均獲得滿意隨訪。THP組有2例患者復發(fā)，復發(fā)率為2.86%(2/70)，復發(fā)時間為11～18月。MMC組有9例患者復發(fā)，復發(fā)率為12.86%(9/70)，復發(fā)時間為6～17月。兩組患者復發(fā)率比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.834，P<0.05)。

2.2兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較 兩組患者灌注后均有不同程度的膀胱刺激癥狀(尿頻、尿急、尿痛等)，部分患者有血尿出現(xiàn)。THP組患者有4例出現(xiàn)需治療的膀胱刺激癥狀(無尿痛)，灌注藥物排出后囑患者多飲水，癥狀均自行消失；2例患者出現(xiàn)輕微血尿；無1例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等不適。MMC組患者10例出現(xiàn)膀胱刺激癥狀，其中5例患者癥狀較嚴重，給予止痛等對癥處理后患者均好轉(zhuǎn)。3例膀胱灌注后出現(xiàn)血尿，其中1例伴有中等量血塊，給予治療后好轉(zhuǎn)。3例患者出現(xiàn)明顯的現(xiàn)惡心、嘔吐等不適。THP組患者膀胱刺激癥狀及血尿的發(fā)生率均低于MMC組，但經(jīng)統(tǒng)計學分析發(fā)現(xiàn)差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組均未發(fā)生嚴重骨髓抑制、肝功能受損、尿道狹窄及膀胱攣縮等現(xiàn)象。

3 討論

膀胱癌最常見的是尿路上皮癌，其中多數(shù)為表淺性膀胱癌，占初發(fā)膀胱腫瘤的70%[4]。TUR-Bt是目前表淺性膀胱癌的的重要診斷方法和主要治療手段[5]。但TUR-Bt不能解決表淺性膀胱癌復發(fā)和進展的問題，術(shù)后復發(fā)率高達50%～70%左右，部分復發(fā)患者的腫瘤惡性程度和浸潤能力加重[6]。膀胱癌術(shù)后的高復發(fā)率與腫瘤細胞種植或腫瘤多源性生長特點有關(guān)，另外與術(shù)中的原發(fā)腫瘤不完全有關(guān)。膀胱癌術(shù)后膀胱內(nèi)藥物灌注化療，目前有關(guān)研究已經(jīng)證實可以降低由于腫瘤細胞播散引起的復發(fā)[5]，但是否能預防膀胱腫瘤的進展，尚需要進一步研究。目前，對于表淺性膀胱癌的治療一般主張行經(jīng)手術(shù)治療加膀胱內(nèi)藥物灌注化療，以達到預防腫瘤復發(fā)的目的。理想的膀胱灌注藥物應(yīng)具備如下條件：①藥物能迅速在膀胱上皮內(nèi)達到有效藥物濃度。②全身吸收少。③不良反應(yīng)小。在膀胱灌注治療前，應(yīng)避免大量飲水，以免產(chǎn)生大量的尿液稀釋藥物，影響療效。膀胱內(nèi)藥物灌注化療的副作用主要是化學性膀胱炎，這與膀胱內(nèi)化療藥物的灌注劑量和灌注頻率有密切關(guān)系。灌注期間若患者出現(xiàn)明顯的膀胱炎表現(xiàn)，當停止或推遲灌注治療，多可以使膀胱炎緩解。

吡柔比星是半合成的蒽環(huán)類化療藥物，抑制DNA聚合酶α和β、阻礙核酸的合成；絲裂霉素為細胞周期非特異性藥物，阻礙DNA的復制從而抑制腫瘤細胞分裂；是兩種常用于膀胱內(nèi)灌注化療的藥物。臨床上操作時，注藥后切記再以20 ml注射用水(或5%葡萄糖液)灌注沖管，避免拔尿管時殘留藥液(尿管中)流至尿道甚至陰囊皮膚造成副損傷。關(guān)于灌注時間認為灌注后保留藥液至少30 min以上，一般主張40～60 min再去排尿以保證化療時間，但一定不要超過2 h。唐良友等[7]研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后膀胱灌注吡柔比星隨訪2年后膀胱癌的復發(fā)率與絲裂霉素C比較，其OR值為0.44，95%CI為0.32～0.61，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。本研究結(jié)果表明，THP組復發(fā)率為2.86%，MMC組復發(fā)率為12.86%；兩組患者復發(fā)率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。吡柔比星預防復發(fā)的效果優(yōu)于絲裂霉素C[8]。本研究結(jié)果表明，THP組膀胱刺激癥狀及血尿的發(fā)生率均低于MMC組，但差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。研究結(jié)果與唐中山等[9]報道一致。宋亞林等[10]研究認為THP膀胱灌注治療膀胱腫瘤療效稍優(yōu)于卡介苗(BCG)，BCG的療效優(yōu)于MMC。本研究證實，THP組的膀胱腫瘤刺激癥狀較輕，毒副反應(yīng)小。

[1] 吳階平.泌尿外科學.濟南：山東科學技術(shù)出版社，2004:919-942.

[2] 葉敏, 舒暢, 馬邦一, 等. 吡柔比星誘導膀胱癌細胞凋亡的實驗研究及預防膀胱癌術(shù)后的復發(fā)的效果. 中華泌尿外科雜志, 2002, 23(1): 16-18.

[3] 尚中義, 于昌連, 曹俊峰, 等. 膀胱灌注不同化療藥物預防膀胱癌術(shù)后復發(fā)的臨床觀察. 中國腫瘤臨床與康復, 2007, 14(6): 551.

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[10] 宋亞林, 劉玉強. 吡柔比星與卡介苗世絲裂霉素膀胱灌注治療淺表性膀胱癌的療效對比觀察. 腫瘤防治雜志, 2005, 12(6): 459-460.

Effectsofbladderperfusionwithmitomycinandpirarubicinonpreventingrecurrenceofsuperficialbladdercancer

LINHao-sheng,WUBao-zhong,YANGDi-kuan,etal.

The2ndPeopleHospitalOfZhaoqing,Guangdong526060,China

ObjectiveTo observed the different curative effect of bladder perfusion with mitomycin and pirarubicin on preventing recurrence of superficial bladder cancer after the patients treated with TUR-Bt.Methods140 cases superficial bladder cancer after operation were randomly devided into two groups, using mitomycin and pirarubicin respectively as perfusion drug.ResultsAll patients were followed up for two years. The recurrence rate in pirarubicin group was lower than that in mitomycin group.ConclusionThe effect of pirarubicin perfusion was better than mitomycin, and adverse reaction were little. It was worthy for more wide spread.

Bladder cancer; Pirarubicin; Mitomycin;bladder perfusion; Recurrence

526060 廣東省肇慶市第二人民醫(yī)院泌尿外科