淺談我院開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)的實(shí)踐與體會(huì)

楊麗娟 姚銘 王莉梅

臨床試驗(yàn)指任何在人體(患者或健康志愿者)進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性[1]。藥物臨床試驗(yàn)分期:Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期臨床試驗(yàn)[2]。

現(xiàn)將我院藥物臨床試驗(yàn)工作的實(shí)踐與體會(huì)介紹如下。

1 倫理委員會(huì)

通過(guò)GCP工作的開(kāi)展，我院正在逐步加強(qiáng)對(duì)倫理委員會(huì)的監(jiān)督管理。包括獨(dú)立性、人員組成及人員的資質(zhì)與培訓(xùn)、SOP和相關(guān)的記錄以及對(duì)文件存放硬件設(shè)施和文件保管的要求。我院倫理委員會(huì)備案資料:①SFDA批件(復(fù)印件)。②倫理委員會(huì)批件(復(fù)印件)。③試驗(yàn)用藥的藥檢報(bào)告。④委托書(申辦者與CRO/CRO與監(jiān)查員)。⑤研究者手冊(cè)。⑥臨床試驗(yàn)方案。⑦原始病歷。⑧病例報(bào)告表(樣表)。⑨知情同意書。⑩提供給受試者的書面資料(如受試者須知、受試者日記、招募廣告等)。?其他資料(如產(chǎn)品說(shuō)明書、保險(xiǎn)聲明等)

2 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)

我院機(jī)構(gòu)保存資料包括:①SFDA批件(復(fù)印件)。②組長(zhǎng)單位的倫理委員會(huì)批件(復(fù)印件)、我院倫理委員會(huì)藥物臨床試驗(yàn)審批件。③申辦者證明性文件。④藥檢報(bào)告(試驗(yàn)藥和對(duì)照藥)。⑤委托書(申辦者與CRO及CRO與監(jiān)查員)。⑥臨床研究協(xié)議。⑦研究者手冊(cè)。⑧試驗(yàn)方案及其修正案(已簽名)。⑨原始病歷。⑩CRF表(樣表)。?知情同意書。?試驗(yàn)用藥品的標(biāo)簽。?試驗(yàn)用藥品與試驗(yàn)相關(guān)物資的運(yùn)貨單。?臨床試驗(yàn)相關(guān)的各種簽收單(藥品、資料及其他物資)。?啟動(dòng)會(huì)記錄。?研究者履歷及相關(guān)文件。?研究者簽名樣張(研究者親筆簽名復(fù)印件)。?藥物發(fā)放、回收、返還記錄。?受試者篩選入選表。?受試者鑒認(rèn)代碼表。?稽查報(bào)告。?嚴(yán)重不良事件記錄。?總結(jié)報(bào)告。?其他相關(guān)資料。

3 臨床專業(yè)

3.1 知情同意書 研究者必須向受試者說(shuō)明有關(guān)臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況，包括試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)程序、可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)、受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分理解并有充分的時(shí)間考慮、所提問(wèn)題均得到滿意答復(fù)后表示同意，并簽署“知情同意書”后方能開(kāi)始臨床試驗(yàn)。每一例患者簽署知情同意書時(shí)要將自己的姓名和地址填上，同時(shí)醫(yī)生必須將自己的聯(lián)系電話也填上，以便患者在出現(xiàn)病情變化時(shí)能夠隨時(shí)找到醫(yī)生，一式兩份，研究者和受試者各備一份。

3.2 病例選擇 篩選入選是“臨床試驗(yàn)實(shí)施”過(guò)程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，入組病例的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn)、退出標(biāo)準(zhǔn)、病例的脫落與處理，輔助科室的檢查項(xiàng)目、入組病例所給予試驗(yàn)用藥物的劑量、間隔和給藥途徑、觀察隨訪點(diǎn)、療效評(píng)價(jià)、合并用藥等方面，并要求與試驗(yàn)方案的一致性，對(duì)于因特殊情況無(wú)法遵循試驗(yàn)方案的病例要求有詳細(xì)記錄。我院尤其重視藥物臨床試驗(yàn)的在各專業(yè)的啟動(dòng)會(huì)，參與藥物臨床試驗(yàn)的人員必須經(jīng)過(guò)試驗(yàn)項(xiàng)目的啟動(dòng)培訓(xùn)，熟悉試驗(yàn)方案、掌握試驗(yàn)流程和相關(guān)操作、明確各自的職責(zé)分工，為臨床試驗(yàn)的順利開(kāi)展奠定良好基礎(chǔ)。

3.3 原始病歷和病例報(bào)告表(CRF) 原始病歷和病例報(bào)告表必須一致，對(duì)原始病歷的要求:①記錄是否及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、清晰。②檢驗(yàn)、檢查報(bào)告單是否粘貼完整并能溯源。③給藥是否遵循方案。④隨訪內(nèi)容及時(shí)間是否遵循方案。⑤住院受試者給藥是否在住院病歷上有記錄。⑥合并用藥是否遵循方案并記錄。對(duì)CRF的要求:①項(xiàng)目填寫是否及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、清晰。②記錄修改是否規(guī)范。③CRF中記錄與原始病歷記錄是否一致。

3.4 試驗(yàn)藥物的管理

3.4.1 對(duì)試驗(yàn)藥物的要求 要存放在安全的地方，由藥品護(hù)士負(fù)責(zé)保管試驗(yàn)用藥品，依照藥品生產(chǎn)廠家提供的貯藏條件合理保管。如無(wú)特殊貯藏要求，應(yīng)將試驗(yàn)藥品進(jìn)行分類，單獨(dú)存放于帶鎖的專用儲(chǔ)藏柜中。對(duì)于周期較長(zhǎng)的試驗(yàn)，應(yīng)針對(duì)特殊氣候條件定期查看藥品，防霉、防蟲。對(duì)試驗(yàn)用藥品進(jìn)行定期清點(diǎn)，有溫、濕度記錄表，有試驗(yàn)藥物發(fā)放和接收記錄表。

3.4.2 對(duì)各專業(yè)藥品護(hù)士的要求 懂得藥品的基本知識(shí)，并進(jìn)行嚴(yán)格培訓(xùn)。仔細(xì)閱讀CRO公司送來(lái)的資料，比如GMP認(rèn)證書、藥檢報(bào)告、說(shuō)明書、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、給藥方法等。

4 工作體會(huì)

兩年開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)的經(jīng)歷，相應(yīng)的軟、硬件設(shè)施必定在運(yùn)行過(guò)程中逐步得到提高和改善，各項(xiàng)管理文件隨著藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的開(kāi)展而不斷完善，藥物臨床試驗(yàn)的管理人員和研究人員，對(duì)GCP知識(shí)和藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)的認(rèn)識(shí)進(jìn)一步增強(qiáng)，逐漸符合藥物臨床試驗(yàn)規(guī)范化管理進(jìn)程的要求。

藥物臨床試驗(yàn)來(lái)源于臨床但高于臨床，它要比臨床的所有工作更來(lái)的仔細(xì)，才能獲得更好的研究結(jié)果，才能對(duì)我國(guó)的藥品研發(fā)和患者的生命安全起到最終的保護(hù)作用。藥物臨床試驗(yàn)不是做完就完了，所有的資料還要保存5～10年備查。臨床試驗(yàn)是新藥研發(fā)的最后一環(huán)，各專業(yè)人員一定是經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，并取得合格證書，一定按照臨床試驗(yàn)方案來(lái)進(jìn)行。

通過(guò)臨床試驗(yàn)獲得的信息，企業(yè)可以預(yù)測(cè)正在研發(fā)的藥物上市后的風(fēng)險(xiǎn)和獲益，及市場(chǎng)開(kāi)發(fā)的戰(zhàn)略，并根據(jù)臨床試驗(yàn)中的發(fā)現(xiàn)，及時(shí)調(diào)整研究方向，發(fā)現(xiàn)更多有價(jià)值的適應(yīng)證以及在促銷中如何使用廣告語(yǔ)、禁忌及標(biāo)簽、說(shuō)明書的內(nèi)容等[3]。上市前藥品的臨床試驗(yàn)樣本量畢竟有限，對(duì)上市后療效和不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)試驗(yàn)(IV期臨床試驗(yàn))，評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等，可以更有助于企業(yè)及時(shí)調(diào)整其市場(chǎng)策略。

通過(guò)臨床試驗(yàn)為醫(yī)生和患者正確使用新藥提供依據(jù)，醫(yī)生在開(kāi)始接受并使用某種新藥前，需要了解藥品的相關(guān)信息(適應(yīng)證、療效、劑量、療程、不良反應(yīng)、藥物相互作用等)，而這些信息主要來(lái)源于新藥上市前的臨床試驗(yàn)，被歸納總結(jié)到新藥說(shuō)明書中，并隨著新藥上市后四期臨床試驗(yàn)的開(kāi)展和臨床應(yīng)用的進(jìn)一步擴(kuò)大，逐漸得到補(bǔ)充和完善。我院參與了國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，從而了解國(guó)際藥研動(dòng)態(tài)，也使得患者了解了新藥。

總之，在工作中不斷發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，本著對(duì)受試者安全的保障，和從我國(guó)新藥研發(fā)的規(guī)范性科學(xué)性這兩個(gè)方面，需要各醫(yī)療單位認(rèn)真的去規(guī)范科學(xué)的做每一個(gè)藥物臨床試驗(yàn)，從而達(dá)到我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)整體水平的提高。相信通過(guò)SFDA的不斷大力度的檢查下，讓我們把藥物臨床試驗(yàn)的各種知識(shí)、各種要求深入到血液、深入到骨髓去，認(rèn)真細(xì)心地做每件事情，使我國(guó)的藥物臨床試驗(yàn)逐步達(dá)到國(guó)際水平。

[1]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》2003-06-04，第十三章附則.

[2]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局局.《藥品注冊(cè)管理辦法》(局令第28號(hào))2007-6-18第三章.第三十一條.

[3]呂媛.藥物臨床試驗(yàn)的目的與意義.中國(guó)醫(yī)藥報(bào)，2010.