養(yǎng)陰清熱法治療陰虛內(nèi)熱型肺癌研究進(jìn)展

朱 琦 陳 新

科研進(jìn)展

養(yǎng)陰清熱法治療陰虛內(nèi)熱型肺癌研究進(jìn)展

朱 琦 陳 新

（四川省自貢市第一人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，自貢643000）

肺癌的中醫(yī)病因病機(jī)多種多樣，醫(yī)家多以熱毒，瘀血，郁結(jié)，痰凝為主要闡述及研究方向，以陰虛內(nèi)熱為肺癌為發(fā)病機(jī)制的研究相對較少。結(jié)合近年來的研究，對以養(yǎng)陰清熱法治療陰虛內(nèi)熱型肺癌進(jìn)行對比總結(jié)。肯定了養(yǎng)陰清熱法在治療肺癌中的作用。

肺癌；陰虛內(nèi)熱；養(yǎng)陰清熱；綜述

惡性腫瘤是臨床上常見疾病之一，是目前人類死亡的主要原因之一。中醫(yī)藥治療惡性腫瘤有悠久的歷史。近年來，通過中醫(yī)藥治療，在增加機(jī)體的抗癌能力，降低化、放療的毒副反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量，延長生存周期，預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。緩解腫瘤病人癥狀，提高腫瘤病人生存質(zhì)量上有值得肯定的療效。其中，益氣養(yǎng)陰法作為治療肺癌的主要治法之一，在治療陰虛或內(nèi)熱型肺癌上取得了一定進(jìn)展。為了進(jìn)一步提高肺癌的療效，采用綜合治療方案已成為目前公認(rèn)的治療模式，現(xiàn)將益氣養(yǎng)陰法治療肺癌的臨床與實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展綜述如下。

1 陰虛內(nèi)熱是肺癌的基本病機(jī)

中醫(yī)認(rèn)為，肺癌屬中醫(yī)學(xué)“肺積”、“息賁”、“喘咳”、“肺咳”、“肺脹”等范疇。多由氣陰虧虛、癌毒內(nèi)蘊(yùn)所致。肺為華蓋之臟，位居上焦，不耐寒熱，易為燥傷，內(nèi)主一身之氣。肺的生理特點(diǎn)與功能決定了肺，外則易受邪氣侵襲，內(nèi)則易虛易滯易逆。母病及子，肺脾同病；腎為肺之子，子盜母氣。肺腎同病，均可導(dǎo)致肺氣不足，氣陰虧虛。加之多數(shù)患者嗜煙日久，熱灼津液，或房事不節(jié)。精血內(nèi)耗，導(dǎo)致肺陰不足，陰虛內(nèi)熱或氣陰兩虛［1］。肺癌是正氣虛損、邪毒侵襲長期共同作用的結(jié)果。正虛即氣虛、陰虛是主導(dǎo)肺癌發(fā)病發(fā)展的根本原因，故益氣養(yǎng)陰是治肺癌之本。劉嘉湘等［2］曾對310例原發(fā)性肺癌的中醫(yī)證型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)氣陰兩虛證和陰虛內(nèi)熱證占全部病例的69.8%。陳艷斌［3］等通過分析肺癌陰虛證的病例分布及其與療效、預(yù)后、TNM分期等指標(biāo)的關(guān)系，肯定了肺癌陰虛證的規(guī)律和臨床應(yīng)用價(jià)值，顧夢飚［4］通過分析480例原發(fā)性肺癌中醫(yī)證型與分型的關(guān)系認(rèn)為，氣陰兩虛是肺癌的主要證型，局部瘀阻及氣血瘀滯型僅屬部分早期患者。陳光群［5］發(fā)現(xiàn)中晚期非小細(xì)胞肺癌的辨證分型以氣陰兩虛型居多，占63.16%。

2 益氣養(yǎng)陰法治療肺癌的理論基礎(chǔ)研究及實(shí)驗(yàn)研究

陳培豐等觀察了“養(yǎng)陰清熱方”體內(nèi)的抑瘤效應(yīng)，及對淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化、NK細(xì)胞活性、DNA聚合酶的影響。臨床研究表明：養(yǎng)陰清熱法能改善晚期肺癌病人的癥狀、穩(wěn)定癌灶和延長生存期。實(shí)驗(yàn)研究表明：養(yǎng)陰清熱方對小鼠皮下移植性Lewis肺癌有一定抑制作用；并可增強(qiáng)荷瘤小鼠的細(xì)胞免疫功能和降低血清中DNA聚合酶含量。王俠等建立晚期Lewis肺癌動(dòng)物模型，隨機(jī)分為非荷瘤對照組、荷瘤對照組、中藥組和甲羥孕酮組。觀察小鼠體重、飼料消耗量；免疫組織化學(xué)法檢測腫瘤組織TNF-α、IL-6的表達(dá)。結(jié)果小鼠生存狀態(tài)：體重和飼料消耗量，中藥組和甲羥孕酮組與荷瘤對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；中藥組和甲羥孕酮組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。免疫組化檢測肺癌組織：中藥組和甲羥孕酮組TNF-α和IL-6表達(dá)較荷瘤對照組有不同程度減少（表現(xiàn)為灰度值增加），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論益氣養(yǎng)陰清熱化痰中藥對TNF-α、IL-6表達(dá)有不同程度的抑制作用，在改善Lewis肺癌惡病質(zhì)小鼠的生活質(zhì)量上與甲羥孕酮的作用相似。并參考國外相似研究取得更有利論據(jù)［6-11］。羅長義［12］選擇了氣陰兩虛型晚期肺癌30例，以益氣養(yǎng)陰方（生黃芪、北沙參、生白術(shù)、天冬）為主治療，3個(gè)月為1個(gè)療程。結(jié)果顯示：NK、LAK細(xì)胞活性，IL-2分泌水平顯著提高，TNF水平呈雙向調(diào)節(jié)作用，在升高TH細(xì)胞的同時(shí)，降低TS細(xì)胞數(shù)，從而提高TH／TS細(xì)胞比值，改善患者免疫功能狀態(tài)。李涌健［13］觀察了益氣養(yǎng)陰中藥抗癌轉(zhuǎn)移作用的實(shí)驗(yàn)研究，認(rèn)為益氣養(yǎng)陰中藥（黃芪、黨參、白術(shù)、生地黃、鱉甲、天冬、貓人參、石上柏、石見穿）能明顯降低Lewis肺癌、B14黑色素瘤荷瘤小鼠瘤組織血栓烷B2和6-酮-前列腺素F。的含量，提高組織型纖溶酶原激活物、白細(xì)胞介素-2及腫瘤壞死因子-a的水平，在抗癌轉(zhuǎn)移過程中能最大限度地調(diào)動(dòng)機(jī)體的抗癌能力。李興琴等［16］觀察中藥復(fù)方保肺泰（黃芪、麥冬、生地黃、清半夏）對CB荷瘤小鼠及其化療后NK細(xì)胞活性的影響結(jié)果顯示保肺泰組與荷瘤對照組比較保肺泰+化療組與化療組比較NK細(xì)胞活性均有明顯升高（P＜0.05），提示保肺泰可能通過提高機(jī)體的免疫力來增強(qiáng)抗腫瘤效果。趙麗紅等［15］觀察了益氣滋陰補(bǔ)腎中成藥正得康（黃芪、北沙參、女貞子等）對142例非小細(xì)胞肺癌患者免疫功能及生活質(zhì)量，認(rèn)為正得康組治療后NK細(xì)胞、LAK細(xì)胞、IL-2、CD3、CD4、CD4／CD8比值明顯升高，正得康加化療組治療后NK細(xì)胞、LAK細(xì)胞、IL-2、CD3+、CD4+、CD4+／CD8比值有所升高，化療組治療后NK細(xì)胞、LAK細(xì)胞、IL-2、CD3+、CD4+、CD4+／CD8+比值下降，生活質(zhì)量改善優(yōu)于化療組。

3 益氣養(yǎng)陰法治療肺癌的臨床研究

劉嘉湘等［16］研制了以益氣養(yǎng)陰為主，佐以清熱解毒的益肺抗瘤飲（由黃芪、北沙參、天冬、女貞子、石上柏、重樓等組成）。治療非小細(xì)胞肺癌271例，結(jié)果完全緩解、部分緩解、無變化總計(jì)81.1%，遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移率為23.50%，治療后1a、2a，3a、4a的生存率分別為73.09%、32.01%、13.18%及13.18%。中位生存期397d，均優(yōu)于化療組。王居祥等［17］141將中藥益氣養(yǎng)陰劑與MOP方案化療合用.治療III、IV期非小細(xì)胞肺癌48例。并與單用MOP方案化療的45例作比較，結(jié)果中西醫(yī)結(jié)合組近期療效有效率為47.92%，中位生存期為72周。1、2、3a生存率分別為64.58%、37.50%、25.00%：化療對照組近期療效有效率為33.33%，中位生存期為42周，1、2、3年生存率分別為48.89%、26.67%、17.78%。2組比較，有顯著性差異（P＜0.05）。說明中藥益氣養(yǎng)陰劑與MOP方案化療合用對改善臨床癥狀與提高生活質(zhì)量有較好的作用。郝迎旭等［18］用扶正增效方（黃芪、白術(shù)、枸杞子、太子參、沙參、雞血藤、紅花、蘇木、茯苓、雞內(nèi)金、石斛等）配合放療治療肺癌34例.并與單純放療組治療的35例進(jìn)行對照。結(jié)果顯示：中西醫(yī)結(jié)合組有效率69.7%。顯著高于單純放療組（40.7%）；同時(shí)中西醫(yī)結(jié)合組在改善癥狀方面明顯優(yōu)于單純放療組，且副作用亦明顯低于單純放療組。王永林等［19］治療中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛、熱毒內(nèi)結(jié)證。中晚期肺癌50例，并與單純化療組50例作對照。結(jié)果：中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛、熱毒內(nèi)結(jié)證。治療組用扶正清肺方，藥用太子參、麥冬、五味子、百合、枇杷葉、貝母、黃芩、桑白皮、魚腥草、白花蛇舌草、陳皮、法半廈、茯苓、甘草、雞內(nèi)金，同時(shí)配合化療；對照組行單純化療治療。結(jié)果治療組的臨床癥狀、外周血象、生活質(zhì)量及化療完成率均明顯優(yōu)于對照組，腫瘤客觀療效亦略高于對照組。王兆麟［20］對58例晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分組，在化療的基礎(chǔ)上加用自擬益氣養(yǎng)陰固本湯，并設(shè)對照組進(jìn)行療效觀察。結(jié)果：益氣養(yǎng)陰組在化療過程中白細(xì)胞、血小板下降的程度均明顯低于對照組。周紅光等［23］觀察中藥益氣養(yǎng)陰劑（南北沙參、天麥冬、天花粉、百合、鱉甲、貓爪草、僵蠶、澤瀉、漏蘆、露蜂房等）與MVP化療合用與單純MVP化療治療Ⅲ、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌，治療組與對照組比較，近期療效有效率分別為46.15%，31.82%（P＜0.05）。石曉蘭觀察具有養(yǎng)陰清熱解毒作用的養(yǎng)陰口服液合消瘤Ⅱ號口服液治療腫瘤陰虛內(nèi)熱證的臨床療效。結(jié)果：中藥組患者的臨床癥狀明顯改善，總有效率高于另外兩組；患者的生活質(zhì)量明顯提高，免疫功能亦有改善；配合化療有減輕其毒副反應(yīng)的作用。結(jié)論：養(yǎng)陰口服液合消瘤Ⅱ號口服液能夠改善惡性腫瘤患者陰虛內(nèi)熱證的臨床癥狀，提高患者的生存質(zhì)量，能夠減輕化療的毒副反應(yīng)。郝晶［22］應(yīng)用益氣養(yǎng)陰、清熱化痰法治療肺癌發(fā)熱，觀察用藥前后體溫變化，治療后總療效轉(zhuǎn)歸分析，總有效率90%；治療后患者體溫高熱組體溫比治療前明顯下降（P＜0.05），具有顯著性差異；中等度發(fā)熱組體溫比治療前明顯下降（P＜0.05），具有顯著性差異；低熱組體溫比治療前明顯下降（P＜0.01），具有顯著性差異；患者KPS評分治療后比治療前顯著提高（P＜0.01），具有顯著性差異；治療后中醫(yī)癥狀除形體消瘦外，其它中醫(yī)癥狀均明顯改善（P＜0.01），具有顯著性差異。結(jié)論：益氣養(yǎng)陰、清熱化痰法能明顯降低肺癌發(fā)熱患者的體溫，改善中醫(yī)癥狀，提高患者的生存質(zhì)量。

4 展望

通過多年的臨床觀察，益氣養(yǎng)陰法在預(yù)防腫瘤放化療毒副作用，增加放化療療效及提高腫瘤患者免疫功能等方面均取得了較好的療效。由于尚無有效的肺癌早期診斷方法，目前西醫(yī)雖然手術(shù)、放療、化療與生物治療等方面已取得了較大的進(jìn)展，但總體療效仍不理想。中醫(yī)藥在本病診治過程中，具有重要意義。把手術(shù)、放療、化療和中醫(yī)的辨證施治原則有機(jī)結(jié)合可使肺癌的治療提升到一個(gè)新水平。由于肺癌病因病機(jī)的認(rèn)識尚不清楚，辨證分型也有些差異，但筆者認(rèn)為氣陰兩虛是肺癌發(fā)病的基礎(chǔ)，益氣養(yǎng)陰是治療肺癌之本［23］。所以我們在中醫(yī)治療肺癌方面，把重點(diǎn)放在研究氣陰兩虛患者的治療上。目前益氣養(yǎng)陰法的實(shí)驗(yàn)研究和臨床驗(yàn)證已經(jīng)進(jìn)行了很多，但從研究的整體看，還具有相當(dāng)?shù)闹饔^性，重復(fù)性極差。今后研究中，應(yīng)注意嚴(yán)格按照隨機(jī)、對照、盲法的醫(yī)學(xué)研究原則，進(jìn)行大樣本、多中心協(xié)作攻關(guān)，以利于臨床的總結(jié)和療效的提高，同時(shí)還應(yīng)結(jié)合現(xiàn)代科技手段，從器官、細(xì)胞、分子、基因水平揭示肺癌氣陰兩虛證的實(shí)質(zhì)，為益氣養(yǎng)陰法治療肺癌提供更客觀的、更科學(xué)的依據(jù)。延續(xù)中華民族的知識瑰寶，發(fā)展科學(xué)，造福全人類。

［1］湯菊榮，胡榮.中醫(yī)藥治療肺癌近況［J］．湖北中醫(yī)雜志，2001，23（II）：15-16．

［2］劉嘉湘．辨證治療原發(fā)性肺癌310例療效分析［J］．上海中醫(yī)藥雜志，1985，（12）：3．

［3］陳艷斌，張培彤．肺癌中醫(yī)陰虛證的研究進(jìn)展［J］．中國腫瘤，China Cancer，2010，03：25-26．

［4］顧夢飚．480例原發(fā)性肺癌中醫(yī)證型與國際TNM分期相關(guān)分析［J］．上海中醫(yī)藥雜志，1994，（4）：44．

［5］陳光群．肺癌I號方治療中晚期非小細(xì)胞肺癌38例臨床觀察［J］．黑龍江中醫(yī)藥，2001，（3）：11-12．

［6］OGorman P，McMillan DC，McArdle CS.Impact of weight loss，appetite，and the flammatory response on quality of life in gastroin-testinal cancer patients［J］．Nutr Cancer，1998，32（2）：76-80．

［7］De Wys W．Management of cancer cachexia［J］．Sem Oncol，1985，12：452-460．

［8］InuiA．Cancer anorexia-cachexia syndrone：current issues in research and manage-ment［J］．CA Cancer J clin，2002，52（2）：72-91．

［9］Plata-salam，CR．Central nervous system mechanisms contributing to the cachexia anorexia Syndrome［J］．Nutrion，2000，16（10）：1009-1012．

［10］Spits，H，De，Waal Malefyt，R．Functional characterization of human IL-10．International Archives of Allergy and Immunology［J］．1992：36．

［11］De Waal Malefyt R，Abrams J，Bennett B，et al．Interleukin 10（IL-10）inhibits cytokine synthesis by human monocytes：an autoregulatory role of IL-10 produced by monocytes．Journal of Experimental Medicine．1991：46．

［12］羅長義．益氣養(yǎng)陰方治療晚期肺癌免疫功能研究［J］．甘肅中醫(yī)，2004，14（1）：59-61．

［13］李涌健．益氣養(yǎng)陰法防治癌轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究［J］．中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2004，2（1）：49-52．

［14］李興琴，徐增年，同俊琴．“保肺泰”對CL，J荷瘤小鼠及化療荷瘤小鼠NK細(xì)胞活性的影響［J］．實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)與管理，2000，17（1）：97．

［15］趙麗紅，徐蔚杰．正得康對非小細(xì)胞肺癌患者扶正作用的臨床觀察［J］．實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2004，4（4）：23，32．

［16］劉嘉湘，施志明，李和根，等．益肺抗瘤飲治療27l例非小細(xì)胞肺癌臨床觀察［J］．上海中醫(yī)藥雜志，2001，（2）：4．

［17］王居祥，朱超林，高振華．中藥益氣養(yǎng)陰劑與MOP化療合用治療ⅡI IV期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察［J］．實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合雜志，1997，10（19）：1839．

［18］郝迎旭，崔惠娟，蔡光蓉，等．扶正增效方對肺癌放射增效作用的臨床觀察［J］．中醫(yī)雜志，1997，38（2）：84．

［19］王永林，蘇旭春．扶正清肺方減輕肺癌化療反應(yīng)的臨床研究［J］．中藥藥理與臨床，2000，16（5）：456．

［20］王兆麟．自擬益氣養(yǎng)陰固本湯對非小細(xì)胞肺癌化療減毒作用的臨床觀察［J］．江蘇中醫(yī)藥，2002，33（3）：40．

［21］周紅光，吳勉華．益氣養(yǎng)陰劑MVP化療并用治療Ⅲ、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌48例［J］．中醫(yī)藥學(xué)刊，2003，21（8）：1316，1337．

［22］郝晶．益氣養(yǎng)陰清熱化痰法治療肺癌發(fā)熱的臨床觀察［J］．黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2009，05：11-12．

［23］匡唐洪，劉云霞，郭勇．益氣養(yǎng)陰是治肺癌之本［J］．實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2004，18（4）：288．

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.07.103

1672-2779（2013）-07-0156-03

張文娟

2013-03-11）