失眠癥藥物的臨床應(yīng)用

石曉萍

失眠癥藥物的臨床應(yīng)用

石曉萍

失眠癥；藥物治療；臨床研究

隨著生活節(jié)奏的不斷加快，人們的工作壓力越來越大，出現(xiàn)失眠的患者人數(shù)越來越多。失眠癥已困擾全球?qū)⒔种坏娜耍袊s有3億人患有失眠和睡眠過多等睡眠障礙[1]，可見，失眠已明顯影響了人們的生活質(zhì)量。針對日益嚴(yán)重的失眠現(xiàn)象，藥物已成為治療失眠癥的一個重要組成部分。本文主要對失眠癥的中西醫(yī)藥物治療進行綜述。

1 失眠的定義及分類

失眠是指患者對睡眠的時間或質(zhì)量不滿足，影響到白天社會功能的一種主觀體驗[2]。根據(jù)病程可分：①急性失眠：病程小于4周；②亞急性失眠：病程大于4周，小于6個月；③慢性失眠：病程大于6個月。

2 失眠的表現(xiàn)與診斷

失眠的表現(xiàn)主要為入睡困難、淺睡、易醒或早醒，整夜睡眠時間少于5h，常與一系列疾病相伴如神經(jīng)衰弱、焦慮、抑郁癥等。失眠的診斷通常是指有睡意時上床后30min不能入睡，覺醒時間每晚超過30min，且白天有癥狀者，如眼疲乏、頭脹、頭暈、犯困等。

3 臨床治療失眠的目標(biāo)

打破失眠的惡性循環(huán)，減少引起睡眠障礙的內(nèi)部和外部因素，糾正覺醒過度，緩解癥狀。具體應(yīng)做到縮短睡眠潛伏期，減少夜間覺醒次數(shù)；保持常態(tài)睡眠結(jié)構(gòu)；恢復(fù)社會功能，提高患者生活質(zhì)量。

4 治療失眠的藥物選擇原則

失眠癥的藥物選擇，應(yīng)考慮患者不同的個體特征，其主要綜合患者的癥狀、年齡、特殊狀態(tài)、工作性質(zhì)、共病情況、經(jīng)濟狀況以及藥物的半衰期、不良反應(yīng)和安全性等幾個方面[3]。針對入睡困難的失眠患者，應(yīng)使用超短效類藥物，使患者服用后可很快入睡，且第二天起床沒有酒醉感，如司可巴比妥、氯硝安定、三唑侖、唑吡坦片、咪唑安定等；針對維持睡眠困難、惡夢頻頻的失眠患者，應(yīng)使用短效或中效類藥物，以加重慢波睡眠并縮短其時間，如舒樂安定、唑吡酮、勞拉西泮等；針對早醒的失眠患者，應(yīng)使用中效或長效類藥物，延長總的睡眠時間，如安定、硝基安定等。理想治療失眠的藥物選擇原則應(yīng)是迅速誘導(dǎo)睡眠、對睡眠結(jié)構(gòu)無影響、次日無藥物殘留作用、不影響記憶功能、對呼吸無抑制作用、長期使用無藥物依賴性和藥物戒斷癥狀、與酒精和其他藥物無相互作用[4]。

5 治療失眠癥藥物的臨床應(yīng)用

具有治療失眠適應(yīng)證的藥物主要包括γ-氨基丁酸A(GABAA)復(fù)合體激動藥、褪黑素受體激動藥、抗抑郁藥、非經(jīng)典抗精神病藥、抗組胺藥。近幾年，治療失眠癥的新藥也取得一定進展。

5.1 巴比妥類藥物是一類較為古老的鎮(zhèn)靜催眠藥，作為第一代鎮(zhèn)靜催眠藥，由于治療的安全范圍比較小，有明顯的潛在成癮性、呼吸抑制作用和過量致死等副作用，近年來已基本被其他有關(guān)藥物所取代。常用藥物有苯巴比妥（魯米那）、司可巴比妥（速可眠）。

5.2 苯二氮卓類藥物是治療失眠癥藥物中應(yīng)用最廣泛、時間最長的一類藥物，具有吸收較完全、不良反應(yīng)小、戒斷反應(yīng)輕微，不易成癮等優(yōu)點，是治療失眠癥的首選藥物之一。苯二氮卓類藥物對各種原因引起的失眠均有效，其作用根據(jù)持續(xù)的時間長短，分為短效、中效、長效三種。短效藥物作用迅速而短暫，主要用于入睡困難者；該類藥物易形成依賴，且撤藥易產(chǎn)生反跳性失眠，代表藥物有三唑侖。而中效藥物主要用于睡眠不實，多醒兼有入睡困難者；常用藥物有羥基安定、氯羥安定等。長效藥物作用慢，治療時間長，易有儲積及延續(xù)作用，容易抑制呼吸；代表藥物有氟西泮、硝西泮、氯硝西泮藥物等。藥物劑量因人因病情而定，選擇適當(dāng)?shù)膭┝浚B續(xù)用藥不宜超過4個月，減藥要緩慢，中等劑量具有明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用[5]。

5.3 非苯二氮卓類藥物近年來，鎮(zhèn)靜催眠藥物正逐步從苯二氮卓類藥物向非苯二氮卓類藥物發(fā)展，其代表藥物有唑吡坦、佐匹克隆、扎來普隆等[6]。該類藥物能明顯縮短失眠患者的睡眠潛伏期，延長睡眠時間。由于其催眠作用好，依賴性低，副作用發(fā)生率少，可提高睡眠質(zhì)量，次日無殘留效應(yīng)，長期服用不引起耐受性，不改變睡眠結(jié)構(gòu)，現(xiàn)已在臨床廣泛應(yīng)用。如常用的唑吡坦，能選擇性作用于苯二氮卓類受體GABAA的一部分來產(chǎn)生中樞抑制作用。但它與其他苯二氮卓類藥物一樣，對已有睡眠呼吸暫停綜合征患者的呼吸有輕微抑制作用，與巴比妥類藥物有協(xié)同作用，故應(yīng)慎與中樞抑制劑合用。非苯二氮卓類藥不良反應(yīng)少，可促進入睡，減少覺醒時間和次數(shù)，增加總睡眠時間，不易產(chǎn)生耐藥性及反跳，是目前臨床上較為理想的安眠藥。

5.4 其他類鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛，口服或直腸給藥均易吸收，其催眠劑量30min內(nèi)即可誘導(dǎo)入睡，無后遺作用，不縮短REMS睡眠，尤其適合老年失眠者，但長期使用可產(chǎn)生耐受性、依賴性和成癮性[7]；氟西汀也可作為長期有效的治療藥物，三環(huán)類抗抑郁藥如阿米替林、多慮平均有顯著的鎮(zhèn)靜催眠作用[8]；有人對褪黑素是否能改善老年失眠癥進行評價[9]，研究顯示，褪黑素能顯著縮短睡眠潛伏期和改善睡眠質(zhì)量（包括睡眠效率、總睡眠時間和睡眠中覺醒次數(shù)），主觀睡眠質(zhì)量改善不明顯，但對長期應(yīng)用苯二氮類藥物和睡眠時褪黑素水平偏低的老年失眠癥者最有效。

5.5 中藥治療中藥在治療失眠方面有著十分獨特的作用，不管是單味中藥還是復(fù)方制劑對改善患者的睡眠均有十分重要的作用，能夠達(dá)到安神養(yǎng)心、治療失眠的積極作用。有研究表明，烏靈膠囊和棗仁膠囊具有良好的改善睡眠作用，總有效率分別達(dá)到86%和75%。半夏、酸棗仁、五味子、天麻、苦參等一些單味中藥也能夠達(dá)到養(yǎng)心安神的作用，可以用來治療患者的失眠、多夢等癥狀。目前患者使用治療過程中會產(chǎn)生一定的依賴性，也有一些副作用。而中藥治療失眠具有副作用小、療效好等特點，中藥在治療失眠方面有著很大的應(yīng)用前景。

6 結(jié)論

失眠癥的藥物治療應(yīng)對癥選藥，從小劑量開始，足量和交替服藥，短期服用，避免長期用藥。撤藥時要逐漸減量，不可突然停藥，以防出現(xiàn)戒斷現(xiàn)象。同時，在服藥治療期間不可飲酒或同服中樞抑制藥?；颊呤叩脑蚴嵌喾矫娴?，所以在進行失眠的治療過程中，醫(yī)生要依據(jù)患者的實際情況，選擇合理的藥物進行治療，以獲取最佳的治療效果，提升患者的生存質(zhì)量。

[1] 中國執(zhí)業(yè)藥師協(xié)會.失眠及其藥物治療 2004年度全國執(zhí)業(yè)藥師繼續(xù)教育教材[M].1版.北京：中國中醫(yī)藥出版社,2004：76.

[2] 賴蔭光.對失眠的定義、診斷及藥物治療的探討[J].中國民康醫(yī)學(xué),2008,8(20)：1785.

[3]瞿萍,陳貴海.失眠的藥物治療[J].臨床藥物治療雜志,2012,3 (10)：50.

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[7] 黃薛冰,楊德森.新一代鎮(zhèn)靜催眠藥唑吡坦[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2005,10(4)：253-254.

[8] 臺磊,周相燕.關(guān)于失眠的藥物治療[J].中國醫(yī)藥指南,2010, 8(6)：39.

[9] 吳修紅,楊波,張淑香,等.失眠證的綜合治療[J].中國民族民間醫(yī)藥,2009(14)：90.

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